莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性脊柱結(jié)核的療效

周乾,蔣林

脊柱結(jié)核是因結(jié)核桿菌導(dǎo)致的脊椎骨損壞,由于脊椎骨的破壞塌陷、結(jié)核性膿液積聚于椎管,造成脊髓損傷或脊髓壓迫癥,影響患者身體健康,病情嚴重者出現(xiàn)截癱[1]?；颊咧饕R床表現(xiàn)為盜汗、潮熱,呈持續(xù)性或間斷性酸痛,在勞累后癥狀加重。該疾病病情復(fù)雜,易反復(fù)發(fā)作,多繼發(fā)于肺結(jié)核,具有起病慢的特點,以青壯年為好發(fā)群體[2]?？菇Y(jié)核藥物是治療難治性脊柱結(jié)核的常用手段。在抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗菌藥物,可增強整體療效,改善患者癥狀[3]。莫西沙星為第四代喹諾酮類抗菌藥物,抗菌譜廣、抗菌能力強?，F(xiàn)觀察莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性脊柱結(jié)核的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月長沙市第一醫(yī)院收治的難治性脊柱結(jié)核患者64例,按照電腦流水號分為對照組與研究組,各32例。對照組中男18例,女14例;年齡28～74(41.46±5.17)歲;病程1～7(4.66±1.02)年;疾病類型：復(fù)發(fā)性脊柱結(jié)核17例,老年性脊柱結(jié)核15例。研究組中男20例,女12例;年齡25～79(41.51±5.22)歲;病程1～8(4.76±1.05)年;疾病類型：復(fù)發(fā)性脊柱結(jié)核16例,老年性脊柱結(jié)核16例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：符合難治性脊柱結(jié)核診斷標準[4],以潮熱、盜汗為主要臨床表現(xiàn),實驗室檢查顯示C反應(yīng)蛋白升高,結(jié)核感染T細胞為陽性,影像學(xué)檢查顯示椎體破壞、椎旁有膿腫形成;患者及其家屬對本研究知情同意。(2)排除標準：對本研究藥物存在過敏史患者;存在溝通障礙患者;合并惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 對照組予以抗結(jié)核藥物治療,強化期：異煙肼片(國藥集團汕頭金石制藥有限公司)0.3 g+利福平片(通化白山藥業(yè)股份有限公司)0.45 g+鹽酸乙胺丁醇片(甘肅莫高實業(yè)發(fā)展股份有限公司制藥廠)0.75 g+吡嗪酰胺片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司)0.5 g口服,3次/d,療程6個月。鞏固期：異煙肼片0.3 g+利福平片0.45 g+鹽酸乙胺丁醇片0.75 g口服,1次/d,療程6個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸莫西沙星片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))0.4 g/次口服,1次/d,療程為1年。治療期間,應(yīng)用護肝藥物預(yù)防肝損害。

1.4 觀察指標與方法 比較2組治療前與治療1年后癥狀評分、日本骨科協(xié)會評估治療分數(shù)(JOA)評分與視覺模擬評分法(VAS)評分、健康調(diào)查量表36(SF-36)評分、日常生活活動能力評定量表(ADL)評分、脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標準(ASIA)分級、炎性因子及不良反應(yīng)。(1)癥狀評分：應(yīng)用本院自擬癥狀量表評估癥狀,該量表包括盜汗、潮熱2個項目,每項最高分為5分,分數(shù)越低表明患者癥狀越輕[5]。(2)JOA評分與VAS評分：JOA評分范圍0～29分,評分越低表明患者障礙越明顯[6];VAS評分范圍0～10分,評分越高表明患者疼痛越明顯[7]。(3)SF-36評分：滿分100分,評分與生活質(zhì)量呈正比[8]。(4)ADL評分：滿分100分,評分與日常生活能力呈正比[9]。(5)ASIA分級[10]：A級為完全性損傷：骶段S4～S5區(qū)域無任何感覺,無運動功能保留;B級為不完全性損傷：損傷平面以下(包括S4～S5)有感覺功能,無運動功能;C級為不完全性損傷：損傷平面以下有運動功能,超過50%關(guān)鍵肌肌力低于3級;D級為不完全性損傷：損傷平面以下存在運動功能,超過50%關(guān)鍵肌肌力不低于3級;E級為正常：感覺及運動功能均正常。改善率=(D級例數(shù)+E例數(shù))/總例數(shù)×100%。(6)血清炎性因子水平：采取酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-17、腫瘤壞死因子-α水平。(7)不良反應(yīng)：記錄患者皮膚過敏、胃腸道反應(yīng)、眩暈發(fā)生例數(shù)。

1.5 臨床療效判定標準 顯效：治療后患者盜汗、潮熱癥狀完全消失,影像學(xué)檢查顯示椎體恢復(fù)正常;有效：治療后患者癥狀、椎體均有顯著改善;無效：不符合上述標準[4]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組(93.75% vs.75.00%,χ2=4.267,P=0.039),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀評分比較 治療前,2組盜汗、潮熱評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組盜汗、潮熱評分低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后癥狀評分比較分)

2.3 JOA、VAS、SF-36、ADL評分比較 治療前,2組JOA、VAS、SF-36、ADL評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組JOA、SF-36、ADL評分高于治療前,VAS評分低于治療前,且研究組升高/降低幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

2.4 ASIA分級比較 研究組ASIA分級改善率高于對照組(93.75% vs.75.00%,χ2=4.267,P=0.039),見表4。

2.5 血清炎性因子比較 治療前,2組血清白介素-17、腫瘤壞死因子-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組血清白介素-17、腫瘤壞死因子-α水平低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表5。

2.6 不良反應(yīng)比較 研究組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(15.63% vs.9.38%,χ2=0.571,P=0.450),見表6。

3 討 論

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致的疾病,以肺部感染最為常見,但也可發(fā)生在其他部位,以骨、關(guān)節(jié)結(jié)核為主,其中脊柱結(jié)核最為常見[11]。脊柱結(jié)核可累及椎旁、腰大肌等,對患者健康及生活造成嚴重影響。

表5 對照組與研究組治療前后血清炎性因子比較

表6 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

手術(shù)治療脊柱結(jié)核可清除病灶,促進骨病灶愈合,但為維持脊柱穩(wěn)定性,還需要使用抗結(jié)核藥物治療?？菇Y(jié)核藥物治療是脊柱結(jié)核重要的治療手段,但隨著人口老齡化進程加劇,脊柱結(jié)核患者病情越來越復(fù)雜,尤其是難治性脊柱結(jié)核患者,單純應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療,難以徹底清除病灶,若藥物濃度低,不能發(fā)揮最大效用,但增加藥物劑量,則會誘發(fā)消化道反應(yīng)、皮膚過敏等多種不良反應(yīng),影響整體療效[12]。

異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺是臨床治療結(jié)核病的常用藥物。異煙肼是抗結(jié)核藥物中殺菌作用較強的藥物之一,該藥物對敏感細菌分支菌酸合成具有抑制作用,可破解結(jié)核分枝桿菌細胞壁,從而殺死結(jié)核桿菌,達到治療目的[13]。利福平可對細菌依賴的DNA的RNA多聚酶予以特異性抑制,對mRNA合成具有阻制作用,從而達到抗菌目的。乙胺丁醇可以對分枝桿菌體內(nèi)RNA合成予以阻止,從而抑制細菌繁殖,達到抗菌目的。吡嗪酰胺的抗菌主要與吡嗪酸有關(guān),當吡嗪酰胺滲入吞噬細胞后,可進入結(jié)核桿菌菌體內(nèi),在酰胺酶作用下,可將其酰胺基脫去,轉(zhuǎn)為吡嗪酸,進而達到抗菌作用[14]。近年來,耐多藥結(jié)核病發(fā)病率越來越高,增加了耐多藥結(jié)核病的治療難度,致使病情反復(fù),加重患者痛苦。相關(guān)研究指出,在早期脊柱結(jié)核治療中,單一應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療,雖然能改善患者癥狀,但效果欠佳[15]。莫西沙星為常用的抗菌藥物,該藥物對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有較強的作用,能將細胞內(nèi)外耐藥結(jié)核桿菌殺滅,從而達到抗結(jié)核目的。此外,莫西沙星采取口服用藥,具有較高的生物利用度,可提高細菌清除率,且該方式藥物滲透性強,不易與抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性,用藥安全性較高。

表3 對照組與研究組治療前后JOA、VAS、SF-36、ADL評分比較分)

表4 對照組與研究組ASIA分級比較 [例(%)]

本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對照組,盜汗、潮熱評分及VAS評分低于對照組,JOA評分、SF-36評分、ADL評分、ASIA分級改善率高于對照組,表明在應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合莫西沙星治療難治性脊柱結(jié)核,可減輕患者痛苦,改善患者脊柱功能,提高生活質(zhì)量及日常生活能力。本研究研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異,表明莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性脊柱結(jié)核的安全性較高。

綜上所述,莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療難治性脊柱結(jié)核可提高療效,并可有效改善患者臨床癥狀和脊柱功能,減輕疼痛,提高生活質(zhì)量及日常生活能力,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。