氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛在胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者中的應(yīng)用效果及對(duì)術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響

殷德猛,鄧楠,鄒松,喬羽

肺結(jié)節(jié)是一種呼吸系統(tǒng)疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,主要由炎癥和肺結(jié)核引起,早期患者除咳嗽和咯痰等表現(xiàn)外,無(wú)其他明顯的癥狀或體征,隨著病情發(fā)展,疾病后期可出現(xiàn)惡性特征,需通過(guò)微創(chuàng)切除手術(shù)進(jìn)行治療[1]。近年肺結(jié)節(jié)發(fā)病率越來(lái)越高,臨床多采用胸腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療,與傳統(tǒng)開放手術(shù)相比,其具有切口小、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢(shì),能減少患者的痛苦和手術(shù)危險(xiǎn)性,促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)[2]。氟比洛芬屬于一種非甾體消炎止疼藥,主要用于術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛[3]?，F(xiàn)觀察氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛在胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者中的應(yīng)用效果及對(duì)術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響,以期為臨床提供借鑒,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2023年2月于蘇州市中醫(yī)醫(yī)院行胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者90例。按照抽簽法將患者分為全麻組45例與聯(lián)合麻醉組45例。2組患者臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)肺部結(jié)節(jié)分類、診斷與治療指南(2016年版)》[4]中的肺結(jié)節(jié)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),擬行胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù);(2)年齡≥18歲;(3)首次接受治療;(4)治療依從性良好;(5)自愿加入本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者;(2)合并認(rèn)知障礙者;(3)對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史者;(4)臨床資料缺失者;(5)中途退出研究者。

1.3 手術(shù)與麻醉方法 患者均行胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù),通過(guò)胸部X線檢查及CT檢查明確患者肺結(jié)節(jié)的具體位置及體積,根據(jù)檢查結(jié)果在結(jié)節(jié)定位處作一3～5 cm切口作為觀察口,將胸腔鏡裝置及操作器械經(jīng)切口插入至患者胸腔內(nèi)進(jìn)行手術(shù)操作,在胸腔鏡可視的條件下對(duì)患者肺部結(jié)節(jié)進(jìn)行切除治療,并將切除的肺部結(jié)節(jié)及時(shí)送至病理科檢驗(yàn),明確結(jié)節(jié)的性質(zhì),最后放置引流管將肺部組織內(nèi)產(chǎn)生的液體以及氣體及時(shí)抽出,縫合切口。在手術(shù)過(guò)程中,全麻組患者進(jìn)行全身麻醉：經(jīng)靜脈通路靜脈輸注丙泊酚乳狀注射液(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))2.0 mg/kg、舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.5 μg/kg、依托咪酯乳狀注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.2 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),而后以面罩吸入1%～3%七氟醚(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)),并進(jìn)行氣管插管無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣,調(diào)節(jié)呼吸參數(shù),保證患者能夠正常呼吸。聯(lián)合麻醉組患者則在全麻組基礎(chǔ)上加用氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn))超前鎮(zhèn)痛,在麻醉誘導(dǎo)15 min前靜脈滴注氟比洛芬酯注射液50 mg。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)麻醉效果：記錄并比較2組患者麻醉起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛維持時(shí)間以及麻醉阻滯效果評(píng)分,其中麻醉阻滯效果評(píng)分范圍為1～4分,得分越低則表明患者麻醉阻滯效果越好[5]。(2)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：分別于術(shù)前、術(shù)后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清皮質(zhì)醇(Cor)、腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)水平,指標(biāo)水平越低則表明機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)越小。(3)免疫功能指標(biāo)：分別于術(shù)前及術(shù)后采集患者5 ml靜脈血樣本,經(jīng)離心處理后,使用流失細(xì)胞儀及其配套試劑盒檢測(cè)患者血清CD4+、CD8+,計(jì)算CD4+/CD8+;并采用德國(guó)西門子BN-Ⅱ免疫檢測(cè)系統(tǒng)及原裝配套試劑檢測(cè)患者血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平。參考范圍：IgA為0.71～3.35 g/L,IgG為7.60～16.60 g/L。(4)疼痛評(píng)分：術(shù)后6、12、24、36、48 h,采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)測(cè)定并記錄患者各時(shí)間點(diǎn)疼痛程度,分值為0～10分,分?jǐn)?shù)越高表明患者疼痛感越劇烈[6]。(5)不良反應(yīng)：主要包括寒戰(zhàn)、劇烈疼痛、血壓下降、惡心嘔吐。

2 結(jié) 果

2.1 麻醉效果比較 聯(lián)合麻醉組麻醉起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛起效時(shí)間短于全麻組,鎮(zhèn)痛維持時(shí)間長(zhǎng)于全麻組,麻醉阻滯效果評(píng)分低于全麻組(P<0.01),見表2。

表2 全麻組與聯(lián)合麻醉組麻醉效果比較

表1 全麻組與聯(lián)合麻醉組臨床資料比較

2.2 應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 術(shù)前,2組血清Cor、E和NE水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后,2組血清Cor、E和NE水平均低于術(shù)前,且聯(lián)合麻醉組低于全麻組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 全麻組與聯(lián)合麻醉組手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 免疫功能指標(biāo)比較 術(shù)前,2組血清CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后,2組血清CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG水平均高于術(shù)前,且聯(lián)合麻醉組高于全麻組(P<0.01),見表4。

2.4 術(shù)后VAS評(píng)分比較 聯(lián)合麻醉組術(shù)后6、12、24、36、48 h的VAS評(píng)分均低于全麻組(P<0.01),見表5。

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合麻醉組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%,低于全麻組的22.22%(χ2=4.406,P=0.036),見表6。

表6 全麻組與聯(lián)合麻醉組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

肺結(jié)節(jié)是臨床常見病之一,一般是由于肺部炎性因子對(duì)局部組織造成刺激,使其出現(xiàn)纖維化而引起,也有可能由于癌細(xì)胞浸潤(rùn)肺組織而形成的惡性腫瘤,若病理檢查無(wú)異常,則屬于良性結(jié)節(jié),此時(shí)患者若無(wú)不適癥狀,一般無(wú)需治療,只需定期復(fù)查即可;一旦結(jié)節(jié)出現(xiàn)增長(zhǎng),并通過(guò)病理檢查發(fā)現(xiàn)存在疑似惡變的情況,則需經(jīng)胸腔鏡行手術(shù)切除治療,可有效避免肺結(jié)節(jié)對(duì)周圍組織的壓迫,以防止并發(fā)癥發(fā)生[7]。

現(xiàn)階段,胸腔鏡手術(shù)治療仍是惡性肺結(jié)節(jié)患者的首選治療方案,選用有效的麻醉措施對(duì)于減輕患者應(yīng)激反應(yīng)和改善患者預(yù)后具有重要意義。全身麻醉指直接使用麻醉藥物抑制人體中樞神經(jīng)系統(tǒng),使患者全身知覺喪失,以使得手術(shù)順利進(jìn)行,是臨床常用的麻醉方式之一,但單純應(yīng)用全身麻醉的效果并不理想,術(shù)中患者生命體征仍會(huì)出現(xiàn)較大幅度的波動(dòng),如心率、血壓等指標(biāo)升高等[8]。在手術(shù)開始前使用藥物進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛是一種為阻止外周損傷沖動(dòng)向中樞傳遞及傳導(dǎo)的一種鎮(zhèn)痛治療方法,在術(shù)前可通過(guò)減少有害刺激引發(fā)的信號(hào)傳入所導(dǎo)致的外周和中樞的敏感化,以抑制神經(jīng)可塑性變化,從而達(dá)到減輕患者應(yīng)激反應(yīng)及術(shù)中、術(shù)后疼痛的目的。近年超前鎮(zhèn)痛作為一種新型鎮(zhèn)痛理念在臨床中得到廣泛應(yīng)用[9]。臨床研究表明,氟比洛芬能抑制前列腺素的合成,從而起到抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛的作用,因此,在臨床中可用于治療骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、肩周炎、肱骨外上踝炎等疾病。除此之外,氟比洛芬還能用于緩解組織扭傷以及牙痛、痛經(jīng)、術(shù)后疼痛等輕、中度疼痛,是超前鎮(zhèn)痛的常用藥物之一。屈瀚等[10]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)行婦科腹腔鏡手術(shù)治療患者采用帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酯和羥考酮超前鎮(zhèn)痛,能夠有效緩解患者的應(yīng)激反應(yīng)和炎性狀態(tài),且患者預(yù)后良好。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合麻醉組麻醉起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛起效時(shí)間較全麻組短,鎮(zhèn)痛維持時(shí)間較全麻組長(zhǎng),麻醉阻滯效果評(píng)分較全麻組低,表明氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛有利于胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者術(shù)中麻醉快速起效,并可縮短鎮(zhèn)痛起效時(shí)間,延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛維持時(shí)間,提高麻醉阻滯效果。分析原因?yàn)椋涸谌砺樽砘A(chǔ)上聯(lián)合氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛方案可使患者在淺全身麻醉狀態(tài)下完成手術(shù),能夠有效減少其他麻醉藥物的用藥劑量,從而提升麻醉質(zhì)量,縮短患者術(shù)后蘇醒時(shí)間。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合麻醉組術(shù)后血清CD4+、CD4+/CD8+、Cor、E、NE、IgA、IgG水平均低于全麻組,術(shù)后6、12、24、36、48 h的VAS評(píng)分均低于全麻組,且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于全麻組,表明氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛有利于減輕胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng),改善免疫功能,具有較好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果,且安全性較高。分析原因可知,胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)作為一種侵入性操作,患者在手術(shù)過(guò)程中極易出現(xiàn)心率加快或血壓升高等情況,且中樞神經(jīng)在傷害性刺激下會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng),此外,手術(shù)創(chuàng)傷和應(yīng)激反應(yīng)會(huì)抑制患者圍術(shù)期免疫功能[11]。氟比洛芬作為一種非甾體類靶向鎮(zhèn)痛藥,可通過(guò)抑制脊髓和外周環(huán)氧化酶減少前列腺素的合成,減輕手術(shù)創(chuàng)傷引起的痛覺過(guò)敏狀態(tài),既無(wú)中樞抑制作用,也不影響處于麻醉狀態(tài)患者術(shù)后蘇醒,能夠有效緩解患者應(yīng)激反應(yīng)及免疫功能[12]。氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛不僅能夠利用藥物的不同藥理機(jī)制或功能部位來(lái)改善各項(xiàng)功能,還能適當(dāng)減少其他麻醉藥物的使用劑量,進(jìn)而減少藥物不良反應(yīng)。

表4 全麻組與聯(lián)合麻醉組手術(shù)前后免疫功能指標(biāo)比較

表5 全麻組與聯(lián)合麻醉組術(shù)后不同點(diǎn)VAS評(píng)分比較分)

綜上所述,氟比洛芬超前鎮(zhèn)痛在胸腔鏡肺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者具有較好的應(yīng)用效果,不僅能夠有效提升麻醉、鎮(zhèn)痛效果,還可減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),提高術(shù)后機(jī)體免疫功能,且可減少不良反應(yīng)的發(fā)生,安全性較高。

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