布地奈德霧化吸入治療對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良療效與治療安全性的研究

黃淑賢

（鶴山市婦幼保健院兒科，廣東 江門 529100）

支氣管肺發(fā)育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）是目前在早產(chǎn)兒中，尤其是超低出生體重兒中，最常見的并發(fā)癥，也是對于新生兒影響最大的一種并發(fā)癥[1]。盡管伴隨著臨床技術(shù)的不斷進(jìn)步，新生兒診療及護(hù)理技術(shù)已經(jīng)取得了較高水平的發(fā)展，但由于對于BPD 的了解不夠深入，相關(guān)防治措施仍未取得顯著的效果[2.3]。研究證實，咖啡因和維生素A 可預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生BPD。糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GC）是目前用于BPD 防治的藥物中最具爭議的一種[4]。本文對2021 年7 月至2022 年12 月鶴山市婦幼保健院收治的50 例支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒進(jìn)行研究，旨在觀察布地奈德霧化吸入治療對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的療效與治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≤36 周；早產(chǎn)兒出生時體重≤2500 g ；存在進(jìn)行性呼吸窘迫；存在X 線片RDS樣改變（Ⅲ～Ⅳ級）；需進(jìn)行機(jī)械通氣；出生＜8 h[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在遺傳代謝類疾?。淮嬖谙忍煨孕呐K病；存在免疫缺陷類疾病、呼吸道先天畸形；存在神經(jīng)系統(tǒng)異常；存在急性呼吸窘迫、休克、顱內(nèi)出血、感染類疾病等[6.7]。按上述標(biāo)準(zhǔn)選取2021 年7 月至2022年12 月鶴山市婦幼保健院收治的支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒50 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)綜合干預(yù)組和布地奈德霧化組各25 例。常規(guī)綜合干預(yù)組：男14例，女11 例；平均體重（2076.15±235.51）g；胎齡最小的30+4周，最大的35+3周，平均（33.03±0.46）周；出生后5 min Apgar 評分（8.73±0.33）分；頭圍（33.06±1.11）cm；身長（47.64±2.03）cm。布地奈德霧化組：男13 例，女12 例；平均體重（2015.75±211.52）g；胎齡最小的30+2周，最大的35+5周，平均（33.53±0.41）周；出生后5 min Apgar 評分（8.85±0.25）分；頭圍（33.76±0.97）cm；身長（48.17±1.23）cm。兩組的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)綜合干預(yù)組予常規(guī)綜合干預(yù)，主要包括外源性肺表面活性物質(zhì)補(bǔ)充、支氣管擴(kuò)張劑擴(kuò)張支氣管治療、控制機(jī)體內(nèi)的感染嚴(yán)重程度等，并給予小劑量的頭孢噻肟鈉（廣東金城金素制藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043774）治療，以取得理想的抗炎效果。在此過程中，為了保障患兒機(jī)體免疫力的提升，給予提供充足的營養(yǎng)補(bǔ)給，主要包括對于能量和蛋白質(zhì)、維生素A 等營養(yǎng)元素的補(bǔ)充。對患兒進(jìn)行吸氧治療，保證其呼吸通暢。嚴(yán)格限制液體出入量，合理應(yīng)用呋塞米等藥物進(jìn)行治療。持續(xù)治療1 周。布地奈德霧化組在常規(guī)綜合干預(yù)組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用布地奈德〔阿斯利康藥業(yè)( 中國) 有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊證號H20090903〕進(jìn)行氧驅(qū)霧化吸入治療，將0.5 mg 布地奈德與1 mL 生理鹽水混合后，置入一次性霧化器中進(jìn)行霧化吸入，氧氣驅(qū)動流量為6 ～8 L/min。加強(qiáng)對患兒家屬的健康指導(dǎo)，在為患兒佩戴呼吸面罩時，由于其配合度一般較差，因此需要注意確保罩住其口鼻。每次治療15 min，每隔12 h 治療1 次，持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患兒的治療效果、不良反應(yīng)、恢復(fù)指標(biāo)與治療前后的炎癥因子（IL.6、IL.8、TNF.α）水平。治療效果與不良反應(yīng)：肺部檢查結(jié)果恢復(fù)正常為顯效；肺部檢查結(jié)果較前顯著改善為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行? 有效率+ 顯效率。不良反應(yīng)包括視網(wǎng)膜病、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、敗血癥、顱內(nèi)感染與出血、代謝性骨病、膽汁淤積等[8]?；謴?fù)指標(biāo)：統(tǒng)計患兒的呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間及肺部CT 好轉(zhuǎn)時間。治療前后的炎癥因子水平：采集患兒的靜脈血，經(jīng)離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定炎癥因子水平[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0 版統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析。計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效及不良反應(yīng)的比較

布地奈德霧化組患兒的治療總有效率高于常規(guī)綜合干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒療效及不良反應(yīng)的比較[例(%)]

2.2 兩組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間的比較

布地奈德霧化組患兒的呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間及肺部CT 好轉(zhuǎn)時間分別為（7.05±1.73）d、（11.53±1.34）d、（5.83±1.24）d，常 規(guī) 綜 合 干 預(yù)組患兒的呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間及肺部CT 好轉(zhuǎn) 時 間 分 別 為（8.14±2.08）d、（13.76±2.89）d、（8.73±1.83）d。布地奈德霧化組患兒的呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間及肺部CT 好轉(zhuǎn)時間均顯著短于常規(guī)綜合干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT 好轉(zhuǎn)時間的比較（d，±s）

表2 兩組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT 好轉(zhuǎn)時間的比較（d，±s）

組別 例數(shù) 呼吸機(jī)撤離時間 氧療時間 肺部CT 好轉(zhuǎn)時間布地奈德霧化組 25 7.05±1.73 11.53±1.34 5.83±1.24常規(guī)綜合干預(yù)組 25 8.14±2.08 13.76±2.89 8.73±1.83 t 值 2.014 3.500 6.559 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平的比較

治療前，布地奈德霧化組患兒的IL.6、IL.8、TNF.α 水平分別為（21.23±1.16）pg/mL、（8.93±1.27）μg/L、（5.52±1.17）pg/mL，常規(guī)綜合干預(yù)組患兒的IL.6、IL.8、TNF.α 水平分別為（21.59±1.07）pg/mL、（8.66±1.89）μg/L、（5.47±1.19）pg/mL。治療后，布地奈德霧化組患兒的IL.6、IL.8、TNF.α 水平分別為（10.01±0.92）pg/mL、（4.53±0.86）μg/L、（1.41±0.06）pg/mL，常規(guī)綜合干預(yù)組患兒的IL.6、IL.8、TNF.α 水平 分 別 為（13.02±0.35）pg/mL、（5.47±0.97）μg/L、（2.49±0.43）pg/mL。兩組患兒治療前的各項血清炎癥指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組患兒的各項血清炎癥指標(biāo)水平均較治療前顯著下降，且布地奈德霧化組的各項血清炎癥指標(biāo)水平均低于常規(guī)綜合干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平的比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平的比較（±s）

組別 時間 IL.6（pg/mL） IL.8（μg/L） TNF.α（pg/mL）布地奈德霧化組（n=25）治療前 21.23±1.16 8.93±1.27 5.52±1.17治療后 10.01±0.92 4.53±0.86 1.41±0.06 t 值 37.892 14.344 17.541 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治療前 21.59±1.07 8.66±1.89 5.47±1.19治療后 13.02±0.35 5.47±0.97 2.49±0.43 t 值 37.062 7.367 11.776 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組間治療前 t 值 1.141 0.593 0.150 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組間治療后 t 值 15.290 3.626 12.438 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05常規(guī)綜合干預(yù)組（n=25）

3 討論

BPD 易誘發(fā)呼吸道感染、哮喘等疾病，且相關(guān)治療效果不夠理想，從而致使患兒不得不反復(fù)住院[9]。BPD 病情比較嚴(yán)重的患兒可在疾病的影響下，出現(xiàn)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等的發(fā)育異常[10]。有學(xué)者認(rèn)為，BPD與機(jī)械通氣損傷等因素有著密切的關(guān)系[11]。對此病主要病理變化的分析中發(fā)現(xiàn)，其主要病理變化是支氣管及分支出現(xiàn)了異常改變。近年來，隨著研究的深入，臨床上對于BPD 的治療方案在不斷改進(jìn)[12]。研究表明，BPD 的發(fā)生與基因易感性有關(guān)[13]。伴隨著臨床研究的不斷深入，越來越多的證據(jù)顯示，炎癥在BPD的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用。在為BPD 患兒選擇治療藥物時，布地奈德（Budesonide，BUD）是首要的選擇之一。此藥是一種非鹵化激素，具有給藥相對方便快捷的特點，經(jīng)氧氣驅(qū)動吸入可使藥物直達(dá)患處[14]。此藥同時具備較強(qiáng)的水溶性和脂溶性，可充分與激素受體相結(jié)合，起效較快，局部抗炎效果較顯著，可直接作用于靶細(xì)胞而產(chǎn)生相關(guān)的作用，在細(xì)胞膜中的穩(wěn)定性較高，從而可改善細(xì)胞滲透壓，起到對炎性產(chǎn)物釋放的抑制性作用。尤其是在直接吸入到肺部后，還可有效地對肺泡Ⅱ型細(xì)胞的合成及PS 分泌產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而可進(jìn)一步改善患兒的臨床癥狀。由于布地奈德經(jīng)呼吸道給藥后進(jìn)入消化道，并被吸收的量極小，因此其很少會進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，對患兒身體的傷害性較小[15]。但近年來也有報道指出，此藥可能會導(dǎo)致相關(guān)感染率的增加，并對患兒的消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)造成不同程度的影響，其應(yīng)用安全性仍存在較大爭議。本研究中，布地奈德霧化組患兒的治療總有效率高于常規(guī)綜合干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。布地奈德霧化組患兒的呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間及肺部CT 好轉(zhuǎn)時間均顯著短于常規(guī)綜合干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患兒治療前的各項血清炎癥指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組患兒的各項血清炎癥指標(biāo)水平均較治療前顯著下降，且布地奈德霧化組的各項血清炎癥指標(biāo)水平均低于常規(guī)綜合干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。由此可見，布地奈德霧化吸入治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的效果較好，且安全性相對較高。

綜上所述，在早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良患兒的治療中，應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療，可明顯提升治療效果，并在不增加不良反應(yīng)的前提下，縮短呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間及肺部CT 好轉(zhuǎn)時間，降低機(jī)體炎癥因子指標(biāo)水平，治療效果理想。