補陽還五湯聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死的療效及對炎性反應(yīng)的影響

王斌,劉龍坤,王祥

腦梗死是臨床較常見的腦血管疾病之一,多由于動脈粥樣硬化或小動脈閉塞等原因使得局部腦組織缺氧缺血性壞死所致,多發(fā)于高血壓、心臟病等慢性疾病的老年患者。患者臨床癥狀會由于梗死部位不同以及梗死面積大小不同,而出現(xiàn)不同程度的運動障礙、言語障礙、惡心嘔吐、頭暈頭痛、面癱、短暫性遺忘等,具有較高的致殘率和病死率[1]。腦梗死在中醫(yī)學(xué)中通常被歸為“中風(fēng)”“中經(jīng)絡(luò)”范疇,多因患者年老或久病氣血虧損,腦脈失養(yǎng),血流不暢,而致腦脈瘀滯不通[2]。單一藥物治療腦梗死見效較慢,臨床療效并不理想。補陽還五湯具有疏經(jīng)活絡(luò)、補氣養(yǎng)血之功效,針對半身不遂、口角流涎、脈緩無力等癥狀有一定的治療效果,臨床常用于中風(fēng)后遺癥的治療[3]?，F(xiàn)觀察補陽還五湯聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死的療效及對炎性反應(yīng)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年12月吉安市第一人民醫(yī)院收治的腦梗死患者78例,按照抽簽法分為常規(guī)西醫(yī)組、中西醫(yī)組,各39例。常規(guī)西醫(yī)組中男21例,女18例;年齡47～68(57.53±10.47)歲;病程6～47(26.53±3.47)d。中西醫(yī)組中男19例,女20例;年齡46～69(57.59±11.41)歲;病程6～48(27.03±3.54)d。2組性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國腦血管病一級預(yù)防指南2019》[4]中腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡<70歲;(3)首次接受本研究方案治療;(4)患者及其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎、肺等臟器功能不全者;(2)合并認(rèn)知障礙者;(3)對本研究所選藥物有過敏史者。

1.3 治療方法 常規(guī)西醫(yī)組予以硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie生產(chǎn))75 mg/次口服,1次/d,共持續(xù)用藥14 d。中西醫(yī)組在常規(guī)西醫(yī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合補陽還五湯治療,補陽還五湯組方：生黃芪30 g,當(dāng)歸尾6 g,赤芍5 g,川芎、地龍、桃仁、紅花各3 g。取水1 200 ml煎取600 ml,去渣,再煎取300 ml,1劑/d,分早、晚2次服用,以7 d為1個療程,共治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清炎性因子：分別在治療前、治療14 d后采集患者血液樣本3 ml,使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清白介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)脂質(zhì)代謝指標(biāo)：分別在治療前、治療14 d后采集患者血液樣本5 ml,采用全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(3)神經(jīng)功能：分別在治療前、治療14 d后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評價患者神經(jīng)功能缺損情況,該量表包括意識水平、上下肢運動、語言功能、感覺功能等方面,滿分42分,分值與患者神經(jīng)功能呈反比。(4)同型半胱氨酸(Hcy)水平：分別在治療前、治療14 d后采集患者血液樣本3 ml,使用ELISA測定患者血清Hcy水平。(5)不良反應(yīng)：對2組治療期間發(fā)生惡心嘔吐、胃腸道不適、乏力嗜睡、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國無癥狀腦梗死診治共識》[6]擬定療效評定標(biāo)準(zhǔn)：患者意識障礙、頭痛頭暈、偏癱等臨床癥狀基本消失,經(jīng)顱腦磁共振血管成像(MRA)、CT血管成像(CTA)檢查顯示病灶已基本消失,NIHSS評分降低≥45%為顯效;上述臨床癥狀明顯改善,MRA、CTA檢查顯示病灶明顯縮小,NIHSS評分降低18%～<45%為有效;上述臨床癥狀未得到有效緩解甚至惡化,NIHSS評分降低<18%為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 中西醫(yī)組總有效率高于常規(guī)西醫(yī)組(92.31% vs.74.36%,χ2=4.523,P=0.033),見表1。

表1 常規(guī)西醫(yī)組與中西醫(yī)組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平較治療前降低,且中西醫(yī)組低于常規(guī)西醫(yī)組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)西醫(yī)組與中西醫(yī)組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3 脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較 治療前,2組血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清TC、TG、LDL-C水平較治療前降低,血清HDL-C水平較治療前升高,且中西醫(yī)組降低/升高幅度大于常規(guī)西醫(yī)組(P<0.01),見表3。

2.4 NIHSS評分和血清Hcy水平比較 治療前,2組NIHSS評分、血清Hcy水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14d后,2組NIHSS評分、血清Hcy水平較治療前降低,且中西醫(yī)組低于常規(guī)西醫(yī)組(P<0.01),見表4。

表3 常規(guī)西醫(yī)組與中西醫(yī)組治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)比較

表4 常規(guī)西醫(yī)組與中西醫(yī)組治療前后NIHSS評分和血清Hcy水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 中西醫(yī)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)西醫(yī)組(5.13% vs.23.08%,χ2=5.186,P=0.023),見表5。

表5 常規(guī)西醫(yī)組與中西醫(yī)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

腦梗死主要發(fā)病原因是腦動脈粥樣硬化和血栓形成,使血管變窄或完全堵塞,導(dǎo)致血液供應(yīng)障礙[7]。腦梗死的早期預(yù)防和及時治療是改善患者預(yù)后的必要條件,目前腦梗死的最佳治療方法通常為綜合性治療,最佳治療時間窗為4～5 h,如果無溶栓禁忌證,患者需要盡快實施靜脈溶栓,疏通血管,促進(jìn)患者梗死組織血流恢復(fù),減輕神經(jīng)功能缺損癥狀,改善患者預(yù)后。后期則重點采用神經(jīng)保護(hù)類藥物和改善腦組織血管微循環(huán)藥物進(jìn)行治療。但腦梗死發(fā)病迅速且后續(xù)恢復(fù)期較長,常規(guī)用藥治療療效欠佳,且易增加不良反應(yīng)發(fā)生率,影響預(yù)后,在此背景下,如何制定既能保證臨床療效又能減輕患者不良反應(yīng)的治療方案受到臨床重點關(guān)注。

在中醫(yī)學(xué)中,腦梗死屬“中風(fēng)”“中經(jīng)絡(luò)”范疇。本病為痰濁郁阻,肝陽上亢,風(fēng)痰瘀血,痹阻經(jīng)絡(luò),氣虛血瘀,肝腎虧虛,氣血不能周流,清陽不升,濁陰不降等一系列病理變化過程。其病位在腦,與心、腎、肝、脾密切相關(guān)。本病一年四季均可發(fā)生,但與季節(jié)氣候變化有關(guān),入冬驟然變冷,寒邪入侵,可影響血液循行。正如《素問·調(diào)經(jīng)論》說“寒獨留,則血凝位,凝則脈不通……”[8]。其次,早春驟然轉(zhuǎn)暖之時,正值厥陰風(fēng)木主令,內(nèi)應(yīng)于肝,風(fēng)陽暗動,也可導(dǎo)致本病發(fā)生?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗分性涊d：“年四十,陰氣自半也”“五八,腎氣衰”,中老年人群一方面因肝腎虧虛,易導(dǎo)致肝陽上沖,另一方面因腎精虧損,精不生髓,髓海不足,腦絡(luò)失養(yǎng)而萎弱,萎則絡(luò)中血運遲滯,易生瘀阻而成腦絡(luò)痹阻,成為腦梗死的高發(fā)人群[9]。臨床針對腦梗死常用的抑制血小板聚集藥物硫酸氫氯吡格雷片在經(jīng)人體吸收后,通過作用于凝血因子,保護(hù)缺血半暗帶組織,從而有效抑制血栓形成,并能改善患者神經(jīng)功能,但該藥易出現(xiàn)心動過緩、消化道出血以及血壓降低等不良反應(yīng),特殊情況下還會干擾患者的記憶功能。為了進(jìn)一步提高用藥療效,保證用藥安全性,中西醫(yī)聯(lián)合治療腦梗死的用藥方案被提出并在臨床中得到廣泛應(yīng)用,如姚青剛等[10]研究指出,針對進(jìn)展性腦梗死患者實施補陽還五湯加味聯(lián)合氫溴酸樟柳堿治療,能夠有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù),減輕炎性反應(yīng),有利于改善患者預(yù)后。王能等[11]也在研究中發(fā)現(xiàn),腦梗死患者采用補陽還五湯聯(lián)合針刺治療,可在改善患者面癱等臨床癥狀的同時,提升患者日常生活能力,促進(jìn)運動功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,中西醫(yī)組總有效率高于常規(guī)西醫(yī)組,治療14 d后NIHSS評分及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)西醫(yī)組,表明補陽還五湯聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死可提高療效,有效改善神經(jīng)功能缺損,且聯(lián)合治療的安全性較高。此外,中西醫(yī)組治療14 d后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α、Hcy及TC、TG、LDL-C水平低于常規(guī)西醫(yī)組,血清HDL-C水平高于常規(guī)西醫(yī)組,表明補陽還五湯聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦梗死可有效控制炎性反應(yīng),降低血清Hcy水平,改善血脂代謝。分析原因可知,補陽還五湯主要藥物成分包括生黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎、桃仁、紅花,主治中風(fēng)之氣虛血瘀證,常用于治療腦血管意外后遺癥、冠心病、小兒麻痹后遺癥以及其他引起的偏癱、截癱等癥狀。其成分中生黃芪有益氣固表、止汗之功,富含黃芪多糖、皂苷、黃酮等多種有效成分,對血管平滑肌具有舒張作用,能夠有效促進(jìn)各類血細(xì)胞的生成、增殖和成熟過程,促進(jìn)機體代謝。當(dāng)歸尾具有活血、祛瘀的功效,多用于治療瘀血阻滯證、瘀滯經(jīng)絡(luò)證、癰疽瘡瘍等,現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實其還具有抗凝血、改善微循環(huán)等作用。赤芍可化瘀止痛、清熱涼血;地龍可清熱息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò),用于多種原因引起的經(jīng)絡(luò)阻滯、血脈不暢、肢節(jié)不利癥狀。川芎具有止痛祛風(fēng)、行氣活血的功效,其主要成分川芎嗪能有效降低血小板表面活性,抑制血小板凝集,從而預(yù)防血栓形成。桃仁可散瘀止痛、活血通經(jīng),常與紅花配伍。多藥配合,共奏舒筋通絡(luò),補氣活血之功[12]。此外,補陽還五湯還具有抗血栓作用,可增加腦血流量,促進(jìn)梗死灶周圍血腫吸收,改善臨床癥狀。本研究針對腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實施中醫(yī)辨證治療,利用中藥長期性效果好、耐藥性強、安全性高的特點,改善腦梗死偏癱、失語癥、記憶力下降等癥狀,并能有效預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā),且不會對患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述,腦梗死患者采用補陽還五湯聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療的療效確切,不僅可有效減輕炎性反應(yīng),改善脂質(zhì)代謝,降低血清Hcy水平,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),還能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生,未來可以繼續(xù)發(fā)揮中西醫(yī)聯(lián)合用藥的優(yōu)勢,探索腦梗死患者最佳用藥方案,為臨床腦梗死治療提供參考。

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