認(rèn)識(shí)藥物性耳聾基因預(yù)防兒童耳聾

文/覃明雄 廣西貴港市人民醫(yī)院

16 歲的小明聽(tīng)力下降多日，伴耳鳴，無(wú)頭痛眩暈。醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行體格檢查，發(fā)現(xiàn)他的外耳道未見(jiàn)異常分泌物，鼓膜完整，無(wú)充血、穿孔，為明確病因，建議其做遺傳性耳聾基因檢測(cè)。最終檢測(cè)結(jié)果為檢出線粒體基因MT-RNR1 發(fā)生變異，m.1555A ＞G 均質(zhì)突變。該變異提示小明遺傳了其母親的線粒體中存在的耳聾基因，增大了藥物導(dǎo)致耳聾的風(fēng)險(xiǎn)。

一、什么是藥物性耳聾基因

藥物性耳聾基因是由線粒體中的DNA 發(fā)生基因突變所致，攜帶這類基因變異的個(gè)體對(duì)氨基糖苷類藥物高度敏感，中小劑量的氨基糖苷類藥物就可導(dǎo)致重度或極重度耳聾的發(fā)生，所以有“一針致聾”的說(shuō)法。這種耳聾被稱為藥物性耳聾，患者臨床表現(xiàn)多為重度和極重度感音神經(jīng)性耳聾。

通常情況下，氨基糖苷類藥物所致的藥物性耳聾是由線粒體mtDNA 變異引起的遺傳性耳聾，根據(jù)是否伴有耳外組織的異?；虿∽兛杀憩F(xiàn)為綜合征性（患者伴有神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等其他疾病）或非綜合征性（患者只表現(xiàn)出聽(tīng)力損失一種臨床表征）。基于大規(guī)模耳聾人群分子流行病學(xué)調(diào)查，線粒體基因MT-RNR1 編碼的12S rRNA 上存在m.1555A ＞G、m.1494C ＞T 及m.1095T ＞C變異，是中國(guó)耳聾人群中明確的熱點(diǎn)突變，與氨基糖苷類藥物所致的藥物性耳聾有關(guān)。

臨床上，氨基糖苷類藥物主要具有抗菌作用，包括慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、妥布霉素、阿米卡星、新霉素、核糖霉素、奈替米星、異帕米星、小諾米星、依替米星、巴龍霉素、大觀霉素等。

二、避免“一針致聾”，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵

目前，臨床對(duì)于藥物性耳聾的治療，除了根據(jù)聽(tīng)力受損程度佩戴助聽(tīng)器或進(jìn)行人工耳蝸植入術(shù)等，尚無(wú)任何有效的藥物治療手段。一旦發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力損失不可逆，便無(wú)藥可治，而人工耳蝸價(jià)格昂貴，所以該疾病的預(yù)防大于治療，及早發(fā)現(xiàn)是否攜帶藥物性耳聾基因并嚴(yán)格避免使用氨基糖苷類藥物是避免耳聾發(fā)生的重要手段。

三、“一針致聾”基因的遺傳方式

藥物性耳聾的遺傳模式為母系遺傳，因此攜帶這類基因變異的患者與母系家族成員理論上都是高風(fēng)險(xiǎn)的氨基糖苷類藥物敏感個(gè)體，但是患者的易感性不同，使用氨基糖苷類藥物后的起病時(shí)間和聽(tīng)力受損程度也不同，因此不能因?yàn)榧易逯杏谐蓡T使用藥物后未致聾來(lái)推斷其他家庭成員為非易感者。

四、藥物性耳聾基因檢測(cè)的必要性

想知道自己是否攜帶藥物性耳聾基因最簡(jiǎn)單、快捷的方式就是到正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物性耳聾基因檢測(cè)，抽取2ml 靜脈血就可以進(jìn)行檢測(cè)。

需要進(jìn)行藥物性耳聾基因檢測(cè)的主要有三大人群，一是新生兒，目前新生兒普通聽(tīng)力篩查存在漏檢，如未發(fā)現(xiàn)其攜帶藥物性耳聾基因容易造成遲發(fā)性耳聾或藥物性耳聾。二是兒童和青少年，容易由聾而啞，兒童在學(xué)習(xí)語(yǔ)言前，耳毒性藥物導(dǎo)致耳聾會(huì)出現(xiàn)學(xué)習(xí)語(yǔ)言的障礙形成聾啞人；對(duì)于青少年而言，即使輕度聽(tīng)力損失也會(huì)對(duì)其學(xué)習(xí)及心理發(fā)育產(chǎn)生不良影響。三是婚育人群，藥物性耳聾是一種遺傳性疾病，進(jìn)行基因檢測(cè)可以為婚育人群提供遺傳咨詢，避免或降低遺傳風(fēng)險(xiǎn)。