非甾體抗炎藥不良反應(yīng)報(bào)告43例分析

韋忠娜,鄒弢,邱智,羅媛,王寧,王儷甌

作者單位：550014 貴陽(yáng)市,北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院

非甾體抗炎藥(NSAIDs)是近年臨床治療骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的常用有效藥物,同時(shí)也用于治療痛經(jīng)、急性痛風(fēng)、肌肉酸痛、發(fā)熱等癥狀。數(shù)據(jù)顯示,世界范圍內(nèi)每日有3 000萬(wàn)～4 000萬(wàn)患者采用NSAIDs治療,其中年齡≥60歲的人群占比達(dá)40%以上[1]。我國(guó)NASIDs的生產(chǎn)量?jī)H低于抗感染藥物,且使用量也在逐年增加。據(jù)統(tǒng)計(jì),2000年上海等8個(gè)城市使用NSAIDs用量高達(dá)1.9億元[2]。NSAIDs與相應(yīng)復(fù)方制劑是我國(guó)常用的鎮(zhèn)痛、解熱、消炎類(lèi)藥物,藥物使用率較高,但長(zhǎng)期使用NSAIDs會(huì)引發(fā)不良反應(yīng),如變態(tài)反應(yīng)、血液性反應(yīng)、肝腎損害、胃腸道反應(yīng)等。國(guó)外報(bào)告稱(chēng),因藥物誘發(fā)的不良反應(yīng)中,NSAIDs占比達(dá)1/3[3-5],同時(shí)因NSAIDs誘發(fā)不良反應(yīng)/并發(fā)癥而死亡的患者占比達(dá)10%以上。在臨床實(shí)際監(jiān)測(cè)NSAIDs不良反應(yīng)中,藥物不良反應(yīng)程度和種類(lèi)等受種族、人群、藥物種類(lèi)等因素影響,增加了臨床醫(yī)生合理選用藥物的難度。現(xiàn)就北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院接受NSAIDs治療后發(fā)生不良反應(yīng)的43例患者病歷資料進(jìn)行分析,探討NSAIDs不良反應(yīng)的臨床特征及類(lèi)型,以期為臨床合理用藥提供參考,具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 回顧性分析2016—2022年在北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院接受NSAIDs治療發(fā)生不良反應(yīng)的43例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)接受NSAIDs治療;(2)滿足用藥指征;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤者。

1.2 調(diào)查方法 記錄患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類(lèi)、藥品劑型、不良反應(yīng)類(lèi)型等,分析不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 43例NSAIDs不良反應(yīng)患者的臨床特征 43例NSAIDs不良反應(yīng)中,年齡≥60歲者發(fā)生率高于31～59歲、≤30歲者,口服、靜脈滴注用藥者發(fā)生率高于外用者,片劑、注射劑使用者發(fā)生率高于貼劑、膠囊、粉針劑使用者(P<0.05或P<0.01);不同性別、藥品種類(lèi)間發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 43例NSAIDs不良反應(yīng)患者臨床特征

2.2 NSAIDs不良反應(yīng)類(lèi)型 在調(diào)查的43例患者中,NSAIDs一般不良反應(yīng)類(lèi)型中的胃腸道反應(yīng)占比高,占67.44%,其次為腎功能不全(占53.49%)、面部水腫(占37.21%)、皮疹/瘙癢(占34.88%)、過(guò)敏性休克(占30.23%)等;嚴(yán)重不良反應(yīng)類(lèi)型占6.98%。分別為過(guò)敏性休克、肝損傷,見(jiàn)表2。3例嚴(yán)重不良反應(yīng)患者中,服用依托考昔片2例、對(duì)乙酰氨基酚片1例,給藥方式均為口服,見(jiàn)表3。

表2 43例NSAIDs不良反應(yīng)類(lèi)型

表3 3例NSAIDs嚴(yán)重不良反應(yīng)患者案例分析

3 討 論

3.1 NSAIDs不良反應(yīng)與年齡、性別的關(guān)系 43例NSAIDs不良反應(yīng)患者中,男性與女性不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但從年齡上來(lái)看,年齡≥60歲者不良反應(yīng)發(fā)生率高于31～59歲、≤30歲者。隨著年齡增長(zhǎng),機(jī)體各項(xiàng)功能逐步退化,如肝腎功能減退,相比年輕人群,老年群體更易出現(xiàn)不良反應(yīng),因此需加強(qiáng)對(duì)老年群體NSAIDs使用的監(jiān)測(cè)力度。此外,NSAIDs不良反應(yīng)是否存在性別方面差異,仍需進(jìn)一步進(jìn)行分析驗(yàn)證。

3.2 NSAIDs不良反應(yīng)與給藥途徑的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示,從給藥途徑來(lái)看,NSAIDs口服不良反應(yīng)發(fā)生率最高,其次為靜脈滴注、外用。本研究分析的43例患者中,使用NSAIDs片劑與注射劑者最多,其次為貼劑、膠囊、粉針劑,主要因口服給藥具有方便、簡(jiǎn)捷、無(wú)創(chuàng)傷等優(yōu)勢(shì),因此臨床首選口服給藥方式,但人體口服NSAIDs后,可在短時(shí)間內(nèi)誘導(dǎo)胃黏膜表層上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷[6],逐漸擴(kuò)大損傷范圍,其中胃竇部損傷發(fā)生率較高,且長(zhǎng)時(shí)間口服此藥物還可損傷消化道黏膜。3例NSAIDs嚴(yán)重不良反應(yīng)患者中,涉及到口服藥物有依托考昔片、對(duì)乙酰氨基酚片。相比于口服、靜脈滴注給藥方式,外用給藥的不良反應(yīng)最少,其原因?yàn)橥庥媒o藥,藥物需經(jīng)人體皮膚毛孔滲透入機(jī)體中,能進(jìn)入體內(nèi)的藥物含量相對(duì)較少[7],因此其不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

3.3 NSAIDs不良反應(yīng)與藥物品種的關(guān)系 43例NSAIDs不良反應(yīng)患者的用藥中,依托考昔片、氟比洛芬酯注射液使用率較高,其次為氟比洛芬凝膠貼膏、注射用氯諾西康,但本研究調(diào)查結(jié)果顯示,NSAIDs不良反應(yīng)與藥物品種無(wú)關(guān),可能與樣本量較少等因素有關(guān)。依托考昔片、氟比洛芬酯注射液等藥物均具有鎮(zhèn)痛、抗炎等功效,可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛且無(wú)中樞抑制作用。但此類(lèi)藥物慎與華法林、噻嗪類(lèi)利尿劑及新喹諾酮類(lèi)藥物等合用。如氟比洛芬酯注射液較常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有伴意識(shí)障礙的抽搐、胃腸道出血、腎病綜合征、急性腎衰竭、罕見(jiàn)休克等,因此臨床用藥時(shí)需認(rèn)真、密切觀察患者狀況,若發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)需及時(shí)停藥,避免誘發(fā)其他并發(fā)癥。

3.4 NSAIDs不良反應(yīng)類(lèi)型分析 有報(bào)告稱(chēng),NSAIDs不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)/器官中,胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及附件損害的占比最高[8]。本研究結(jié)果顯示,43例NSAIDs不良反應(yīng)患者中胃腸道反應(yīng)、腎功能不全發(fā)生率均高于皮疹/瘙癢、過(guò)敏性休克、血壓增高、面部水腫,表明NSAIDs主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及腎功能不全,與Kim等[7]報(bào)道結(jié)果相符。筆者認(rèn)為,胃腸道反應(yīng)相對(duì)于其他癥狀,更易觀察,因此統(tǒng)計(jì)數(shù)量相對(duì)較多。另有報(bào)告稱(chēng),NSAIDs誘發(fā)的皮疹發(fā)生率僅低于抗癲癇藥物和抗生素類(lèi)藥物,若發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)需及時(shí)停藥[9]。因此,臨床醫(yī)師在開(kāi)具醫(yī)囑時(shí)需明確掌握患者藥物過(guò)敏史、禁忌證等,同時(shí),為降低胃腸道反應(yīng)發(fā)生率,在開(kāi)藥時(shí)需叮囑患者餐后服用。

3.5 NSAIDs嚴(yán)重不良反應(yīng)分析 本研究分析的43例NSAIDs不良反應(yīng)患者中,共3例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),給藥方式均為口服,其中2例女性發(fā)生過(guò)敏性休克,1例男性發(fā)生肝損害。發(fā)生肝損害的患者使用藥物為對(duì)乙酰氨基酚片,分析原因可能因藥物選用不當(dāng)所致,因人體口服對(duì)乙酰氨基酚片后,藥物吸收速度快,藥物半衰期僅1～3 h,肝臟可代謝90%～95%的藥物,隨著給藥劑量加大,代謝途徑更為飽和,排泄降低,而大量對(duì)乙酰氨基酚片可耗費(fèi)機(jī)體的谷胱甘肽,誘發(fā)肝細(xì)胞溶解性壞死,其給藥劑量與中毒程度呈正相關(guān)。此外,患者除使用對(duì)乙酰氨基酚片外,還合并使用了注射用鹽酸丙帕他莫、注射用頭孢曲松鈉2種藥物,因此不可排除存在藥物配伍或合并使用藥物加重不良反應(yīng)的可能,患者經(jīng)積極有效治療后,病情明顯好轉(zhuǎn)。而其他2例嚴(yán)重不良反應(yīng)患者均采用了依托考昔片治療,其不良反應(yīng)表現(xiàn)為過(guò)敏性休克。依托考昔片屬選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用,臨床多用于治療急/慢性骨關(guān)節(jié)炎病變,也可用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療,其常見(jiàn)不良反應(yīng)為肝腎損害、神經(jīng)系統(tǒng)功能異常、胃腸道功能異常等。本研究2例患者均發(fā)生過(guò)敏性休克,可能與患者自身體質(zhì)等因素有關(guān)。因此,在用藥過(guò)程中,醫(yī)護(hù)人員需提高警惕,制定治療方案時(shí)盡量采用最低有效劑量和最短療程,尤其是針對(duì)高危人群,以確保給藥安全。

綜上所述,臨床使用NSAIDs治療疾病在獲得理想療效的同時(shí)也存在較大安全隱患,需尤其注意高?；颊叩慕o藥途徑及合并用藥,警惕胃腸道反應(yīng)、腎功能不全等不良反應(yīng)的發(fā)生,確保用藥安全合理性。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。