異煙肼聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療肺結(jié)核并支氣管結(jié)核的療效及對痰菌轉(zhuǎn)陰率的影響

周尚琛,鄭正

結(jié)核病是臨床常見的傳染性疾病,是由于結(jié)核分枝桿菌感染引起,發(fā)病位置通常在支氣管、肺等部位。結(jié)核病可發(fā)生于任一年齡段,免疫力低下者患病風(fēng)險(xiǎn)更高。該疾病能夠通過多種途徑傳播,具有極強(qiáng)的傳染性,嚴(yán)重威脅人類健康[1]。肺結(jié)核屬于呼吸道慢性傳染性疾病。在傳染性疾病中,肺結(jié)核發(fā)病率居第二位,病死率極高[2]。目前,臨床對于結(jié)核病的治療尚無有效的根治方案,主要采取藥物治療。異煙肼是治療肺結(jié)核的常用藥物,能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌產(chǎn)生抑制作用,促使其活性減弱。阿米卡星屬于抗菌藥物,具有良好的殺菌作用,且該藥物不易產(chǎn)生耐藥性,用藥安全性較高[3]。常規(guī)抗結(jié)核藥物通常采取肌肉注射、靜脈輸注等方式給藥,但是由于患者多為老年人,血管彈性較差,且常伴有多種基礎(chǔ)疾病,導(dǎo)致患者耐受性較差,進(jìn)而影響治療效果。霧化吸入給藥可直接經(jīng)呼吸道到達(dá)病灶,不會對胃腸道和血液系統(tǒng)造成影響,治療安全性較高?，F(xiàn)觀察異煙肼聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療肺結(jié)核并支氣管結(jié)核的療效及對痰菌轉(zhuǎn)陰率的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年9月湖南省胸科醫(yī)院收治的肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者70例,以隨機(jī)抽簽法分為常規(guī)組(n=35)和聯(lián)合治療組(n=35)。常規(guī)組中男19例,女16例;年齡56～79(67.47±7.09)歲;病程2～7(3.57±1.13)年;結(jié)核類型：原發(fā)性肺結(jié)核、繼發(fā)性肺結(jié)核分別為3例、32例。聯(lián)合治療組中男20例,女15例;年齡55～80(67.54±7.14)歲;病程1～7(3.41±1.05)年;結(jié)核類型：原發(fā)性肺結(jié)核、繼發(fā)性肺結(jié)核分別為2例、33例。2組患者臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)相關(guān)檢查確診為肺結(jié)核并支氣管結(jié)核;(2)對本研究使用藥物均具有良好耐受;(3)患者及其家屬對本研究均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并多種基礎(chǔ)疾病,身體健康狀況不佳者;(2)合并肝、腎等重要臟器功能異常者;(3)近1個月內(nèi)服用過可對本研究結(jié)果造成影響的藥物者;(4)對本研究配合度不高者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者采取常規(guī)抗結(jié)核治療,包括吸痰、維持電解質(zhì)平衡,同時予以鹽酸乙胺丁醇片(成都天臺山制藥有限公司生產(chǎn))25 mg/kg口服,1次/d;利福平片(北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.6 g/次口服,1次/d;吡嗪酰胺片(四川省長征藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))30 mg/kg口服,1次/d。聯(lián)合治療組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用異煙肼注射液(信合援生制藥股份有限公司生產(chǎn))和硫酸阿米卡星注射液(江西國藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)),將異煙肼注射液0.1 g、硫酸阿米卡星注射液0.2 g加入0.9%氯化鈉溶液20 ml中,待藥物混合充分后,采取超聲霧化吸入給藥,吸入時間控制在每次20 min以內(nèi),1次/d。2組患者均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞閉合率：于患者治療3、6個月后檢測。痰菌轉(zhuǎn)陰評估標(biāo)準(zhǔn)：痰菌涂片或痰菌培養(yǎng),連續(xù)操作3次,結(jié)果均顯示為陰性;空洞閉合評估標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部X線檢查示空洞完全閉合。(2)癥狀消失時間：記錄2組患者咯血、高熱、咳嗽咯痰、胸悶胸痛消失時間。(3)T淋巴細(xì)胞亞群：于治療前和治療6個月后采集2組患者靜脈血樣本,采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+,并計(jì)算CD4+/CD8+。(4)不良反應(yīng)：記錄、統(tǒng)計(jì)2組患者胃腸道不適、低血糖、肝功能受損、眩暈發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)治療后,患者咳嗽、咯血、高熱等臨床癥狀消失,胸部X線檢查顯示病灶吸收超過50%,痰菌涂片檢查結(jié)果顯示陰性即判定為顯效;患者臨床癥狀得到明顯改善,胸部X線檢測顯示病灶吸收,但是吸收率不足50%即判定為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于常規(guī)組(85.71% vs.54.29%,χ2=8.231,P=0.004),見表1。

表1 常規(guī)組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療3、6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率和空洞閉合率比較 治療3、6個月后,聯(lián)合治療組痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率高于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與聯(lián)合治療組治療3、6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰和空洞閉合情況比較 [例(%)]

2.3 癥狀消失時間比較 聯(lián)合治療組咯血、高熱、咳嗽咯痰、胸悶胸痛消失時間短于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與聯(lián)合治療組癥狀消失時間比較

2.4 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且聯(lián)合治療組升高/降低幅度大于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 常規(guī)組與聯(lián)合治療組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與常規(guī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(20.00% vs.14.29%,χ2=0.402,P=0.526),見表5。

表5 常規(guī)組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

肺結(jié)核主要由結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā),患者主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀,嚴(yán)重影響患者日常生活[4-5]。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國每年新增肺結(jié)核患者約有1 000萬,其中約33%患者病死,疾病具有較高的病死率。近年來,隨著人們生活水平的提高與環(huán)境衛(wèi)生的改善,肺結(jié)核的發(fā)病率有所下降,但是疾病病死率仍高居不下,嚴(yán)重威脅著人類生命健康。目前,肺結(jié)核主要采取抗菌藥物治療,利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素等是臨床常用藥物,能夠有效減輕癥狀,但這些藥物進(jìn)入人體后需要較長時間代謝,藥物不良反應(yīng)較多,而患者多為老年群體,對藥物的耐受性不高,導(dǎo)致患者治療依從性下降,進(jìn)而影響整體療效[6]。近年來,隨著抗菌藥物的使用,耐藥結(jié)核患者人數(shù)不斷增加,其中多數(shù)為復(fù)治患者及被耐藥結(jié)核患者傳染的初發(fā)病患者,因此,臨床需要尋找更加安全有效的治療方案。

有研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)耐藥肺結(jié)核患者由于病程遷延難愈,肺部組織遭到嚴(yán)重破壞,這為纖維組織增生創(chuàng)造了有利條件,使機(jī)體局部血液循環(huán)受阻,致使其缺血、缺氧,機(jī)體吸收藥物的能力減弱,無法達(dá)到有效的血藥濃度,進(jìn)而影響療效[7-8]。異煙肼是臨床常用的抗結(jié)核藥物,在肺結(jié)核的治療中有著確切療效,且藥物不良反應(yīng)較少,價格較低廉,經(jīng)服用后能夠抑制分枝菌酸合成,使得致病菌喪失耐酸性,降低致病菌的增殖能力,進(jìn)而起到良好的抗菌作用[9]。藥代動力學(xué)研究顯示,異煙肼在人體內(nèi)的吸收速率較快,且能夠完全被人體吸收,可在用藥1～2 h內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值,并且擴(kuò)散至全身,具有較強(qiáng)的滲透力,使藥物能夠進(jìn)入病灶內(nèi),從而充分發(fā)揮藥效[10]。阿米卡星屬于氨基糖苷類抗菌藥物,能夠?qū)Ω锾m陰性菌產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,并且不易產(chǎn)生耐藥性,可作用于結(jié)核桿菌核糖體的30S亞單位,對其合成蛋白質(zhì)產(chǎn)生抑制作用,減緩其增殖速度,進(jìn)而產(chǎn)生廣譜抗菌作用[11-12]。異煙肼可導(dǎo)致較強(qiáng)不良反應(yīng),在進(jìn)入人體后,可對肝功能造成損傷,故該藥物在使用時,需要加強(qiáng)監(jiān)測,嚴(yán)格控制藥物的使用劑量,保證用藥合理性,以減小藥物不良反應(yīng)帶來的影響。霧化吸入給藥可將微小顆粒吸入至局部病灶,能夠有效提升局部藥物濃度,且不會對胃腸道和血液系統(tǒng)造成影響,減少不良反應(yīng),提高治療安全性。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療總有效率及治療3、6個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率高于常規(guī)組,咯血、高熱、咳嗽咯痰、胸悶胸痛消失時間短于常規(guī)組,同時2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明異煙肼聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療肺結(jié)核并支氣管結(jié)核,可對致病菌產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,加速致病菌凋亡,同時聯(lián)合用藥對病灶的作用效果更為明顯,可加速病灶消失,消除臨床癥狀,提高臨床療效,且加用異煙肼聯(lián)合阿米卡星并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

結(jié)核病患者的免疫保護(hù)機(jī)制主要為細(xì)胞免疫,T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要負(fù)責(zé)細(xì)胞,在肺組織免疫過程中,CD4+、CD8+均有所參與,在機(jī)體受到結(jié)核分枝桿菌感染后,CD4+/CD8+則呈現(xiàn)出下降趨勢,導(dǎo)致機(jī)體的免疫力降低,使得患者病情加重,通過檢測上述指標(biāo),有助于判斷患者的病情。本研究結(jié)果顯示,治療6個月后,2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前變化明顯,2組除CD8+升高外,其余2項(xiàng)指標(biāo)均下降,且聯(lián)合治療組優(yōu)于常規(guī)組,表明異煙肼聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療肺結(jié)核并支氣管結(jié)核能夠促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)。

綜上所述,在肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用異煙肼聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療具有明顯優(yōu)勢,能夠提高臨床療效、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合率,快速緩解患者的臨床癥狀,改善免疫功能,且具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。