卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果

劉穎,曹冰,任榮

作者單位： 830011 烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院腎病科

據(jù)2019年國際糖尿病聯(lián)盟調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,全球20～79歲的成年人診斷為糖尿病的人數(shù)高達4.63億人,發(fā)病率為9.3%,其中我國糖尿病人數(shù)占比較高,約1.16億人,是全球糖尿病發(fā)病最高的國家[1]。糖尿病腎病作為發(fā)達的地區(qū)及相關國家誘發(fā)終末期腎臟疾病的主要因素,易是造成糖尿病患者死亡重要因素之一,近年來,糖尿病腎病發(fā)病率逐年上升趨勢[2]。2型糖尿病患者中10%～40%的患者會發(fā)展為糖尿病腎病,一旦發(fā)展成糖尿病腎病不僅降低了患者生活質(zhì)量,還嚴重威脅患者生命安全[3]。因此,及時的實施有效的治療在糖尿病腎病患者的生存質(zhì)量的提升方面意義重大。卡格列凈屬鈉—葡萄糖協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑,在持續(xù)抗氧化、降低血糖、控制血壓及降低尿酸水平等方面具有良好的效果[4]。本研究觀察卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年4月—2022年4月于新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院接受治療的糖尿病腎病患者96例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例。觀察組男26例,女22例;年齡45～73(59.76±5.57)歲;病程4～25(12.63±4.82)個月。對照組男28例,女20例;年齡44～72(59.13±5.60)歲;病程4～27(12.72±4.79)個月。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審查通過,并批準實施。

1.2 選取標準 納入標準:(1)符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中糖尿病腎病的相關診斷標準;(2)對本研究相關藥物無用藥禁忌證;(3)入組前未接受可影響本研究結果的相關治療;(4)患者及家屬知情同意。排除標準:(1)合并肝臟、腎臟等重要器官功能不全者;(2)合并免疫系統(tǒng)疾病者;(3)因其他原因?qū)е履I臟疾病者;(4)合并乳酸中毒、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者;(5)合并肝、腸等惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 2組均給予飲食控制、運動指導及積極降壓等常規(guī)治療。對照組增加鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))5 mg口服,每天1次。觀察組在對照組的基礎上增加卡格列凈片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))初始劑量100 mg口服,每天1次,針對耐受該劑量,且需要額外血糖控制者,劑量可增加至300 mg,每天1次。2組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)糖代謝指標:包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用羅氏血糖儀檢測患者FPG、2 hPG,利用MAGICL6800型全自動化學發(fā)光儀(基蛋生物科技股份有限公司)檢測HbA1c。(2)脂代謝指標:包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及三酰甘油(TG),采用美國BECKMAN CX8型全自動生化分析儀檢測。(3)腎功能指標:包括血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及尿蛋白排泄率(UAER),采用美國BECKMAN CX8型全自動生化分析儀檢測。(4)不良反應。

1.5 療效評估標準[6]顯效:治療后患者的臨床癥狀均已消失,腎功能顯著改善;有效:治療后患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)明顯,腎功能明顯改善;無效:治療后患者的臨床癥狀和腎功能無改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療后總有效率為95.83%,高于對照組的81.25%(χ2=5.031,P=0.025),見表1。

表1 對照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后糖代謝指標比較 治療前,2組患者的FPG、2 hPG水平及HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者的FPG、2 hPG水平及HbA1c均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組患者治療前后糖代謝指標比較

2.3 治療前后脂代謝指標比較 治療前,2組患者的TC、LDL-C、TG水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者的TC、LDL-C、TG水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組患者治療前后脂代謝指標比較

2.4 治療前后腎功能指標比較 治療前,2組患者的SCr、BUN、UAER比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者的SCr、BUN水平及UAER均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組患者治療前后腎功能指標比較

2.5 不良反應比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討 論

糖尿病腎病為糖尿病患者最容易出現(xiàn)的一類慢性并發(fā)癥,可表現(xiàn)血糖過高、大量的蛋白尿、腎功能進行性的減退等[7]。有報道顯示,糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展與糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)密切相關,治療不及時可發(fā)展為終末期腎臟疾病,威脅患者生命安全[8]。目前,糖尿病腎病治療以改善腎功能、控制血糖與血壓為主,能較好延緩疾病發(fā)生發(fā)展。貝那拉普利屬血管緊張素受體拮抗劑,有研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素受體拮抗劑是中華醫(yī)學會糖尿病分會推薦治療糖尿病腎病的首選藥物,能有效保護患者腎臟,控制血壓,延緩腎功能衰退[9]。

本研究結果顯示,觀察組療效明顯優(yōu)于對照組,說明卡格列凈能提升臨床治療效果,促進腎功能恢復。本研究結果顯示,治療后觀察組FPG、2 hPG水平及HbA1c均低于對照組,說明卡格列凈能有效控制患者血糖水平?？ǜ窳袃裟芡ㄟ^抑制腎臟SGLT-2,抑制腎臟對葡萄糖的重吸收,促進尿糖排出體內(nèi),發(fā)揮較好的降糖作用,其作用機制與胰島功能無關[10]。HbA1c是紅細胞血紅蛋白與血糖共同結合得產(chǎn)物,在糖尿病疾病診斷與療效評估中發(fā)揮著重要作用[11]。HbA1c升高會降低血紅蛋白與氧氣的結合率,導致細胞缺氧糖脂代謝發(fā)生紊亂,進一步影響器官功能。分析認為,卡格列凈能促進尿糖的排泄,從而調(diào)節(jié)糖代謝,控制血糖。與武艷麗等[12]的研究結果一致。本研究結果顯示,治療后觀察組TC、LDL-C、TG水平均低于對照組,說明卡格列凈能有效調(diào)節(jié)脂代謝。分析認為,卡格列凈在促進尿糖、尿鈉排除的同時,能降低患者體質(zhì)量與血壓,提高脂質(zhì)利用率,有效改善脂代謝。與夏曉英等[13]的研究結果類似。有學者指出,糖尿病腎病患者腎小管受到損傷,若機體持續(xù)性處于高血糖狀態(tài)會導致腎上皮細胞死亡、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮,進一步降低腎功能,加重病情[14]。李華等[15]表示。卡格列凈能有效改善糖尿病腎病患者SCr、BUN水平。本研究結果顯示,治療后觀察組SCr、BUN、UAER均低于對照組,說明卡格列凈能有效改善腎功能。分析認為,卡格列凈對糖尿病腎病患者腎臟具有保護作用,主要機制如下:(1)卡格列凈能抑制鈉離子和葡萄糖的重吸收,提升尿液中鈉離子與葡萄糖的濃度,修復管球反饋,降低腎小球動脈壓,減少蛋白尿,進一步改善腎小球高過濾狀態(tài),有效減輕患者腎臟損傷。(2)卡格列凈在降血壓、調(diào)節(jié)糖脂代謝方面作用顯著,能有效減緩患者腎臟疾病的發(fā)生與發(fā)展。(3)卡格列凈能促進尿酸排出,降低體內(nèi)尿酸水平,進一步減輕氧化應激反應,減少慢性腎臟病的發(fā)生發(fā)展。因此,卡格列凈對糖尿病腎病患者腎臟具有多重保護作用。本研究結果還顯示,觀察組療效明顯優(yōu)于對照組,2組治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應,說明卡格列凈的安全性較高。

綜上所述,卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果,顯著調(diào)節(jié)患者糖脂代謝,改善腎功能,安全性較高,值得推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。