周麗娜,陳立人,劉紅麗
冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或血栓形成可導(dǎo)致患者心臟發(fā)生急性缺血,進(jìn)而發(fā)生急性冠脈綜合征。不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征的常見類型。血脂異常是導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,而炎性因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與破裂[1]。因此,臨床在治療不穩(wěn)定型心絞痛時(shí)需注重控制血脂指標(biāo),減輕炎性反應(yīng)[2]。阿托伐他汀是臨床較常用的血脂調(diào)節(jié)藥物,常用于治療不穩(wěn)定型心絞痛,但單藥治療效果有限[3]。舒血寧是一種中藥注射液,具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用,適用于不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床治療[4]。本研究觀察舒血寧注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血脂的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 選取2021年3月—2022年8月湖北省直屬機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者104例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組與聯(lián)合組,每組52例。阿托伐他汀組中男23例,女29例;年齡42~72(60.62±3.56)歲;病程1個(gè)月~5年,平均(2.02±0.50)年;心絞痛類型:初發(fā)勞力性心絞痛19例,惡化勞力性心絞痛18例,靜息心絞痛15例。聯(lián)合組中男24例,女28例;年齡43~73(60.70±3.59)歲;病程2個(gè)月~5年,平均(2.03±0.47)年;心絞痛類型:初發(fā)勞力性心絞痛18例,惡化勞力性心絞痛19例,靜息心絞痛15例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為不穩(wěn)定型心絞痛,即冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示冠狀動(dòng)脈管腔狹窄,且心電圖顯示ST段改變;(2)就診前48 h內(nèi)有心絞痛發(fā)作史;(3)心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間<30 min/次;(4)治療依從性良好;(5)患者及家屬均知曉并同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并急性心肌梗死者;(2)合并感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病者;(3)肝、腎功能不全者;(4)合并腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者;(5)合并良/惡性腫瘤者;(6)近1個(gè)月內(nèi)使用調(diào)脂藥物治療者;(7)對本研究藥物存在禁忌證者。
1.3 治療方法 2組患者入院后均給予常規(guī)治療,如擴(kuò)張血管、抗凝、改善冠狀動(dòng)脈痙攣、增加冠狀動(dòng)脈血流、改善心功能、抗心律失常、調(diào)節(jié)血壓等。在此基礎(chǔ)上,阿托伐他汀組采用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg/次口服,1次/d,晚餐后2 h服用,共治療20 d。聯(lián)合組在阿托伐他汀組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注,1次/d,共治療20 d。
1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):于治療前與治療20 d后,采集2組患者清晨空腹靜脈血,離心處理后獲得血清,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀以膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平,以全自動(dòng)生化儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。(2)心絞痛發(fā)作頻率:比較2組治療前與治療20 d后心絞痛發(fā)作頻率。(3)不良反應(yīng)。
1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)心絞痛療效:治療20 d后,患者心絞痛癥狀基本消失或發(fā)作頻率較治療前降低>80%為顯效;患者心絞痛癥狀減輕,或心絞痛發(fā)作頻率較治療前降低50%~80%為有效;患者心絞痛癥狀未減輕,或心絞痛發(fā)作頻率較治療前降低<50%為無效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)證候療效[5]:治療20 d后,患者中醫(yī)證候積分較治療前降低>2/3為顯效;患者中醫(yī)證候積分較治療前降低1/3~2/3為有效;患者中醫(yī)證候積分較治療前降低<1/3或無變化為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)心電圖療效:治療20 d后,患者靜息心電圖基本正常為顯效;患者心電圖ST段回升≥0.05 mV為有效;患者心電圖ST段回升<0.05 mV或未改變?yōu)闊o效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組心絞痛療效總有效率高于阿托伐他汀組(92.31% vs.76.92%,χ2=4.727,P=0.030),見表1;中醫(yī)證候療效總有效率高于阿托伐他汀組(92.31% vs.75.00%,χ2=5.696,P=0.017),見表2;心電圖療效總有效率高于阿托伐他汀組(88.46% vs.73.08%,χ2=3.962,P=0.047),見表3。
表1 阿托伐他汀組與聯(lián)合組心絞痛療效比較 [例(%)]
表2 阿托伐他汀組與聯(lián)合組中醫(yī)證候療效比較 [例(%)]
表3 阿托伐他汀組與聯(lián)合組心電圖療效比較 [例(%)]
2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 2組治療前血清hs-CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及治療20 d后血清HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,2組血清hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平低于治療前,且聯(lián)合組低于阿托伐他汀組(P<0.05或P<0.01),見表4。
2.3 心絞痛發(fā)作頻率比較 治療前,2組心絞痛發(fā)作頻率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療20 d后,2組心絞痛發(fā)作頻率低于治療前,且聯(lián)合組低于阿托伐他汀組(P<0.05或P<0.01),見表5。
表5 阿托伐他汀組與研究組治療前后心絞痛發(fā)作頻率比較次/周)
2.4 不良反應(yīng)比較 阿托伐他汀組中有1例發(fā)生直立性低血壓,聯(lián)合組有2例發(fā)生皮疹。聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與阿托伐他汀組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3.85%(2/52) vs.1.92%(1/52),χ2=0.343,P=0.558]。
表4 阿托伐他汀組與聯(lián)合組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
不穩(wěn)定型心絞痛是急性冠脈綜合征中介于穩(wěn)定型心絞痛與心肌梗死的一種狀態(tài),好發(fā)于40歲以上中老年群體,但近年其發(fā)病逐漸呈年輕化趨勢[6]。不穩(wěn)定型心絞痛患者的典型癥狀表現(xiàn)為胸痛,疼痛部位通常界限不清,多集中在胸骨后、心前區(qū),部分患者可放射到左肩、左臂。除疼痛外,患者還可出現(xiàn)胸部壓迫感、燒灼感、緊縮感,部分患者出現(xiàn)出汗、惡心嘔吐、皮膚蒼白、呼吸困難等癥狀[7]。不穩(wěn)定型心絞痛的病因主要包括動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和糜爛、血小板聚集與血栓形成、血管收縮等[8],而血脂異常是其主要誘因。機(jī)體內(nèi)血脂異常,可導(dǎo)致血液黏度升高,影響血流動(dòng)力學(xué),促進(jìn)斑塊形成,引發(fā)心肌缺血,還會導(dǎo)致血液氧自由基產(chǎn)生,進(jìn)而造成細(xì)胞和組織氧化受損,引發(fā)血管收縮[9-11]。除血脂因素外,炎性反應(yīng)也參與了不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生與進(jìn)展。不穩(wěn)定型心絞痛患者常存在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,當(dāng)斑塊出現(xiàn)局部炎癥時(shí),可加劇斑塊膠原基質(zhì)降解,破壞斑塊的穩(wěn)定性,引發(fā)斑塊破裂,誘發(fā)血小板聚集,從而導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作[12]。因此,調(diào)節(jié)血脂、抑制炎性反應(yīng)是臨床治療不穩(wěn)定型心絞痛的重點(diǎn)。
阿托伐他汀可有效抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性,從而抑制TC合成,同時(shí)還可發(fā)揮一定的抗炎效果,進(jìn)而穩(wěn)定斑塊,預(yù)防血栓,在調(diào)節(jié)血脂、治療不穩(wěn)定型心絞痛方面效果良好[13]。舒血寧注射液是一種注射用中成藥,其有效成分為銀杏葉提取物,該藥物中的銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯可強(qiáng)效清除自由基,發(fā)揮抗氧化作用,并調(diào)節(jié)血液黏度,預(yù)防血栓形成[14];銀杏黃酮苷還可防止血小板聚集,促進(jìn)血液循環(huán),擴(kuò)張動(dòng)脈血管,進(jìn)而增加血流量,預(yù)防血管痙攣[15]。血清hs-CRP是臨床常用于評價(jià)炎性反應(yīng)的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療20 d后聯(lián)合組血清hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平均低于阿托伐他汀組,表明舒血寧注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛可有效減輕炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)血脂。此外,聯(lián)合組心絞痛、中醫(yī)證候、心電圖總有效率均高于阿托伐他汀組,且心絞痛發(fā)作頻率低于阿托伐他汀組,表明舒血寧注射液聯(lián)合阿托伐他汀可從減輕心絞痛癥狀、減少心絞痛發(fā)作頻率、改善心電圖等多方面達(dá)到治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果。本研究結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明加用舒血寧注射液不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。
綜上所述,舒血寧注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效較佳,可更有效地改善心絞痛及中醫(yī)證候,調(diào)節(jié)血脂,降低炎性反應(yīng)及心絞痛發(fā)作頻率,且安全性較高。
利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。