氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的有效性及安全性

羅禮文

作者單位： 364000 福建省龍巖市第二醫(yī)院

帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,該病主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動神經(jīng)功能反應(yīng)遲鈍、步態(tài)異常等,甚至出現(xiàn)嗅覺功能異常,感知異常、自主神經(jīng)功能紊亂、睡眠功能障礙等非運(yùn)動癥狀,對患者日常生活、工作等造成嚴(yán)重影響,降低生活質(zhì)量。目前帕金森病發(fā)病機(jī)制尚不明確[1-2]。臨床上積極選擇有效的藥物治療尤為關(guān)鍵。本研究觀察氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的有效性及安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月—2022年6月于龍巖市第二醫(yī)院接受治療的帕金森病患者100例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合用藥組和多巴絲肼組,每組50例。聯(lián)合用藥組男35例,女15例;年齡65～90(78.06±3.26)歲。多巴絲肼組男34例,女16例;年齡66～90(78.03±3.29)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。患者及家屬知曉本次研究內(nèi)容并簽署同意書,本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組2006年制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn),存在肌肉僵直、靜止性震顫等;(2)改良Hoehn-Yahr分級2～4級;(3)患者精神無異常,可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在各種繼發(fā)性帕金森綜合征者;(2)改良Hoehn-Yahr分級>4級者;(3)存在肝、腎等重要組織器官衰竭者;(4)并發(fā)精神分裂癥或其他重癥精神病者;(5)存在疼痛性疾病、過度藥物及酒精依賴者;(6)對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 多巴絲肼組給予多巴絲肼片[上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.25 g(左旋多巴200 mg,芐絲肼50 mg)]初次劑量1/2片口服,每天3次,以后每周的日服量增加1/2片,直至達(dá)到合適患者的治療量為至。聯(lián)合用藥組在多巴絲肼組基礎(chǔ)上聯(lián)合氫溴酸樟柳堿注射液(成都第一制藥有限公司生產(chǎn))2～5 mg肌內(nèi)或靜脈注射,每天1～2次。2組患者均治療14 d,治療期間嚴(yán)禁患者擅自停藥,隨意更改劑量,或采取其他藥物治療,同時對患者心理及飲食等實(shí)施適當(dāng)干預(yù),保障最佳療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血液流變學(xué)指標(biāo):包括全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容,于治療前、治療14 d后,抽取2組患者空腹外周靜脈血5 ml,采取全自動血流變測試儀檢測。(2)炎性因子:包括血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10),于治療前、治療14 d后,抽取2組患者空腹外周靜脈血5 ml,采取雙抗夾心酶聯(lián)免疫及其配套試劑盒檢測,檢測儀器為全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。(3)生活質(zhì)量:采用健康調(diào)查量表36(SF-36)評估2組治療前后生活質(zhì)量,該量表包括軀體功能、心理活動、社會能力、物質(zhì)生活狀態(tài)4個維度,滿分為100分,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。(4)不良反應(yīng):包括口干、頭昏、面部潮紅等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后,患者精神狀態(tài)、日常生活等顯著改善;有效:治療后,患者精神狀態(tài)、日常生活等有所改善,需繼續(xù)實(shí)施藥物治療;無效:治療后,患者精神狀態(tài)、日常生活等未見改善,甚至惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組治療總有效率為96.00%,高于多巴絲肼組的80.00%(χ2=4.640,P=0.014),見表1。

表1 多巴絲肼組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療14 d后,2組全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容均降低,且聯(lián)合用藥組低于多巴絲肼組(P<0.01),見表2。

表2 多巴絲肼組與聯(lián)合用藥組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 炎性因子比較 治療前,2組血清TNF-α、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療14 d后,2組血清TNF-α水平降低,血清IL-10水平升高,且聯(lián)合用藥組降低/升高幅度大于多巴絲肼組(P<0.01),見表3。

表3 多巴絲肼組與聯(lián)合用藥組治療前后炎性因子比較

2.4 生活質(zhì)量比較 治療前,2組生活質(zhì)量各項(xiàng)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療14 d后,2組軀體功能、心理活動、社會能力、物質(zhì)生活狀態(tài)評分均升高,且聯(lián)合用藥組高于多巴絲肼組(P<0.01),見表4。

表4 多巴絲肼組與聯(lián)合用藥組治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%,低于多巴絲肼組的20.00%(χ2=4.640,P=0.014),見表5。

表5 多巴絲肼組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

帕金森病以運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為主要臨床表現(xiàn),同時可隨著病情進(jìn)展累及其他重要組織器官病變,表現(xiàn)為行動遲鈍、患側(cè)肢體靜止性震顫、肌肉僵直及平衡功能異常等一系列運(yùn)動障礙。此病具有隱匿、不可逆的疾病特點(diǎn),且近年來的發(fā)病率居高不下,對患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。隨著病情的發(fā)展,腦神經(jīng)遞質(zhì)損傷到一定程度,可引起機(jī)體多系統(tǒng)疾病病變,進(jìn)而引起相對應(yīng)的功能障礙。因此,患者常表現(xiàn)為便秘、吞咽功能異常等,同時存在睡眠障礙,甚至存在情緒低落、抑郁、煩躁等精神問題。多巴絲肼片是治療帕金森病常見藥物之一,穿過血—腦脊液屏障,與多巴脫羧酶脫羧,釋放多巴胺,達(dá)到強(qiáng)化藥效的作用[3-4]。由于多巴胺大量存于體內(nèi),因此該藥物釋放的多巴胺僅有極少部分進(jìn)入腦內(nèi)。多巴胺在腦內(nèi)激活突觸后,使隨意神經(jīng)沖動得以傳導(dǎo)至下一個神經(jīng)元,以此緩解帕金森病相關(guān)表現(xiàn)。治療時,對輕中度患者的療效較好,重度或老年人則較差。

隨著近年來對帕金森病及其治療藥物深入研究,發(fā)現(xiàn)氫溴酸樟柳堿注射液能改善相關(guān)病癥,該藥物是專門從特有植物唐古特莨菪中提取,能促進(jìn)腦血循環(huán),對神經(jīng)起到積極的保護(hù)作用,此外該藥物還能緩解血管痙攣,促通堵塞腦血管,強(qiáng)化腦皮層分支血流,使微血管自律運(yùn)動,恢復(fù)血液再灌注情況,另外,樟柳堿結(jié)構(gòu)中含氧橋,可輕松通過腦屏障,增加腦部神經(jīng)細(xì)胞組織缺氧耐受能力,具備較好的抗炎、抗氧化能力,緩解腦組織缺血再灌注損傷[5-6]。

本文結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率高于多巴絲肼組,可知?dú)滗逅嵴亮鴫A注射液治療帕金森病利于提高治療效果。分析原因?yàn)?氫溴酸樟柳堿注射液能建立側(cè)支循環(huán),使壞死神經(jīng)細(xì)胞得到有效修復(fù),感知、嗅覺等功能逐漸轉(zhuǎn)歸,不僅修復(fù)壞死神經(jīng),還可提高患者生活水平,保障臨床效果[7-8]。本研究中,治療后,聯(lián)合用藥組血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于多巴絲肼組,說明將氫溴酸樟柳堿注射液用于治療帕金森病有助于改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平,利于患者的預(yù)后。分析原因?yàn)?帕金森患者機(jī)體血液流變性會出現(xiàn)一定變化,進(jìn)而表現(xiàn)為局部或全身血液循環(huán)功能異常。氫溴酸樟柳堿注射液抑制神經(jīng)沖動傳遞,解除血管痙攣,舒張血管,強(qiáng)化微血管振幅,提高血流量,使血液循環(huán)速度恢復(fù)正常狀態(tài),改善相關(guān)病灶部位,使血液流變學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常。本研究中,治療后,聯(lián)合用藥組生活質(zhì)量各項(xiàng)評分均高于多巴絲肼組,提示氫溴酸樟柳堿注射液治療帕金森病能提高患者生活質(zhì)量[9-10]。

巨噬細(xì)胞被激活后,釋放炎性遞質(zhì)TNF-α,借助細(xì)胞毒性,促進(jìn)一氧化氮合成酶,生成自由基,加快心肌細(xì)胞死亡速度,且TNF-α可參與多種細(xì)胞死亡過程,促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡,激發(fā)心肌細(xì)胞肥大,改變細(xì)胞間質(zhì)。IL-10是由多功能細(xì)胞因子產(chǎn)生的一種免疫細(xì)胞,具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用。本研究結(jié)果顯示,治療后,聯(lián)合用藥組血清TNF-α低于多巴絲肼組,血清IL-10高于多巴絲肼組。通過本研究可知,氫溴酸樟柳堿注射液有利于改善炎性因子水平。分析原因?yàn)?氫溴酸樟柳堿注射液能提高血管生長因子表達(dá)能力,利于缺血壞死血管恢復(fù)的同時,提升腦細(xì)胞抗氧化能力。此外,該藥物具備良好的抗炎作用,抑制炎性因子,對機(jī)體起到積極的保護(hù)作用[6,11]。本研究中聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于多巴絲肼組,可見聯(lián)合用藥組用藥安全性較高。通過本次研究可知?dú)滗逅嵴亮鴫A注射液治療帕金森病利于減少不良反應(yīng)。早期選擇多巴絲肼片治療,通過口服吸收進(jìn)入體內(nèi),起到一定治療效果,但該藥物外周脫羧形成多巴胺后,極易出現(xiàn)不良反應(yīng)。氫溴酸樟柳堿注射液近年來通過藥效學(xué)及藥動學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該藥物屬于M膽堿受體阻斷劑,促進(jìn)血管,提高血液循環(huán)效果,且藥物安全性具有保障。

綜上所述,氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的有效性及安全性較高,有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)與炎性因子水平,提升患者生活質(zhì)量,值得推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。