美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病并室性心動(dòng)過速的療效及對(duì)心功能和血管內(nèi)皮功能的影響

劉祚仁,楊瓊

近年來,隨著人們生活方式的改變和人口老齡化進(jìn)程的加快,心血管疾病發(fā)病率逐年上升。冠心病為臨床較常見的心血管系統(tǒng)疾病,疾病早期多無明顯癥狀,隨著病情發(fā)展,疾病后期會(huì)出現(xiàn)胸悶胸痛、呼吸急促、惡心嘔吐及消化不良等癥狀。冠心病并發(fā)癥較多,由于心肌缺血缺氧,可能會(huì)引起心室肌細(xì)胞的異常興奮而導(dǎo)致室性心律失常發(fā)生,主要表現(xiàn)為室性心動(dòng)過速[1]。美托洛爾、胺碘酮作為臨床應(yīng)用較為廣泛的抗心律失常藥物,均在心律失?；颊叩闹委熤腥〉貌诲e(cuò)的效果[2-3]?，F(xiàn)觀察美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病并室性心動(dòng)過速的療效及對(duì)心功能和血管內(nèi)皮功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年1月—2023年1月長沙市中心醫(yī)院收治的冠心病并室性心動(dòng)過速患者150例,利用隨機(jī)數(shù)字表法分為胺碘酮單藥組(n=75)和聯(lián)合治療組(n=75)。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國心血管預(yù)防指南(2017)》[4]中的冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診伴有室性心動(dòng)過速;(2)年齡≤75歲;(3)首次接受本研究方法治療;(4)依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他心、肝、腎、肺等臟器功能障礙者;(2)合并認(rèn)知障礙者;(3)對(duì)本研究所用藥物有過敏史者;(4)中途退出研究者。

1.3 治療方法 胺碘酮單藥組予以鹽酸胺碘酮片(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn))0.2 g/次口服,3次/d,治療2周后,調(diào)整劑量為0.2 g/次口服,1次/d。聯(lián)合治療組在胺碘酮單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合酒石酸美托洛爾片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司生產(chǎn)]12.5 mg/次口服,2次/d。2組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能指標(biāo)：分別于治療前和治療4周后采用彩色超聲儀測(cè)定2組患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。(2)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別于治療前和治療4周后使用Criess染色法測(cè)定血清一氧化氮(NO)水平,使用火箭電泳法測(cè)定血清血管性血友病因子(vWF)抗原,使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)以及P-選擇素(Ps)水平。(3)日常生活活動(dòng)能力評(píng)定量表(ADL)評(píng)分[5]：采用ADL評(píng)估患者日常生活能力,該量表包含進(jìn)階能力(3項(xiàng)總分40分)、基本能力(7項(xiàng)總分60分),總分100分,分值與生活自理能力呈正比。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后,患者頭暈、胸悶胸痛等癥狀明顯改善,心功能分級(jí)改善≥2級(jí),室性心動(dòng)過速消失;有效：治療后,患者上述臨床癥狀有所改善,心功能分級(jí)提高≥1級(jí),室性心動(dòng)過速減少率>50%;無效：未達(dá)顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)者,即癥狀、心功能并無明顯改善甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于胺碘酮單藥組(97.33% vs.88.00%,χ2=4.807,P=0.028),見表2。

表2 胺碘酮單藥組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組LVEF、LVEDD、LVESD比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組LVEF較治療前升高,LVEDD、LVESD較治療前縮小,且聯(lián)合治療組升高/縮小幅度大于胺碘酮單藥組(P<0.01),見表3。

表3 胺碘酮單藥組與聯(lián)合治療組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前,2組NO、vWF抗原、ET-1、Ps水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組NO水平較治療前升高,vWF抗原、ET-1、Ps水平較治療前降低,且聯(lián)合治療組升高/降低幅度大于胺碘酮單藥組(P<0.01),見表4。

表1 胺碘酮單藥組與聯(lián)合治療組臨床資料比較

2.4 ADL評(píng)分比較 治療前,2組ADL中的進(jìn)階能力、基本能力評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組ADL中的進(jìn)階能力、基本能力評(píng)分較治療前升高,且聯(lián)合治療組高于胺碘酮單藥組(P<0.01),見表5。

表5 胺碘酮單藥組與聯(lián)合治療組治療前后ADL評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組與胺碘酮單藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.00% vs.12.00%,χ2=3.261,P=0.071),見表6。

表6 胺碘酮單藥組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

冠心病是臨床發(fā)病率較高的一種慢性心血管疾病,患者發(fā)病之后,相應(yīng)冠狀動(dòng)脈供血區(qū)域的心肌細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)缺血,從而進(jìn)一步衍生出多種相關(guān)并發(fā)癥。心律失常是冠心病患者中較常見的并發(fā)癥之一,尤其是室性心動(dòng)過速,是導(dǎo)致患者急性死亡的主要原因之一[6-7]。冠心病并室性心動(dòng)過速病情復(fù)雜且發(fā)病迅速,病情嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者暈厥甚至猝死。對(duì)冠心病并室性心動(dòng)過速進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)可提高治療效果及改善患者預(yù)后。

胺碘酮作為臨床常見的抗心律失常藥,主要能夠抑制K+內(nèi)流,從而延長動(dòng)作電位的時(shí)程,此外,該藥物還能夠降低竇房結(jié)的自律性,減慢竇房結(jié)傳導(dǎo),可以用于各種類型心律失常的治療[8],但其不良反應(yīng)是會(huì)引起QT間期延長,在合并低鉀血癥時(shí),容易出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室速,同時(shí)對(duì)肺部產(chǎn)生影響,可能會(huì)引起肺間質(zhì)纖維化,也可能導(dǎo)致甲狀腺功能異常,因此用藥時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。美托洛爾主要通過阻斷β受體的作用而發(fā)揮減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓的效果。同時(shí)還可以預(yù)防心臟重構(gòu),對(duì)遠(yuǎn)期心功能維護(hù)也有重要作用,迅速增強(qiáng)血液中氧含量,不僅可以給心臟提供氧氣,還可增加心臟新陳代謝的速度,起到增強(qiáng)心肌收縮力和擴(kuò)張血管的作用[9]。針對(duì)冠心病并室性心動(dòng)過速患者采用聯(lián)合用藥,是當(dāng)前臨床應(yīng)用較為廣泛且有效的治療方法之一,一方面能夠最大限度發(fā)揮不同藥物的協(xié)同作用,提升治療有效率;另一方面還能適當(dāng)減少每種藥物的用藥劑量,減輕藥物的不良反應(yīng),保證用藥安全。陳楠楠[10]在研究中指出,冠心病合并陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速患者實(shí)施參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合維拉帕米治療,能夠明顯改善機(jī)體功能,緩解患者臨床癥狀,促進(jìn)心功能的恢復(fù),同時(shí)能夠有效減少不良心血管事件,治療安全性較高。王紅霞[11]也在研究中發(fā)現(xiàn),冠心病合并心律失?；颊卟捎冒返馔?lián)合美托洛爾治療,在改善患者心律失常癥狀及促進(jìn)患者心功能恢復(fù)等方面具有優(yōu)勢(shì),同時(shí)不良反應(yīng)較少,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療總有效率、LVEF高于胺碘酮單藥組,LVEDD、LVESD小于胺碘酮單藥組,表明美托洛爾聯(lián)合胺碘酮能夠有效提升冠心病并室性心動(dòng)過速患者的臨床療效,改善患者心功能。分析可知,胺碘酮可借助電生理效應(yīng),減弱甚至消除折返激動(dòng),減少心房Ca2+內(nèi)流,從而有效控制心房顫動(dòng);還能快速消除游離基,保持心肌細(xì)胞正常收縮,使血壓恢復(fù)正常。美托洛爾通過阻斷心臟和組織中的β1腎上腺素能受體,可抑制交感神經(jīng)的活動(dòng),降低心肌收縮力和心率,降低血壓,改善心肌缺血,有效緩解心律失常癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,聯(lián)合治療組NO水平高于胺碘酮單藥組,vWF抗原、ET-1、Ps水平低于胺碘酮單藥組,表明美托洛爾聯(lián)合胺碘酮可有效改善冠心病并室性心動(dòng)過速患者血管內(nèi)皮功能。分析可知,血管內(nèi)皮功能障礙與冠心病等疾病發(fā)生具有密切的聯(lián)系,其中NO和ET-1具有調(diào)節(jié)血管張力,維持人體血管正常收縮的功能,Ps和vWF通常作為血管內(nèi)皮功能障礙的重要標(biāo)志物,可對(duì)冠心病病情進(jìn)展進(jìn)行間接評(píng)估。美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療可以有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)血脂代謝,減少血小板聚集,增加血管內(nèi)皮NO的生成,從而改善血管內(nèi)皮功能[13]。

表4 胺碘酮單藥組與聯(lián)合治療組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組治療4周后ADL中的進(jìn)階能力、基本能力評(píng)分高于胺碘酮單藥組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病并室性心動(dòng)過速可提高患者日常生活活動(dòng)能力,且安全性較高。分析可知,冠心病并室性心動(dòng)過速發(fā)病期間會(huì)嚴(yán)重降低患者日常生活能力,影響生活與工作,美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療,不僅能夠利用藥物的不同藥理機(jī)制來改善各項(xiàng)身體功能,提升患者日常生活活動(dòng)能力及生活質(zhì)量,還能適當(dāng)減少不同藥物的使用劑量,減輕藥物不良反應(yīng)。

綜上所述,臨床針對(duì)冠心病并室性心動(dòng)過速患者,采用美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療具有較好的臨床療效,不僅能夠有效改善血管內(nèi)皮功能,促進(jìn)心功能恢復(fù),還能提高患者日常生活活動(dòng)能力,減少不良反應(yīng),未來可以繼續(xù)發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì),探索冠心病并室性心動(dòng)過速患者的最佳用藥方案,為臨床治療提供參考。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。