新活素治療老年難治性心力衰竭臨床效果研究

劉冬梅,周志超,揭玨,林峰丞,陳妙婷,陳杰（廣東省湛江中心人民醫(yī)院,廣東 湛江 524000）

心力衰竭（HF）會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)心悸、乏力、氣促、腎損傷等癥狀，且隨著病程延長(zhǎng)，患者病情會(huì)逐漸加重，嚴(yán)重影響患者健康[1]。部分老年HF患者經(jīng)常規(guī)治療后，病情仍會(huì)反復(fù)發(fā)作，需長(zhǎng)期住院治療，最終發(fā)展為難治性心力衰竭（RHF），增加其病死率[2]。臨床多通過(guò)利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑等藥物來(lái)減輕RHF患者的病情，但其對(duì)于患者心功能的改善效果不理想，需尋求更有效的治療方案[3]。新活素主要成分為重組人腦利鈉肽（BNP），可擴(kuò)張心血管，降低心臟前后負(fù)荷，改善患者的心功能[4]。本研究將新活素用于老年RHF患者治療中，旨在探究其對(duì)老年RHF患者的療效，以期為該類患者的治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月-2023年5月我院收治的160例老年RHF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各80例。對(duì)照組男44例，女36例；年齡61-83歲，平均（72.11±5.65）歲；原發(fā)病：高血壓性心臟病20例，冠心病40例，肺源性心臟病20例。研究組男46例，女34例；年齡61-82歲，平均（72.10±5.63）歲；原發(fā)病：高血壓性心臟病20例，冠心病40例，肺源性心臟病20例。比較兩組一般資料，差異不顯著（P＞0.05），有可比性?；颊咭押炛橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合RHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，心力衰竭經(jīng)治療后多次復(fù)發(fā)，病情加重；②可耐受本研究所用藥物；③患者年齡＞60歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙或認(rèn)知障礙者；②合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；③心源性休克者；④惡性腫瘤者；⑤失語(yǔ)、失聰、無(wú)法交流者。

1.3 方法 對(duì)照組采取常規(guī)治療：按照指南給予患者抗心力衰竭治療，根據(jù)患者病情對(duì)癥給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、正性肌力藥、醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑等，同時(shí)配合抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、吸氧、原發(fā)病治療等。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用新活素（規(guī)格：每瓶0.5mg/500U）治療，將0.5mg新活素溶于100mL生理鹽水中，先抽取10mL藥液緩慢靜脈推注給藥，余下90mL以5-8mL/h速度微量泵持續(xù)泵入用藥。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療效果：比較兩組治療效果，具體標(biāo)準(zhǔn)如下[6]：顯效：紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)較治療前提高2級(jí)及以上，或氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）下降50%以上；有效：心功能分級(jí)較治療前提高1級(jí)，或NT-proBNP下降30%-50%；無(wú)效：病癥無(wú)改善或加重?？傆行?顯效率+有效率。②NT-proBNP及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）：抽取患者空腹肘靜脈血3mL，以3000r/min離心10min，離心半徑12cm，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者治療前后NT-proBNP水平；以彩超診斷儀（飛利浦EPIQ7C）檢測(cè)患者治療前后的LVEF水平。③不良反應(yīng)：比較兩組心律失常、癥狀性低血壓、低鈉血癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，以%和n表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 研究組的總有效率比對(duì)照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 NT-proBNP及LVEF水平 治療前，兩組NT-proBNP及LVEF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NTproBNP均降低，研究組低于對(duì)照組，兩組LVEF水平均升高，研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NT-proBNP及LVEF水平比較(±s)

表2 兩組NT-proBNP及LVEF水平比較(±s)

注：與同組治療前比較,*P＜0.05。

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/mL） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 80 2907.55±290.18 1031.11±100.25* 30.02±3.04 42.48±4.25*對(duì)照組 80 2905.59±289.45 1759.56±176.50* 30.05±3.05 38.71±3.88*t 0.043 32.098 0.062 5.860 P 0.966 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

RHF為HF分期的終末期，具有病程長(zhǎng)、病情易反復(fù)發(fā)作、致死率高的特征[7]。RHF的發(fā)生與大面積心肌丟失、多次心肌梗死、心臟病發(fā)作等有關(guān)，臨床治療該疾病以減輕心臟負(fù)荷、改善心功能為主要原則[8]。目前，暫無(wú)特效藥治療RHF患者，臨床多采用利尿劑、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等治療該疾病，但該類藥物僅能減輕患者病癥，療效有限，無(wú)法有效改善患者的心功能，需聯(lián)合其他藥物以強(qiáng)化療效[9]。有研究[10]指出，新活素可有效治療HF患者，改善其心功能。由此推測(cè)，在常規(guī)治療老年RHF基礎(chǔ)上加用新活素可能會(huì)有更好的療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率、LVEF較對(duì)照組高，說(shuō)明新活素可提高老年RHF患者的治療效果，改善其LVEF水平。分析原因在于，新活素是利用基因重組技術(shù)制成的BNP，其氨基酸序列、生物活性等與心室肌BNP相同，可擴(kuò)張心血管，改善其心肌血流灌注量[11]。該藥不僅可提高患者的腎小球?yàn)V過(guò)率，發(fā)揮強(qiáng)效利鈉、利尿作用，還能降低其體循環(huán)阻力，減輕心室后負(fù)荷，快速減輕患者的全身癥狀或呼吸困難癥狀[12]。新活素還能減少患者的醛固酮、腎素的分泌，拮抗交感神經(jīng)和垂體后葉素的保水、保鈉作用，減輕心室前負(fù)荷，改善心血管的微循環(huán)[13]。故在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用新活素可阻礙老年RHF患者的心衰進(jìn)程，改善其心功能。

左心室壓力負(fù)荷增加、容積擴(kuò)張時(shí)BNP水平會(huì)異常升高，進(jìn)而引發(fā)血管擴(kuò)張、尿量增加等癥狀，其水平與心室壓力負(fù)荷呈正比，是臨床診斷心衰的重要指標(biāo)[14]。NT-proBNP為BNP激素原分裂的無(wú)活性片段，可在短時(shí)間內(nèi)反映新合成的BNP釋放[15]。有研究[16]指出，正常人的血清BNP與NT-proBNP水平接近，當(dāng)左心室功能出現(xiàn)障礙時(shí)，其NT-proBNP水平會(huì)高于BNP，且NTproBNP水平與心衰程度呈正比。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的NT-proBNP較對(duì)照組低，說(shuō)明新活素可改善老年RHF患者的NT-proBNP水平。這是因?yàn)樾禄钏乜梢越Y(jié)合老年RHF患者的BNP受體，刺激其細(xì)胞內(nèi)的鈣離子外流，進(jìn)而促使血管平滑肌舒張，改善其心肌血供，減輕心臟負(fù)擔(dān)[17]。新活素還能阻礙心肌組織纖維化，延緩心室重構(gòu)過(guò)程，從而減輕老年RHF患者的病情。

本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)比較，無(wú)顯著差異，說(shuō)明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用新活素不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。分析原因在于，新活素作用類似于BNP，進(jìn)入人體后可快速發(fā)揮藥效，改善患者心功能，減輕患者因長(zhǎng)期使用常規(guī)治療藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)；且該藥沒有正性心率、正性肌力的作用，不會(huì)增加患者心肌耗氧量，不會(huì)增加其心律失常發(fā)生率。

綜上所述，新活素可提高老年RHF患者的治療效果，改善其NT-proBNP、LVEF水平，且不增加不良反應(yīng)。