虎蕨散聯(lián)合美沙拉嗪栓治療慢性結腸炎的臨床療效與安全性

趙東梅,吳可,謝海琴

慢性結腸炎是臨床常見的一種腸道疾病,發(fā)病部位主要在結腸,也可累及直腸。其病因及發(fā)病機制較為復雜,目前尚未找到導致慢性結腸炎的直接原因,相關研究認為該疾病多與基因遺傳、免疫因素以及心理因素等有關[1-2]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療有西藥口服、西藥直腸給藥、中藥口服、中藥灌腸及中西醫(yī)結合等方式,嚴重者需行手術治療。美沙拉嗪栓是臨床治療慢性結腸炎的常用藥物之一,但長期大劑量使用不良反應較多,患者耐受性及依從性較差[3]?；⑥⒕哂幸鏆饨∑?、理氣止痛、清熱除濕、通腸化瘀的作用,可有效緩解慢性結腸炎臨床癥狀?；诖?現(xiàn)觀察虎蕨散聯(lián)合美沙拉嗪栓治療慢性結腸炎的臨床療效與安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1—8月桂林市中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的慢性結腸炎患者60例,按照入院順序分為美沙拉嗪組與聯(lián)合組,各30例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 美沙拉嗪組與聯(lián)合組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《關于慢性結腸炎診斷標準的擬定與診治探討》[4]中的慢性結腸炎診斷標準;(2)年齡≥18歲;(3)首次接受本研究方法治療;(4)自愿參與本研究并依從性良好,且簽署知情同意書。排除標準:(1)合并心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者;(2)合并認知障礙者;(3)因其他疾病導致慢性腹瀉、黏液便等癥狀者;(4)對本研究藥物過敏者;(5)臨床資料不完整者;(6)中途退出、失訪者。

1.3 治療方法 美沙拉嗪組給予美沙拉秦栓(黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1 g/次,直腸給藥,2次/d。聯(lián)合組在美沙拉嗪組基礎上給予虎蕨散治療,虎蕨散組方:黃芪20 g,爬山虎20 g,救必應10 g,黑腳蕨10 g,鬼針草10 g,鐵莧7 g,白及6 g,蛇莓4 g,甘草4 g。取煎劑200 ml保留灌腸,2次/d,每次灌腸結束后叮囑患者膝胸臥位30 min。美沙拉嗪栓與虎蕨散代煎劑給藥間隔時間為2 h。2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)潰瘍性結腸炎癥狀積分:參照《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》[5]中評分標準進行評估,包括腹瀉、腹脹、腹痛、黏液便、食欲不振、倦怠乏力、纖維結腸鏡下黏膜表現(xiàn)7個項目,每個項目采用0～3分4級評分法,得分越高表明患者結腸炎癥狀越嚴重。(2)血清炎性因子:治療前與治療4周后采集2組靜脈血5 ml,離心后取上清液,用ELISA檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平。(3)免疫功能指標:治療前與治療4周后采集2組3 ml靜脈血,采用德國西門子BN-Ⅱ免疫檢測系統(tǒng)及原裝配套試劑對患者免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平進行檢測。(4)不良反應:觀察2組用藥期間胃腸道反應、過敏反應、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。(5)疾病復發(fā)率:停藥2周后進行病例回訪,記錄2組疾病復發(fā)率。

1.5 療效評定標準 痊愈:療效指數(shù)為100%,臨床癥狀完全消失,腸鏡檢查顯示結腸黏膜正?；蜉p度水腫、充血、肥厚;顯效:70%≤療效指數(shù)<100%,臨床癥狀基本消失,腸鏡檢查顯示結腸黏膜正常或輕度水腫、充血、肥厚;有效:30%≤療效指數(shù)<70%,臨床癥狀部分消失,腸鏡檢查顯示結腸黏膜輕度水腫、充血、肥厚或結腸黏膜有明顯的充血水腫,血管紋理模糊,可見出血點及少量黏液附著;無效:與治療前相比,各方面均無改善或病情加重,療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于美沙拉嗪組(93.33% vs. 73.33%,χ2=4.320,P=0.038),見表2。

表2 美沙拉嗪組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 潰瘍性結腸炎癥狀積分比較 治療前,美沙拉嗪組與聯(lián)合組潰瘍性結腸炎癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,美沙拉嗪組與聯(lián)合組潰瘍性結腸炎癥狀積分均低于治療前,且聯(lián)合組該評分低于美沙拉嗪組(P<0.01),見表3。

表3 美沙拉嗪組與聯(lián)合組治療前后潰瘍性結腸炎癥狀積分比較分)

2.3 血清炎性因子比較 治療前,美沙拉嗪組與聯(lián)合組血清CRP、IL-6及TNF-α比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,美沙拉嗪組與聯(lián)合組血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于美沙拉嗪組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 美沙拉嗪組與聯(lián)合組治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 免疫功能指標比較 治療前,美沙拉嗪組與聯(lián)合組血清IgA、IgG、IgM水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療4周后,美沙拉嗪組與聯(lián)合組血清IgA、IgG、IgM水平均低于治療前,且聯(lián)合組低于美沙拉嗪組(P<0.01),見表5。

表5 美沙拉嗪組與聯(lián)合組治療前后免疫功能指標比較

2.5 不良反應及復發(fā)率比較 聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率略低于美沙拉嗪組,差異無統(tǒng)計學意義(3.33% vs. 10.00%,χ2=0.268,P=0.605),見表6;停藥2周后聯(lián)合組疾病復發(fā)率略低于美沙拉嗪組,差異無統(tǒng)計學意義[3.33%(1/30) vs. 6.67%(2/30),P=1.000]。

表6 美沙拉嗪組與聯(lián)合組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

慢性結腸炎是常見的消化系統(tǒng)疑難病,以發(fā)作、緩解與復發(fā)交替為臨床特點,目前臨床對其病因病機的研究尚不完善,這也給慢性結腸炎的臨床治療帶來了一定難度[6-7]。藥物治療是目前臨床針對慢性結腸炎患者的常用治療方法,患者可以通過使用相關免疫調(diào)節(jié)藥物和糖皮質(zhì)激素控制病情發(fā)展,降低慢性結腸炎復發(fā)風險,但由于病程較長,長期使用西藥易使患者出現(xiàn)耐藥性及不良反應,影響臨床療效。

美沙拉嗪栓是臨床治療慢性結腸炎的一線藥物,其可直接作用于腸道,抑制炎性細胞生成、消除自由基,對于病毒感染引起的直腸炎潰瘍、結腸炎等疾病有較好的治療效果。由于白細胞在炎癥性胃腸病患者腸道組織中的遷移增加,導致花生四烯酸代謝產(chǎn)物尤其白三烯B4和自由基增加,美沙拉秦栓可直接作用于直腸黏膜,抑制白細胞遷移,減少白三烯的產(chǎn)生,清除活性氧自由基,從而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的作用,且采用栓劑給藥,一定程度上降低了藥物對胃部造成的損傷。但該藥物仍有惡心、頭痛、頭暈等不良反應,導致患者依從性較差[8]。為進一步提升治療有效率,保證用藥安全性,慢性結腸炎的中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療在臨床中逐漸開始應用起來。張智慧等[9]研究發(fā)現(xiàn),潰瘍性直腸炎患者采用潰愈湯保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪栓塞肛治療,患者治療有效率得到明顯提升,臨床癥狀評分和疾病復發(fā)率均顯著降低,且2種藥物聯(lián)用不會增加藥物不良反應,用藥安全性較高,患者預后良好。盧朱霞等[10]研究指出,脾腎陽虛型潰瘍性結腸炎患者使用四神丸合參苓白術散加減方聯(lián)合美沙拉嗪栓治療,能夠有效緩解患者的臨床癥狀,改善炎癥狀態(tài)和免疫功能,提升療效,減少復發(fā)率。慢性結腸炎在中醫(yī)學中屬于“腸癖”、“泄瀉”等范疇,辨證分型有脾胃虛弱型、濕熱下注型等。脾胃虛弱型慢性結腸炎因飲食、藥物等致病因素傷及脾胃,再加上環(huán)境氣候濕潤,濕邪重濁纏綿易侵犯機體。濕邪犯脾,影響脾之健運,脾運化水液功能失調(diào),水液代謝不暢,則發(fā)為泄瀉;脾失健運則胃腸負擔加重,久而久之則脾胃虛弱,因此治法宜補益脾胃為本,兼以行氣化濕[10]。虎蕨散方中黃芪可補氣固表,為治脾胃虛弱的必用藥,爬山虎、救必應、鐵莧、黑腳蕨等中藥具有利濕功效,與黃芪配伍使用,可消減脾土濕邪,恢復脾運化水液功能,促使水谷精微營養(yǎng)全身,脾胃得以濡養(yǎng),如此形成良性循環(huán),虛弱證得以治療。濕熱下注型慢性結腸炎為濕熱困擾于腸胃,治法宜清熱涼腸、解毒利濕,以達到祛濕熱、止瀉痢的效果[8]?；⑥⒎街信郎交ⅰ⒕缺貞?、鬼針草、鐵莧、黑腳蕨、蛇莓具有清熱解毒、祛濕的作用,與黃芪配伍,可防止上述藥性過而傷人體正氣。方中白及可發(fā)揮收斂止血的作用,甘草可緩和藥性,諸藥配伍既能清熱解毒祛濕,止便血,又可扶人體正氣,使藥效發(fā)揮顯著。本研究共納入60例慢性結腸炎患者,其中聯(lián)合組采用虎蕨散聯(lián)合美沙拉嗪栓治療,結果顯示,治療4周后,聯(lián)合組治療總有效率高于美沙拉嗪組,潰瘍性結腸炎癥狀積分、血清炎性因子及免疫功能指標均低于美沙拉嗪組;2組藥物不良反應總發(fā)生率和疾病復發(fā)率比較無統(tǒng)計學差異,表明虎蕨散和美沙拉嗪栓聯(lián)合治療慢性結腸炎,不僅能夠利用藥物的不同藥理或功能改善機體各項功能與指標,還能適當減少藥物的使用劑量,減少藥物不良反應。但本研究納入樣本量少、隨訪時間短,導致結論存在一定偏倚,未來還需繼續(xù)挖掘中醫(yī)藥的優(yōu)勢,探索慢性結腸炎的最佳治療方法,為臨床治療和制劑開發(fā)提供參考。

綜上所述,在慢性結腸炎臨床治療中,采用虎蕨散聯(lián)合美沙拉嗪栓具有較好的臨床療效,可減輕患者的臨床癥狀及炎性反應,提高機體免疫功能,且具有較高的用藥安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。