左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)的療效比較

黃時(shí)俠,黃建明,李增

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇(BECTS)是臨床較常見的兒童局灶性癲癇綜合征,占兒童癲癇患病人數(shù)的15%～24%,該病癥可在兒童成長至青少年時(shí)期消失,因此被歸類為良性癲癇綜合征[1-2]。主要表現(xiàn)為夜間發(fā)作伴一側(cè)肢體抽搐,部分患者出現(xiàn)繼發(fā)的全身抽搐癥狀,具有一定遺傳傾向。研究表明,部分BECTS患兒可演變?yōu)锽ECTS變異型,如癲癇發(fā)作頻繁、新發(fā)作形式、睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)[3]。ESES指在睡眠間期腦電圖顯示持續(xù)放電的現(xiàn)象,通常以慢波睡眠期棘波指數(shù)(SWI)表示放電量,SWI≥85%即可判定為ESES[4]。ESES可嚴(yán)重影響患兒大腦功能及結(jié)構(gòu),會(huì)對患兒的注意力、語言功能、記憶功能、運(yùn)動(dòng)功能等造成嚴(yán)重影響,且ESES持續(xù)時(shí)間越長,對患兒神經(jīng)系統(tǒng)、心理健康造成的影響越大,患兒預(yù)后也越差,因此需盡早控制癲癇發(fā)作、減少腦電持續(xù)發(fā)放,促進(jìn)疾病盡早恢復(fù)[5-8]。本研究旨在比較左乙拉西坦(LEV)與丙戊酸鈉(VPA)治療兒童ESES的臨床療效,以期為臨床診治提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年3月三明市第一醫(yī)院兒科收治的ESES患兒38例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為LEV組與VPA組,各19例。2組患兒性別、發(fā)病年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)三明市第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 LEV組與VPA組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2001年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的兒童ESES診斷標(biāo)準(zhǔn)[9],在發(fā)作間期腦電圖癇樣放電,主要表現(xiàn)為雙側(cè)顳區(qū)、中央?yún)^(qū)尖(棘)波或尖(棘)慢波持續(xù)發(fā)放,首次腦電圖監(jiān)測顯示SWI≥85%;(2)語言功能正常;(3)近期未接受抗癲癇治療;(4)治療依從性好,完成隨訪;(5)患兒家長知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重感染者;(2)存在用藥禁忌證者;(3)意識(shí)、認(rèn)知障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均完善腦電圖、顱腦MRI及血常規(guī)、凝血功能等相關(guān)檢查,其中LEV組患兒予以左乙拉西坦口服溶液(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))起始劑量為10 mg·kg-1·d-1,每周增加10～20 mg·kg-1·d-1,逐漸加量至20～60 mg·kg-1·d-1維持治療。VPA組患兒予以丙戊酸鈉口服溶液[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)]起始劑量為10 mg·kg-1·d-1,逐漸加量至20～30 mg·kg-1·d-1。2組患兒均維持治療12個(gè)月,服藥期間定期檢測血常規(guī)、肝腎功能及血藥濃度,可根據(jù)患兒具體情況調(diào)整治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)智力發(fā)育評(píng)分：分別于治療前、治療12個(gè)月后使用韋氏兒童智力量表中國修訂版評(píng)價(jià)患兒智力發(fā)育情況,評(píng)價(jià)內(nèi)容包括語言智商、操作智商、總智商。(2)不良反應(yīng)：出院后通過門診、再入院、電話或微信隨訪統(tǒng)計(jì)患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療12個(gè)月后,應(yīng)用美國Nicolet 32通道數(shù)字化視頻腦電圖儀監(jiān)測患兒腦電圖變化情況,檢查前對患兒睡眠剝奪4 h,清洗頭發(fā)并進(jìn)食后,患兒取平臥位,以國際10-20系統(tǒng)進(jìn)行19導(dǎo)聯(lián)腦電圖,監(jiān)測時(shí)間為4～15 h,需記錄至少1個(gè)完整的清醒—睡眠周期的腦電圖。

癲癇發(fā)作療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯著有效：患兒無癲癇發(fā)作;有效：患兒臨床癥狀有所改善,癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥50%;無效：患兒臨床發(fā)作無明顯改善或加重,癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少<50%。治療總有效率=(顯著有效+有效)/總例數(shù)×100%。

腦電圖改善效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯著有效：患兒SWI由≥85%減少至50%及以下;有效：患兒SWI減少≥20%但SWI>50%;無效：患兒SWI減少<20%。腦電圖改善率=(顯著有效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 LEV組與VPA組癲癇發(fā)作治療總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(68.42% vs.57.89%,χ2=0.452,P=0.501)。LEV組腦電圖改善率高于VPA組(73.68% vs.42.11%,χ2=3.886,P=0.049),見表2。

2.2 智力評(píng)分比較 治療前,2組語言智商、操作智商、總智商評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12個(gè)月后,LEV組語言智商、操作智商、總智商評(píng)分較治療前升高,且LEV組高于VPA組(P<0.01),見表3。

表2 LEV組與VPA組臨床療效比較 [例(%)]

表3 LEV組與VPA組治療前后智力評(píng)分比較分)

2.3 不良反應(yīng)比較 LEV組中有2例出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為性格、脾氣暴躁,藥物減慢加量后漸好轉(zhuǎn);VPA組中有3例出現(xiàn)不良反應(yīng),表現(xiàn)為過敏性皮疹2例,予抗過敏處理后恢復(fù);肝功能損傷1例,予保肝治療后恢復(fù)。LEV組與VPA組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.53% vs.15.79%,χ2=0.230,P=0.631)。

3 討 論

BECTS是兒童時(shí)期常見的一種具有復(fù)雜病因且可反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,多數(shù)患兒預(yù)后良好,但該疾病可發(fā)生非典型演變,其中ESES較常見。ESES是與年齡相關(guān)且有一定自限性的特殊腦電現(xiàn)象,發(fā)病率占兒童癲癇的0.2%～0.6%,通常發(fā)生于4～14歲兒童及癲癇發(fā)作后的1～2年內(nèi)[10-12]。目前ESES的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,可能與皮質(zhì)—丘腦回路相關(guān),患兒腦電圖主要表現(xiàn)為非快速眼動(dòng)期廣泛的棘慢波持續(xù)發(fā)放[13-14]。有研究表明,BECTS的行為認(rèn)知問題主要是由于頻繁的癇樣放電所致,而非癲癇發(fā)作所致,患兒認(rèn)知缺陷的主要潛在原因是ESES持續(xù)存在,ESES持續(xù)時(shí)間≥2年是認(rèn)知障礙不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素之一[14-15]。ESES可造成持續(xù)的神經(jīng)系統(tǒng)及心理健康損傷,使患兒出現(xiàn)認(rèn)知及行為障礙,伴或不伴臨床癲癇發(fā)作,患兒臨床癲癇發(fā)作及持續(xù)癇樣放電可在青少年時(shí)期消失,但難以恢復(fù)其神經(jīng)系統(tǒng)及心理健康的損傷[15-16]。

LEV是新型一線廣譜抗癲癇藥物,可作用于突觸囊泡,通過抑制癲癇的異常網(wǎng)絡(luò)激活,減少癲癇發(fā)作,提高患兒的認(rèn)知功能,同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,目前已廣泛用于兒童癲癇的治療。國內(nèi)外學(xué)者對LEV治療兒童癲癇的安全及有效性進(jìn)行了大量研究,發(fā)現(xiàn)LEV作為單藥治療BECTS的效果顯著且耐受性良好,在抑制兒童ESES放電方面優(yōu)于VPA[17-19]。VPA是第一代抗癲癇藥物,對多種類型的癲癇發(fā)作均有療效,但在改善認(rèn)知功能方面與新型抗癲癇藥物存在一定差距,目前關(guān)于LEV與VPA治療癲癇的研究較多,但有關(guān)其治療ESES的報(bào)道較少[20]。

本研究結(jié)果顯示,LEV組與VPA組癲癇發(fā)作治療總有效率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異,但LEV組腦電圖改善率高于VPA組,且治療12個(gè)月后語言智商、操作智商、總智商評(píng)分高于VPA組,表明LEV與VPA治療兒童ESES均可有效控制癲癇發(fā)作,但LEV可更有效地減少患兒頻繁癇樣放電,提高智力,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。但本研究納入樣本量較少,且為單中心研究,后續(xù)還需大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。