布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘的臨床療效

林春艷,林忠

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥,在各種炎性遞質(zhì)及細胞刺激下表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性,可出現(xiàn)咳嗽、氣急等癥狀體征[1]。在治療哮喘時,首選吸入型糖皮質(zhì)激素治療,但單一用藥效果欠佳,現(xiàn)階段臨床多采用長效β-受體激動劑聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療,且效果顯著[2]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種復(fù)方吸入制劑,可緩解患者的臨床癥狀,保持呼吸穩(wěn)定,已被哮喘全球防治創(chuàng)議專家委員會推薦使用[3]?；诖?現(xiàn)觀察布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年12月邵武市立醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的哮喘患者80例,依據(jù)治療方法分為常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組,各40例。常規(guī)治療組中男15例,女25例;年齡16～75(52.85±16.25)歲;病程1個月～50年,平均(30.26±10.12)年;病情嚴(yán)重程度：輕度29例,中度11例。復(fù)合制劑組中男17例,女23例;年齡35～88(62.15±18.26)歲;病程1個月～50年,平均(31.25±10.02)年;病情嚴(yán)重程度：輕度30例,中度10例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合哮喘的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)病程≥1個月;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于哮喘持續(xù)狀態(tài)者;(2)合并其他肺部疾病者;(3)近1個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類藥物者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療組：患者采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療：首先給予患者抗生素及止咳祛痰治療,并給予吸氧,而后給予吸入用布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))1 mg+吸用入硫酸沙丁胺醇溶液(浙江福瑞素藥業(yè)有限公司生產(chǎn))5 mg,霧化吸入,早、晚各1次。以1個月為1個療程,共治療3個療程。

1.3.2 復(fù)合制劑組：患者采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(AstraZeneca AB生產(chǎn),規(guī)格：每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg)吸入治療,1～2吸/次,1～2次/d,而后門診序貫治療。以1個月為1個療程,共治療3個療程。

2組均隨訪3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)炎性指標(biāo)：于治療前與治療3個月后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者嗜酸粒細胞百分比(EOS%)及血清白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-10(IL-10)水平。(2)小氣道功能指標(biāo)：治療前與治療3個月后采用肺功能儀測量2組患者用力呼出25%肺活量時的平均呼氣流速(MEF25)、用力呼出50%肺活量時的平均呼氣流速(MEF50)、用力呼出75%肺活量時的平均呼氣流速(MEF75)。(3)肺功能指標(biāo)：于治療前與治療3個月后采用肺功能儀測定患者呼氣流量峰值(PEF)、PEF占預(yù)計值百分比(PEFpred%)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC。(4)哮喘發(fā)作次數(shù)及哮喘控制程度：記錄2組治療前與治療3個月后的哮喘發(fā)作次數(shù);采用哮喘控制測試(ACT)評分評價2組患者哮喘控制程度,總分25分,得分越高表明患者哮喘控制效果越好[5]。(5)睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量：治療前與治療3個月后分別采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[6]、健康調(diào)查量表36(SF-36)[7]評估2組患者的睡眠質(zhì)量(PSQI總分21分)及生活質(zhì)量(SF-36總分100分),PSQI評分越低,SF-36評分越高表明患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量越好。(6)不良反應(yīng)：包括惡心、頭痛、皮疹、心悸、聲嘶等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)ACT評分評價患者的臨床療效,5～15分為控制較差,16～19分為控制一般,20～25分為控制良好[8]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 復(fù)合制劑組臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組(u=2.146,P=0.032),見表1。

表1 常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組EOS%及血清IL-4、IL-5、IL-10水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組EOS%及血清IL-4、IL-5水平低于治療前,血清IL-10水平高于治療前,且復(fù)合制劑組降低/升高幅度大于常規(guī)治療組(P<0.01),見表2。

2.3 小氣道功能指標(biāo)比較 治療前,2組MEF25、MEF50、MEF75比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組MEF25、MEF50、MEF75高于治療前,且復(fù)合制劑組高于常規(guī)治療組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組治療前后小氣道功能指標(biāo)比較

2.4 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組PEF、PEFpred%、FEV1、FVC、FEV1/FVC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組PEF、PEFpred%、FEV1、FVC、FEV1/FVC高于治療前,且復(fù)合制劑組高于常規(guī)治療組(P<0.05或P<0.01),見表4。

2.5 哮喘發(fā)作次數(shù)、ACT評分及PSQI評分、SF-36評分比較 治療前,2組哮喘發(fā)作次數(shù)、ACT評分、PSQI評分、SF-36評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組哮喘發(fā)作次數(shù)少于治療前,PSQI評分低于治療前,ACT評分、SF-36評分高于治療前,且復(fù)合制劑組各指標(biāo)優(yōu)于常規(guī)治療組(P<0.01),見表5。

2.6 不良反應(yīng)比較 復(fù)合制劑組與常規(guī)治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.50%、10.00%,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.125,P=0.723),見表6。

3 討 論

支氣管哮喘是一種嗜酸粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等氣道結(jié)構(gòu)細胞、炎性細胞共同參與的慢性氣道炎癥性疾病,由于抗體神經(jīng)調(diào)節(jié)異常,同時氣道上皮細胞等氣道結(jié)構(gòu)細胞、免疫細胞相互作用加重氣道高反應(yīng)性,直接或間接加重氣道炎癥。目前支氣管擴張劑、抗氣道炎癥藥物在哮喘治療中較為有效,其中支氣管擴張劑可緩解氣道阻塞癥狀;抗氣道炎癥藥物能夠降低氣道高反應(yīng)性,預(yù)防及抑制氣道炎癥進展,其中吸入型糖皮質(zhì)激素應(yīng)用較廣泛,其可有效減少哮喘發(fā)作次數(shù),控制哮喘癥狀[9]。近年來β2-激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素成為臨床治療哮喘的主要研究方向。

表2 常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組治療前后炎性指標(biāo)比較

表4 常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組治療前后肺功能指標(biāo)比較

表5 常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)、ACT評分及PSQI評分、SF-36評分比較

表6 常規(guī)治療組與復(fù)合制劑組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

有研究表明,布地奈德福莫特羅能夠緩解患者的臨床癥狀,減少哮喘發(fā)作次數(shù),改善患者的肺功能及生活質(zhì)量,且不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[10]。本研究結(jié)果顯示,治療3個月后復(fù)合制劑組EOS%及血清IL-4、IL-5水平均低于常規(guī)治療組,血清IL-10水平、MEF25、MEF50、MEF75、PEF、PEFpred%、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于常規(guī)治療組,表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘可更有效地降低炎性因子水平,減輕炎癥,提高小氣道功能,改善肺功能,分析原因：布地奈德局部抗炎作用良好,可作用于氣道上皮細胞,通過抑制炎性細胞滲出、增厚基底膜以增強β2-受體激動劑的作用,從而減輕氣道炎性反應(yīng);福莫特羅是一種長效β2-受體激動劑,具有起效迅速、藥效持久的特點,可在細胞膜完全吸收,通過作用于平滑肌細胞而發(fā)揮藥效[11]。

本研究結(jié)果還顯示,治療3個月后復(fù)合制劑組哮喘發(fā)作次數(shù)少于常規(guī)治療組,PSQI評分低于常規(guī)治療組,ACT評分、SF-36評分高于常規(guī)治療組,臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異,表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘的療效顯著,可更有效地改善患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量,且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,安全性較高,分析原因：糖皮質(zhì)激素可增強β2-受體激動劑作用,而β2-受體激動劑亦可增加激素受體對激素的敏感性,從而發(fā)揮抗炎活性,修飾各種炎性基因轉(zhuǎn)錄,二者協(xié)同增效,具有較佳的治療效果[12]。

綜上所述,布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療哮喘的療效顯著,可更有效地減輕機體炎性反應(yīng),提高小氣道功能,改善肺功能,減少哮喘發(fā)作次數(shù),提高患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量,且安全性較高,值得在臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。