基于數(shù)據(jù)挖掘的藏藥蒺藜組方配伍規(guī)律研究

夏道吉 普窮次仁

1.西藏藏醫(yī)藥大學(xué)；2.西藏自治區(qū)藏醫(yī)院，西藏 拉薩 850000

蒺藜為蒺藜科植物蒺藜Tribulus terrestrisL 的干燥成熟果實(shí)，為蒺藜科一年生草本植物，蒺，疾也;藜，利也;因其刺可傷人甚疾而利也，故得此名。在藏藥中，蒺藜名為“賽瑪”，8—9 月份收集成熟飽滿的蒺藜果實(shí)，陰干后入藥。果實(shí)為五角形或球形，由5個(gè)呈星狀排列的果瓣組成，果有刺，似羊頭[1]。《度母本草》記載：“溝口沙灘生蒺藜，葉莖鋪在地面上，花朵很小難見到，刺實(shí)猶如山羊頭，其味甘而性濕潤，自身功效祛寒隆，五根藥的功效好，若無此藥病難愈，配伍酥油外涂敷，治療雀斑牛皮癬，蒺藜酒服治隆病、僵縮腎病風(fēng)濕病，蒺藜煎湯治寒隆、隆病尿閉培根等、心性水腫浮腫病，配伍他藥治他病”[2]。《四部醫(yī)典》記載：“蒺藜治排尿困難、真布病、腎病”[1]。在藏醫(yī)學(xué)中，蒺藜最早記載于此書中，同時(shí)記載了其在藏藥配方中的應(yīng)用，如蒺藜在藏藥散劑、丸劑、藥酒等的應(yīng)用和制劑方法、劑量以及用藥經(jīng)驗(yàn)等。

藏藥蒺藜因?yàn)榫哂泻芎玫难a(bǔ)腎滋補(bǔ)，強(qiáng)身壯體等功效，被應(yīng)用于很多藏藥經(jīng)典配方中。本文以《四部醫(yī)典》為主的藏藥經(jīng)典名著中對含蒺藜的組方配伍規(guī)律進(jìn)行研究包括對其主治疾病、高頻藥物的使用頻率和常用藥物組合的配伍規(guī)律及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

1 資料與方法

1.1 藥方收集與篩選

在《四部醫(yī)典》[1]和《藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻(xiàn)集成》[3]中收集整理藥方組成中明確含有蒺藜的方劑。排除組方記錄不明確、功效缺少、重復(fù)性配方。

1.2 數(shù)據(jù)處理

1.2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入。對數(shù)據(jù)“1.1”項(xiàng)下藥方所涉藏藥名稱、性味功效及主治疾病以《四部醫(yī)典》《藏藥晶鏡本草》[4]《中國醫(yī)學(xué)百科全書藏醫(yī)學(xué)》[5]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范化處理，如：“當(dāng)歸”稱為“西藏凹乳芹”“碎金晶石”稱為“海金沙”。對統(tǒng)計(jì)到的藥性藥味全部記錄。最后把相關(guān)數(shù)據(jù)錄入Microsoft Excel 2019中。

1.2.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。采用Microsoft Excel 2019 對含有蒺藜藥方的配伍藥物、主治疾病、藥味等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)整理，運(yùn)用IBM SPSS Modeler統(tǒng)計(jì)分析主治疾病頻數(shù)、高頻數(shù)藥物及核心藥物組合；通過apriori 算法對含有蒺藜藥方的各味藏藥之間進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并繪制網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖。頻數(shù)分析是分析一組藥物中不同藥物出現(xiàn)的頻數(shù)，用來說明每個(gè)藥物對全體藥物所起作用的強(qiáng)度。關(guān)聯(lián)規(guī)則反映的是藥物之間相互依存性和關(guān)聯(lián)性。如果兩個(gè)或多個(gè)藥物之間存在關(guān)聯(lián)，那么，可以通過一種藥物來預(yù)測到其他藥物。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 藏醫(yī)疾病情況統(tǒng)計(jì)。通過“頻數(shù)統(tǒng)計(jì)”分析出在77 首含有蒺藜的方劑中，以尿塞（22 次）、婦科病（16 次）、腎病（15 次）為首的主治疾病共50 種，詳見圖1 顯示，其中出現(xiàn)頻次較高(頻率2）的有11 種疾病。在藏醫(yī)中，腎病共分為八種，而蒺藜方劑多半主治腎癆、腎傷擴(kuò)散病和隆性腎病。通過頻次分析統(tǒng)計(jì)出蒺藜方劑主治疾病中婦科病共出現(xiàn)16 次，其中查湊6次，隆湊6 次，子宮熱癥2 次。蒺藜方劑對熱性疾病、舌病、麻風(fēng)、中風(fēng)、便秘、血痞瘤、木布病、浮腫病、肝衰病和疫熱癥也有一定的作用，多用于治療寒隆性疾病。

圖1 蒺藜方劑主治疾病分析

2.1.2 常用藥物頻次分析。統(tǒng)計(jì)出77 首方劑共涉及198 味藏藥，其中喜馬拉雅紫茉莉（24 次）、冬葵果（23次）、黃精（22次）等與蒺藜配伍頻次較多(頻率10）的有15 味。在藏醫(yī)藥學(xué)中，蒺藜、喜瑪拉雅紫茉莉、黃精、西藏凹乳芹、天冬門被稱為五根藥,均具有強(qiáng)身健體、溫腎補(bǔ)腎的功效,被應(yīng)用于五根藥油丸、巴薩母酥油丸和三十五味沉香丸等很多藏醫(yī)臨床常用方劑中。表1 可以看出，蒺藜多與其包含在內(nèi)的藏藥五根之藥搭配，其還與稱之為藏藥三果（訶子、毛訶子、余甘子）的藥物相伍，藏藥三果具有清熱、調(diào)和氣血、化解壞血的功效，因此臨床用于治療白脈病、痛風(fēng)、黃水病等氣血紊亂引起的疾病[6]?？上攵疝寂c其性味功能相似的藥物搭配次數(shù)較多，少數(shù)也會與性味功能相反的藥物搭配進(jìn)行互補(bǔ)對疾病起著很大的作用。

表1 15味高頻藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法分析組方規(guī)律

2.2.1 含蒺藜方劑的高頻藥物組合分析。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法將支持度設(shè)置為20%，置信度設(shè)置為90%（支持度表示該藥物出現(xiàn)的頻數(shù)最低占總處方的20%，反映了兩種或多種藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率，置信度反映了一種藥出現(xiàn)后另一種藥出現(xiàn)的概率）。從表2得到常用核心藥物組合共12 個(gè)，其中兩味藥的藥對11 個(gè)，三味藥的藥物組合1 個(gè)。圖2 為各藏藥材之間的關(guān)聯(lián)可視網(wǎng)絡(luò)化展示。由表2 和圖2 可以清晰看出蒺藜的配藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)在不同的藥對中，蒺藜均以治寒性疾病為主，但與不同藥物配伍時(shí)同中有異?！拜疝?喜馬拉雅紫茉莉”和“蒺藜-黃精”藥對主要配伍主治黃水、寒性腎腰疼痛和各種寒性疾病之藥，主要作用于黃水病和腎病，有補(bǔ)腎滋補(bǔ)之功效，也常用于痛風(fēng)、真布病和白脈病等，而“冬葵果-白豆蔻-螃蟹”除與祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎之藥配伍外也多與主治尿塞類藥物相伍，如海金沙、西藏凹乳芹，主要作用于風(fēng)寒性真布病和木曲病、浮腫病和膀胱病等，也用于木布病、隆湊及查湊的治療。由此可見，蒺藜多與主治寒隆性疾病的藥物相伍，和滋養(yǎng)強(qiáng)體藥物進(jìn)行搭配治療膀胱和腎腰等部位的疾病起著作用，也會與清熱、溫胃類藥物聯(lián)用，治療肝病，起著消食健胃的作用。與不同藥物進(jìn)行搭配，其主治功能也會隨著調(diào)和。

表2 高頻藏藥之間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度20%，置信度90%）

表2 高頻藏藥之間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度20%，置信度90%）

圖2 含蒺藜方劑的藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.2.2 高頻藥物組合性味分析。表3 為12 個(gè)高頻組合藥物在《中國醫(yī)學(xué)百科全書·藏醫(yī)學(xué)》[10]中記載的性味效分析表，藏藥藥味、性、效是藏醫(yī)臨床遵循的基本原則，依據(jù)病性與藥物的性、味與化味，病性與藥物的性效，病性與藥物的功效進(jìn)行組方，并根據(jù)臨床實(shí)際進(jìn)行相應(yīng)的加減應(yīng)用[7]。基于藏醫(yī)藥味—性—效理論，對12個(gè)高頻組合藥物的性味效進(jìn)行對比分析。從表3 中可以詳細(xì)地看到，蒺藜性溫，味甘。功能養(yǎng)腎，利水。與其相伍的藥性以溫為主。性溫，簡單理解就是藥物對人體的陰陽盛衰、寒熱變化的作用傾向于陽或熱，而腎病、尿塞大多都是因涼性飲食起居引起的，所以要給予能讓腎臟感覺溫暖的藥物。其次是性平或涼，體現(xiàn)了藏醫(yī)溫涼兼用的配藥規(guī)律；《四部醫(yī)典》中記載：“具有甘、酸、咸、辛味的藥物能醫(yī)治隆病，具有辛、酸、咸味的藥物能醫(yī)治培根，具有苦、甘、澀味的藥物能醫(yī)治赤巴病，特別是甘味藥物，具有滋補(bǔ)強(qiáng)身，愈合瘡傷，煥發(fā)容顏，延年益壽之功效，用于老年虛弱，羸瘦，食道阻塞，肺病，中毒癥，隆病，赤巴病。”[1]。蒺藜方劑與藥味以甘，苦，澀為主的藥材配伍使用，體現(xiàn)了甘苦澀合用的配方規(guī)律。

表3 高頻藥物組合的性味功能分析表

3 結(jié)論

綜上所述，采用“IBM SPSS Modeler”統(tǒng)計(jì)軟件對含藏藥蒺藜方劑的常用藥物使用頻次和高頻藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則及性味功效進(jìn)行系統(tǒng)分析。發(fā)現(xiàn)蒺藜與搜集整理到的77 首方劑和198 味藏藥材中出現(xiàn)頻次較多的藥材喜馬拉雅紫茉莉（24 次）、冬葵果（23 次）、黃精（22 次）、白豆蔻（21 次）等強(qiáng)身健體、補(bǔ)腎滋補(bǔ)類性溫藥味以甘、苦、澀為主的藥物聯(lián)用；與余甘子、西藏凹乳芹等性味效不同的藥物進(jìn)行配伍使用，也會與訶子、渣馴等全能藥物進(jìn)行搭配，主要用于由寒癥引起的全身疾病。高頻藥物組合關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，蒺藜-喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜-黃精、蒺藜-冬葵果、蒺藜-白豆蔻、蒺藜-余甘子等組合的出現(xiàn)頻次較高，可想而知，蒺藜與不同藥物搭配可以針對性治療不同的疾病。通過本次研究顯示，蒺藜方劑主治尿塞（22次）、婦科疾病（16 次）、腎?。?5 次）等50 種疾病，蒺藜的臨床應(yīng)用較為廣泛。進(jìn)一步明確了蒺藜在藏醫(yī)臨床中的用藥理論及治病特點(diǎn)、用藥規(guī)律及方法、主要適應(yīng)癥，以及常用藥物組合和配伍規(guī)律，通過頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析法等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)有助于對蒺藜組方配伍規(guī)律進(jìn)行研究，為蒺藜的臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究提供了新的思路。