曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效

陳志炯,林陽(yáng)惠

冠心病全稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,屬于缺血性心臟病,人體冠狀動(dòng)脈的主要功能是為心臟提供血液,當(dāng)冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化時(shí),將會(huì)導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞,進(jìn)而引發(fā)心肌缺血或缺氧甚至壞死[1]。近年來(lái),冠心病發(fā)病率和病死率均有所升高,并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。冠心病是由冠狀動(dòng)脈壁上的斑塊積聚導(dǎo)致,而斑塊一般是由膽固醇以及動(dòng)脈中其他物質(zhì)的沉積物組成,致使動(dòng)脈管腔狹窄,進(jìn)而導(dǎo)致血管部分或完全阻塞[2]。若心肌無(wú)法獲得足夠血液,很容易誘發(fā)心絞痛等癥狀。患者發(fā)病早期大多無(wú)明顯癥狀,可通過(guò)運(yùn)動(dòng)平板心電圖檢查才可發(fā)現(xiàn)異常,多在劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)心絞痛等。隨著病情發(fā)展則會(huì)表現(xiàn)為胸部中間或左側(cè)疼痛、壓迫感、呼吸短促等,甚至可能引發(fā)心肌梗死等情況[3-4]。常規(guī)藥物阿托伐他汀雖然可有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊病變,但單一用藥的有效性和安全性仍存在不足,為此需探尋更高效的用藥方案。曲美他嗪在冠心病治療中的應(yīng)用日益廣泛,且與阿托伐他汀聯(lián)合使用可發(fā)揮良好的藥效?，F(xiàn)觀察曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年5月—2021年11月潮州市中醫(yī)醫(yī)院收治的冠心病患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組[40例,其中男22例,女18例;平均年齡(67.03±5.21)歲;病程1～12(6.79±2.68)年;合并癥：高血壓15例,糖尿病7例]與聯(lián)合治療組[40例,其中男21例,女19例;平均年齡(66.83±5.14)歲;病程1～11(6.42±2.33)年;合并癥：高血壓13例,糖尿病8例]。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重要臟器功能衰竭者;(2)存在認(rèn)知障礙和溝通障礙者;(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 阿托伐他汀組予以阿托伐他汀鈣片(樂普制藥科技有限公司生產(chǎn)),初始劑量為10 mg/次,口服,1次/d,結(jié)合患者病情變化調(diào)整用藥劑量,單日最大用藥量不超過(guò)80 mg。聯(lián)合治療組在阿托伐他汀組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸曲美他嗪片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)]60 mg/次,口服,3次/d,給藥時(shí)間為早餐、中餐、晚餐后30 min服用。2組患者均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)心功能指標(biāo)：于治療前與治療2周后采用心臟彩超檢測(cè)左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(2)血脂指標(biāo)與C反應(yīng)蛋白(CRP)：于治療前與治療2周后采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP水平。(3)不良反應(yīng)：記錄患者肝功能異常、嘔吐以及頭痛等發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組LVESD、LVEDD、LVEF比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組LVESD、LVEDD較治療前縮小,LVEF較治療前升高,且聯(lián)合治療組降低/升高幅度大于阿托伐他汀組(P<0.01),見表1。

表1 阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.2 血脂指標(biāo)及CRP比較 治療前,2組TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療2周后,2組TG、TC、LDL-C、CRP水平較治療前降低,HDL-C水平較治療前升高,且聯(lián)合治療組降低/升高幅度大于阿托伐他汀組(P<0.05或P<0.01),見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于阿托伐他汀組(2.50% vs.15.00%,χ2=3.914,P=0.048),見表3。

表3 阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

冠心病是一種由多種因素導(dǎo)致的慢性疾病,常見危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、遺傳、高血壓、血脂異常、超重/肥胖、不健康飲食和生活習(xí)慣等,新危險(xiǎn)因素包括睡眠呼吸暫停、子癇前期以及高TG等[5]。老年人發(fā)病率較高,一旦出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄或心肌供血不足將會(huì)引起器質(zhì)性病變。冠心病臨床表現(xiàn)為血液黏度較高,當(dāng)斑塊沉積后則會(huì)形成血栓,造成冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞,嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6-7]。臨床治療冠心病主要通過(guò)改善心功能、調(diào)節(jié)血脂以控制病情進(jìn)展,抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變。

表2 阿托伐他汀組與聯(lián)合治療組治療前后血脂指標(biāo)及CRP水平比較

目前,阿托伐他汀、曲美他嗪是臨床治療冠心病的常用藥物。阿托伐他汀的作用機(jī)制是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸,可抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成,促使血漿膽固醇以及脂蛋白水平降低,從而發(fā)揮抗凝、抗血小板聚集等作用[8-9];還可通過(guò)降低血液黏度,改善血液循環(huán),最大限度地避免血栓形成,從而降低心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。曲美他嗪為一種抗缺血代謝劑,可通過(guò)抑制脂肪酸代謝改善心肌葡萄糖的利用,阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降,確保離子泵發(fā)揮正常功能,維護(hù)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。當(dāng)單用其他抗心絞痛藥物療效欠佳時(shí),可聯(lián)合應(yīng)用曲美他嗪,可保持心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平,在不影響血流動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)上提高抗心肌缺血效果[12];并可有效清除患者體內(nèi)的自由基,調(diào)節(jié)心肌能量代謝功能,進(jìn)一步增加血流量,并通過(guò)降低血管阻力來(lái)緩解患者心肌缺血等情況,盡量保護(hù)心肌細(xì)胞,防范其受到嚴(yán)重?fù)p傷。因此從藥學(xué)角度出發(fā),曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀能夠從不同的藥物機(jī)制提高冠心病治療效果[13]。

本研究結(jié)果顯示,治療2周后,聯(lián)合治療組LVESD、LVEDD小于阿托伐他汀組,LVEF高于阿托伐他汀組,表明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀能夠有效改善患者心功能。分析原因發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀可調(diào)節(jié)血流狀態(tài),促使心功能恢復(fù),聯(lián)合曲美他嗪可改善冠心病患者心肌收縮力,提升心肌能量代謝功能、減小心肌梗死面積,減少中性粒細(xì)胞堆積,避免自由基對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷。本研究結(jié)果顯示,治療2周后聯(lián)合治療組TG、TC、LDL-C水平低于阿托伐他汀組,HDL-C水平高于阿托伐他汀組,表明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀可改善冠心病患者血脂水平。分析原因?yàn)?阿托伐他汀可降低冠心病患者的血漿膽固醇以及脂蛋白水平,減少低密度脂蛋白的生成,同時(shí)可改善血管內(nèi)皮功能,有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移,促使心肌細(xì)胞的供血功能得到有效恢復(fù),增加缺血區(qū)的血流灌注;曲美他嗪具有良好的抗炎降血脂功效,提升血管保護(hù)能力,有效溶解血凝塊,從而提高治療效果[14]。本研究結(jié)果顯示,治療2周后聯(lián)合治療組CRP水平低于阿托伐他汀組,表明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可減輕炎性反應(yīng)。本研究中聯(lián)合治療組不良總反應(yīng)發(fā)生率低于阿托伐他汀組,表明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病并未增加不良反應(yīng),這是因?yàn)槁?lián)合曲美他嗪可加強(qiáng)血管保護(hù)作用,不會(huì)增加不良反應(yīng),盡可能地降低對(duì)肝功能、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的影響,具有較高的安全性[15]。

綜上所述,曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病可改善患者心功能,調(diào)節(jié)血脂水平,減少不良反應(yīng)發(fā)生,在臨床中具有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。