3種硝基咪唑類藥物治療厭氧菌感染的療效和經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)

張海,楊舜娟,李劍冰

作者單位： 362000 福建省泉州市,中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院藥劑科

厭氧菌是人體正常菌群的重要組成部分,該類細(xì)菌由于缺乏完整的代謝酶系統(tǒng),其能量代謝需以無氧發(fā)酵方式進(jìn)行,即在無氧或低氧環(huán)境下生長的細(xì)菌,存在于口腔、泌尿生殖道等部位的正常菌群中。在創(chuàng)傷致皮膚受損、體腔黏膜功能受損、機(jī)體抵抗力下降等情況時(shí),外界或機(jī)體內(nèi)的厭氧菌可入侵相應(yīng)部位,引發(fā)內(nèi)源性感染和外源性感染,誘發(fā)病死率較高[1-2]。合理應(yīng)用抗生素是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。硝基咪唑類藥物有很強(qiáng)的抗厭氧菌作用[3],臨床廣泛應(yīng)用于厭氧菌與需氧菌混合感染的治療。甲硝唑、奧硝唑、替硝唑及Ⅰ類創(chuàng)新藥物嗎啉硝唑?yàn)閲鴥?nèi)較常見的藥物,隨著其在臨床的廣泛應(yīng)用,除關(guān)注藥物的安全性、有效性外,經(jīng)濟(jì)性也成為臨床研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)評價(jià)嗎啉硝唑氯化鈉注射液、奧硝唑注射液和注射用奧硝唑治療厭氧菌感染的療效和經(jīng)濟(jì)學(xué),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年6月—2022年6月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院收治的厭氧菌感染患者239例的臨床資料,按治療藥物不同分為A組(n=82)、B組(n=80)、C組(n=77)。3組性別、年齡、手術(shù)占比、住院時(shí)間、住院科室、感染部位、聯(lián)合用藥占比比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 3組基線資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)培養(yǎng)出厭氧菌;(2)使用硝基咪唑類藥物治療,且使用符合規(guī)定;(3)需應(yīng)用多種抗生素時(shí)不覆蓋抗厭氧菌;(4)接受抗菌治療時(shí)間在5 d以上;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對硝基咪唑類藥物過敏者;(2)糖尿病者;(3)嚴(yán)重肝腎功能不全者;(4)休克或生命體征不穩(wěn)定者。

1.3 治療方法 A組予以嗎啉硝唑氯化鈉注射液(江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn))100 ml/次,靜脈滴注,1次/12 h。B組予以奧硝唑注射液(河北仁合益康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))3 ml/次,靜脈滴注,1次/12 h。C組予以注射用奧硝唑(武漢長聯(lián)來福制藥有限公司生產(chǎn))0.5 g/次,靜脈滴注,1次/12 h。3組療程均為5 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床療效:厭氧菌檢測陰

性,相關(guān)癥狀和體征消失,炎性指標(biāo)恢復(fù)正常為治愈;厭氧菌檢測陰性,相關(guān)癥狀和體征、炎性指標(biāo)較治療前明顯改善為顯效;厭氧菌未清除或部分清除,相關(guān)癥狀和體征無改善,炎性指標(biāo)未改善為無效[4]?？傆行?治愈率+顯效率。(2)不良反應(yīng):包括惡心、頭暈、嗜睡、皮疹、瘙癢、刺痛感等。(3)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué):藥品成本包括硝基咪唑類藥物的藥品費(fèi)用,實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌培養(yǎng)費(fèi)用、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白等血液檢查項(xiàng)目和影像學(xué)的檢查費(fèi)用,以及醫(yī)療耗材費(fèi)用。評價(jià)方法:當(dāng)3組的療效存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí),以總有效率為效果E,總成本為C,采用成本—效果分析法計(jì)算并比較增量成本效果比。計(jì)算公式為:增量成本—效果比=(C2-C1)/(E2-E1)。增量成本—效果比值越低,表明該藥物產(chǎn)生一份增量效果所需的增量成本越低。

2 結(jié) 果

2.1 菌株檢出情況 239例患者中,共檢出245株厭氧菌,其中脆弱擬桿菌、洛氏普雷沃菌、其他擬桿菌屬為排名前三位的菌株。

2.2 3組臨床療效比較 A、B、C組總有效率分別為96.34%、92.50%、80.52%,3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.865,P=0.003),其中A、B組總有效率高于C組(χ2/P=9.902/0.002、4.860/0.028),A、B組總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.139,P=0.286),見表2。

表2 3組臨床療效比較 [例(%)]

2.3 3組不良反應(yīng)比較 治療期間,3組發(fā)生的不良反應(yīng)均為輕度。A、B、C組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為8.54%、7.50%、19.48%,3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.664,P=0.036),其中A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于C組(χ2/P=3.990/0.046、4.860/0.028),A、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.059,P=0.808),見表3。

表3 3組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.4 3組藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較 3組療程5 d的成本見表4。以成本最低的B組為參照,C組的增量成本效果比為-3.47,表明C組相對B組是絕對劣勢方案(成本高效果低);A組的增量成本效果比為124.95,即每遞增1個(gè)效果單位需付124.95元,表明與奧硝唑注射液相比為非絕對劣勢方案。3組成本—效果分析見表5。

表4 3組療程5 d的成本

表5 3組成本—效果分析

3 討 論

厭氧菌感染一般好發(fā)于患多種基礎(chǔ)疾病、免疫力低下的人群,可發(fā)生于機(jī)體任何部位,其中口腔、胸腔、腹腔、盆腔等部位感染較為多見,且多與其他細(xì)菌發(fā)生混合感染[5],癥狀與其他病菌所致炎癥的癥狀相類似。近年來,隨著藥學(xué)技術(shù)研究的進(jìn)展,不同種類的抗厭氧菌藥物在臨床中應(yīng)用廣泛。然而由于廣譜抗生素濫用,造成厭氧菌對多種抗生素耐藥。有調(diào)查表明,歐洲及周邊十余個(gè)實(shí)驗(yàn)室中厭氧菌對甲硝唑的耐藥率較低,僅為4.2%～6.2%[6],提示厭氧菌對硝基咪唑類藥物的耐藥率低,即其可用于治療大多數(shù)厭氧菌感染,因此臨床首選硝基咪唑類藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)厭氧菌感染大多來自于婦科、肝膽外科、消化內(nèi)科等科室,感染部位則以腹腔、生殖系統(tǒng)、口頜面部感染最為常見,脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、梭菌屬、產(chǎn)黑色素類桿菌這4類病原菌占臨床厭氧菌感染的2/3[7-9]。臨床聯(lián)合用藥比例較高,表明厭氧菌感染多以混合感染的形式存在。

已有報(bào)道證實(shí),奧硝唑注射液治療婦產(chǎn)科厭氧菌感染的效果較好,且安全性較高[10-12]。奧硝唑的活性成分能破壞厭氧菌的DNA,強(qiáng)效抑制厭氧菌的生長。奧硝唑的強(qiáng)殺菌作用與其藥物半衰期與藥物作用時(shí)間長具有相關(guān)性。另外,奧硝唑更易被腸道吸收,可促進(jìn)肝代謝,在治療腹腔感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染中更具優(yōu)勢[13-16]。奧硝唑作為單一對應(yīng)體化合物,其較替硝唑的中樞神經(jīng)抑制較弱,故不良反應(yīng)少。嗎啉硝唑通過分子中的硝基經(jīng)無氧環(huán)境還原為氨基或自由基,能抑制DNA的合成和促進(jìn)合成的DNA降解,從兩個(gè)途徑促進(jìn)病原體死亡。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用嗎啉硝唑治療的總有效率最高,在安全性方面,其不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.54%,低于應(yīng)用注射用奧硝唑治療患者的19.48%,其中以注射部位的刺痛感發(fā)生最多,可能是因?yàn)樽⑸溆梅坩槃┑膒H值和溶液更為不穩(wěn)定,注射藥物時(shí)局部血管在短時(shí)間內(nèi)迅速擴(kuò)張,從而出現(xiàn)較為明顯的局部疼痛。

陳瑩等[8]研究表明,左奧硝唑和奧硝唑治療急性盆腔炎均有效、安全,但奧硝唑更具有經(jīng)濟(jì)性。本研究結(jié)果顯示,在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較中,C組的增量成本效果比為-3.47,表明C組相對B組是絕對劣勢方案(成本高效果低)。A組相對B組的增量成本效果比為124.95,即每遞增1個(gè)效果單位需付124.95元,表明與奧硝唑注射液相比為非絕對劣勢方案,如果患者最大支付意愿值大于124.95元時(shí)首選嗎啉硝唑氯化鈉注射液方案治療厭氧菌感染,反之則首選奧硝唑注射液方案。在我國國情下,奧硝唑注射液方案更具有經(jīng)濟(jì)性,可作為臨床治療厭氧菌感染的首選治療方案。

綜上所述,3種硝基咪唑類藥物中,嗎啉硝唑氯化鈉注射液治療厭氧菌感染的效率高、不良反應(yīng)少,奧硝唑注射液的藥物經(jīng)濟(jì)性更好。本研究也存在諸多不足,一方面在于不同病種之間的差異性也可能造成成本的差異,另一方面則是未將醫(yī)療相關(guān)成本計(jì)算在內(nèi),另外,療程與病種的不同有關(guān)。上述因素均可影響研究結(jié)果,缺乏對單一疾病和同一系統(tǒng)厭氧菌感染的隨機(jī)對照驗(yàn)證,需在更為深入詳細(xì)的研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。