牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療咽喉炎療效的多中心、隨機(jī)對(duì)照研究

陳勝筠,呂路瑤,王寧,陳林,王實(shí)凡

咽喉炎為咽喉部的非特異性炎癥,是各種微生物感染咽喉部而產(chǎn)生炎癥的統(tǒng)稱,是臨床較為常見的一種炎癥性疾病,多表現(xiàn)為咽喉部疼痛、黏膜充血水腫、干燥及異物感等,嚴(yán)重影響患者的飲食、說(shuō)話等正?；顒?dòng)[1-2]。咽喉炎多是由病毒或細(xì)菌感染所致,也可能因環(huán)境污染、化工廠刺激、飲食等理化因素及講話時(shí)間較長(zhǎng)等因素導(dǎo)致[3]。目前,臨床治療咽喉炎以西藥治療為主,雖然能夠在一定程度上改善患者癥狀,緩解病情,但效果不穩(wěn)定,容易反復(fù)發(fā)作,無(wú)法徹底根治,且不良反應(yīng)較多,無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果[4]。近年來(lái),中醫(yī)藥在治療咽喉炎方面取得了確切的療效[5-6]。牛黃上清片(體外培育牛黃)是一種中藥制劑,具有清熱瀉火、散風(fēng)止痛的功效,對(duì)于治療咽喉腫痛效果顯著[7]。但牛黃上清片(體外培育牛黃)通常需經(jīng)口服治療,含服治療效果尚缺乏相關(guān)研究證實(shí)?；诖?本研究基于多中心、隨機(jī)對(duì)照研究探討牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療咽喉炎的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年4月—2022年4月北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院、青島市即墨中醫(yī)醫(yī)院收治的咽喉炎患者88例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。安慰劑組44例,男28例(63.64%),女16例(36.36%);年齡24～61(42.78±9.30)歲;病程1～6(3.66±1.07)d。用藥組44例,男27例(61.36%),女17例(38.64%);年齡26～60(43.22±8.56)歲;病程1～5(3.45±1.02)d。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合咽喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近期未接受過(guò)相關(guān)藥物治療;(3)認(rèn)知功能、精神正常,治療依從性好,能配合完成研究;(4)患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他類型咽喉疾病者;(2)非炎癥性咽喉炎者;(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(4)存在肝、腎等重要臟器功能障礙者;(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組患者均予以阿莫西林克拉維酸鉀分散片(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))312.50 mg/次口服,3次/d。在此基礎(chǔ)上,用藥組予以牛黃上清片(三門峽廣宇生物制藥有限公司生產(chǎn),體外培育牛黃)1.06 g/次含服,2次/d,連續(xù)用藥5 d。安慰劑組則予以牛黃上清片模擬劑1.06 g/次含服,2次/d,連續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善時(shí)間：記錄2組患者咽喉部黏膜充血水腫、干燥、異物感改善時(shí)間。(2)疼痛程度：于治療前及治療2、5 d后采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)[8]評(píng)價(jià)患者咽喉部疼痛情況,總分10分,得分越高則咽喉部疼痛越嚴(yán)重。(3)炎性指標(biāo)：治療前、治療5 d后采集2組空腹肘靜脈血約3 ml,以2 500 r/min離心10 min后取上層清液,置于-80 ℃低溫環(huán)境中保存?zhèn)錅y(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及γ干擾素(IFN-γ)水平。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》[9]中內(nèi)容制定療效判定標(biāo)準(zhǔn),以治療結(jié)束后患者咽喉部黏膜充血水腫、咽喉異物感、刺痛等臨床癥狀均消失,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效;患者上述臨床癥狀明顯緩解為有效;臨床癥狀未改善或加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 用藥組治療總有效率高于安慰劑組(90.91% vs.70.45%,χ2=5.906,P=0.015),見表1。

表1 安慰劑組與用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀改善時(shí)間比較 用藥組咽喉部黏膜充血水腫、干燥、異物感改善時(shí)間短于安慰劑組(P<0.01),見表2。

表2 安慰劑組與用藥組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 VAS評(píng)分比較 治療前,2組VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2、5 d后,2組VAS評(píng)分均降低,且用藥組低于安慰劑組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 安慰劑組與用藥組患者治療前后VAS評(píng)分比較分)

2.4 炎性指標(biāo)比較 治療前,2組血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療5 d后,2組血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前,且用藥組低于安慰劑組(P<0.05或P<0.01),見表4。

2.5 不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),其中用藥組出現(xiàn)惡心1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.27%(1/44);安慰劑組未發(fā)生不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

咽喉炎是由細(xì)菌、病毒等因素綜合作用的結(jié)果,會(huì)引起淋巴組織、咽喉黏膜損傷,發(fā)病時(shí)會(huì)伴有喉嚨腫痛、咽喉干燥,嚴(yán)重者伴有體溫升高,該病的致病因素較多,其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但咽喉炎發(fā)生及治療期間均會(huì)引起炎性反應(yīng)[8]。TNF-α、IL-6是重要的炎性因子,在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著重要的促炎作用,其中IL-6能夠刺激炎性細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì),TNF-α能夠介導(dǎo)或參與多種炎性病變過(guò)程,二者均可加重機(jī)體炎性反應(yīng)[10]。IFN-γ是常見的細(xì)胞因子,會(huì)刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎性趨化因子,其水平異常升高提示機(jī)體存在炎性反應(yīng)及免疫疾病[11]。IL-10是抑制Th1型細(xì)胞因子應(yīng)答和介導(dǎo)Th2型細(xì)胞發(fā)育的主要細(xì)胞因子,可促進(jìn)TNF-α、IL-6、IFN-γ等促炎遞質(zhì)表達(dá),加重機(jī)體炎性反應(yīng)。西藥針對(duì)咽喉炎主要通過(guò)抗生素類藥物治療,但整體效果欠佳。咽喉炎屬于中醫(yī)“風(fēng)熱喉痹”范疇,多因心脾積熱,外感風(fēng)、寒、熱等邪氣所致,因此治療應(yīng)以清熱解毒、疏風(fēng)散熱、消腫止痛為主[12]。牛黃上清片(體外培育牛黃)是由體外培育牛黃、薄荷、荊芥穗、白芷、連翹、黃芩、黃連、黃柏、大黃、梔子、石膏、赤芍、地黃、當(dāng)歸、冰片、菊花、白旗、川芎等多味中草藥制成的片劑,方中的體外培育牛黃具有清熱解毒、豁痰、開竅、消腫止痛之功效,為君藥;荊芥穗、白芷具有解表散風(fēng)、消腫止痛之效;菊花、連翹具有涼散風(fēng)熱、清熱解毒的作用;薄荷具有疏風(fēng)清熱、利咽解毒的作用;黃芩、黃連、黃柏、大黃、梔子具有清熱燥濕、解毒瀉火、涼血消腫的作用;石膏可清解陽(yáng)明經(jīng)實(shí)熱火邪;赤芍、地黃、當(dāng)歸、川芎可涼血活血;冰片可疏散郁火[13]。諸藥合用,共奏清熱解毒、疏風(fēng)散熱、消腫止痛之功效。本研究用藥組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療,結(jié)果顯示,用藥組總有效率高于安慰劑組,表明牛黃上清片治療咽喉炎具有顯著的療效。此外,用藥組咽喉部黏膜充血水腫、干燥、異物感改善時(shí)間短于安慰劑組,且治療2、5 d后VAS評(píng)分低于安慰劑組,表明牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療咽喉炎能夠加快癥狀好轉(zhuǎn),快速緩解咽喉腫痛癥狀,與楊文等[14]研究結(jié)果一致,可能因牛黃上清片中的黃芩等中藥具有清熱解毒的作用,可有效減輕咽部炎性反應(yīng),緩解咽炎癥狀。IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10是臨床常見的炎性指標(biāo)。本結(jié)果結(jié)果顯示,治療5 d后用藥組血清IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平較安慰劑組明顯降低,表明牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療咽喉炎可有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng),與郭豐霞等[15]研究結(jié)果一致,可能得益于牛黃上清片中的連翹、赤芍等成分具有消炎功效,與連翹中連翹苷對(duì)Toll樣受體4信號(hào)通路具有阻斷作用、赤芍總苷可調(diào)節(jié)內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子-κB信號(hào)通路而減少炎性遞質(zhì)釋放有關(guān)[16-17]。本研究結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療咽喉炎具有一定安全性。

表4 安慰劑組與用藥組患者治療前及治療5 d后炎性指標(biāo)比較

綜上所述,牛黃上清片(體外培育牛黃)含服治療咽喉炎的療效顯著,可快速改善患者的臨床癥狀,減輕疼痛及炎性反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。