基于“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”探討針灸治療原發(fā)性痛經(jīng)的作用機制

辛思源，柳金英，楊志新，郭建恩

（承德醫(yī)學院，河北 承德 067000）

原發(fā)性痛經(jīng)（Primary dysmenorrhea，PD）是指在月經(jīng)前、月經(jīng)后或月經(jīng)期間出現(xiàn)的腹痛，以痙攣性疼痛、腰骶部疼痛為主要表現(xiàn)，常伴有惡心、嘔吐、頭暈，甚至頭痛等癥狀。嚴重時可出現(xiàn)手掌發(fā)冷、出汗癥狀，甚至發(fā)生暈厥[1.2]。這種疾病常見于青春期少女和未懷孕的婦女群體，患者沒有明顯的臨床器質(zhì)性病變。不同嚴重程度的原發(fā)性痛經(jīng)會在不同程度上影響患者的正常生活及工作[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明：原發(fā)性痛經(jīng)的致病因素尚不完全明確，且其發(fā)病機制非常復雜，主要與“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”有關(guān)[4]。針灸治療原發(fā)性痛經(jīng)的療效顯著，且安全性較高[5]。有研究指出，痛經(jīng)是針灸治療的優(yōu)勢病種，針灸對此病具有特異性的治療作用[6]，因此目前臨床上應用針灸治療痛經(jīng)的患者正在日益增多。本文以“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”為切入點，探討針灸治療原發(fā)性痛經(jīng)的機制，以期為針灸治療原發(fā)性痛經(jīng)提供新的思路。

1 以“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”的“神經(jīng)”為切入點

內(nèi)源性疼痛與中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布的μ 受體和κ 受體相關(guān)[7]，針灸可調(diào)節(jié)μ 受體和κ受體的表達，具有鎮(zhèn)痛作用。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，針刺后μ 受體表達增加，從而增加了阿片受體的表達，進而導致子宮的平滑肌收縮性降低，從而可減輕痙攣癥狀，緩解痛經(jīng)。還有研究表明，灸關(guān)元和三陰交可以提高神經(jīng)遞質(zhì)的表達水平，從而達到鎮(zhèn)痛目的。

2 以“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”的“內(nèi)分泌”為切入點

2.1 前列腺素（Prostaglandins，PG）

原發(fā)性痛經(jīng)的致病機制很復雜，當前研究表明：前列腺素水平的異常是原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)生的最根本原因之一[9]。前列腺素有F2α和E2亞型，PGF2α能收縮子宮平滑肌，PGE2對子宮平滑肌的自發(fā)性、攣縮性活動具有抑制作用，PGF2α/PGE2與痛經(jīng)的嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系[10.12]。研究表明，前列腺素F2α的濃度越高，痛經(jīng)程度越嚴重，兩者呈正相關(guān)。有研究指出，在原發(fā)性痛經(jīng)早期進行艾灸治療可以降低血清中PGF2α的水平，從而抑制子宮收縮，具有止痛效果[13.17]。

2.2 孕酮（Progesterone，P）和雌二醇（Estradiol，E2）

雌激素和黃體酮會在一定程度上影響子宮平滑肌的松弛與收縮，故而E2和P 分泌的平衡會影響月經(jīng)。當處于黃體期時，機體的E2分泌處于較高水平，這在一定程度上可以促進PGF2α的產(chǎn)生及釋放，會使子宮平滑肌發(fā)生收縮、痙攣，從而使子宮血流量減少，導致子宮進一步缺血。然而，P 可以有效拮抗上述作用，并能夠?qū)2有效轉(zhuǎn)化為雌酮，從而減少前列腺素的產(chǎn)生，故其可有效緩解子宮平滑肌的痙攣以及子宮平滑肌血管的收縮[18.19]。有研究結(jié)果表明：艾灸能夠明顯降低血清中E2的水平，增加P 含量，并能夠使E2和P 達到平衡狀態(tài)，從而可治療痛經(jīng)[19]。研究發(fā)現(xiàn)，對三陰交穴進行針刺亦能夠發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，可有效緩解原發(fā)性痛經(jīng)。有研究指出，隔物灸可以顯著降低痛經(jīng)患者血清中E2、PGF2α的水平，且能夠提高P 含量[20]。研究表明，臍灸可通過提高患者血清中P 水平和降低E2水平來達到治療痛經(jīng)的目的，此方法特別適用于治療寒濕凝滯型和氣滯血瘀型的原發(fā)性痛經(jīng)[21.22]。

2.3 子宮β.內(nèi)啡肽（Beta.endorphin，β.EP）

β.EP 是一種特異性神經(jīng)肽，這種神經(jīng)肽具有類嗎啡樣的鎮(zhèn)痛作用，又稱為“內(nèi)源性鎮(zhèn)痛神經(jīng)肽”。該神經(jīng)肽具有調(diào)節(jié)“神經(jīng).內(nèi)分泌”的作用。有研究指出，P 可以在一定程度上促進子宮β.EP 的產(chǎn)生、釋放；然而，PGE2可以在一定程度上抑制P 對β.EP 分泌的促進作用。在月經(jīng)黃體期時，患者血清中PGE2濃度的增加會導致子宮中β.EP 分泌的減少，從而使子宮功能出現(xiàn)異常，進而導致痛經(jīng)[23]。有實驗結(jié)果顯示，電針刺激三陰交穴后，會使子宮中β.EP的水平增加，從而使子宮痙攣性收縮的狀態(tài)得以緩解，并以此獲得鎮(zhèn)痛效果[23]。

2.4 血管加壓素（Vasopressin，AVP）

AVP 屬于子宮收縮劑，可與靜脈加壓素受體結(jié)合。其會導致子宮肌肉層的小血管收縮，導致子宮平滑肌缺血[24.25]。

2.5 一氧化氮（NitricOxide，NO）和內(nèi)皮素1（Endothelin1，ET.1）

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，NO 具有傳遞信息的作用，它可以對不同程度的疼痛信息進行傳遞。對周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛水平具有調(diào)節(jié)作用[26]。有研究指出，NO 還會參與調(diào)節(jié)外周的痛覺，它既有誘發(fā)疼痛的作用，也有鎮(zhèn)痛的作用，這兩種作用均通過NO.CGMP的途徑實現(xiàn)。此外，還有研究表明，子宮血漿ET.1是子宮血管、平滑肌的收縮劑，與靶細胞受體結(jié)合后，能夠起到對子宮平滑肌以及子宮血管的雙重收縮作用，從而引發(fā)痛經(jīng)。在NO.CGMP 的信號通路中，如果NO和ET.1 的比例不平衡，其相互作用也會導致痛經(jīng)。實驗研究對寒濕凝滯型痛經(jīng)大鼠的子宮內(nèi)NO 水平進行研究分析發(fā)現(xiàn)，直刺和平刺三陰交穴都可以提高大鼠子宮血清中NO 的水平[27.28]，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

2.6 催產(chǎn)素（Oxytocin，OT）

催產(chǎn)素受體廣泛存在于子宮內(nèi)膜中，OT 能夠有效與之結(jié)合并導致子宮的平滑肌出現(xiàn)痙攣、收縮，進而導致子宮平滑層的血管缺血、缺氧，從而引發(fā)痛經(jīng)。此外，OT 還能夠促進PGF2α的合成及釋放，且二者能夠共同作用于子宮平滑肌，致使子宮平滑肌發(fā)生強烈的痙攣性收縮，進而引發(fā)痛經(jīng)[29.30]。有實驗研究表明，對三陰交穴采用直刺法、沿皮刺法可明顯降低子宮中OT 的水平，增加脊髓中OT 的水平，并起到即時鎮(zhèn)痛作用[29.30]。

3 以“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”的“免疫”為切入點

神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)聯(lián)系緊密，構(gòu)成了“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”。免疫功能受免疫系統(tǒng)自身以及神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，同時，免疫系統(tǒng)還可以反作用于神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)。有研究結(jié)果表明，針刺可有效調(diào)節(jié)IL.2 和5.HT 等炎癥相關(guān)因子的水平，IL.2可參與免疫調(diào)節(jié)，而5.HT 則具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，這提示針刺可以通過調(diào)節(jié)炎癥因子的水平或通過改善痛經(jīng)患者的免疫功能而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[31.32]。此外，針刺對CD3+、CD4+等免疫指標也有影響[33]。有研究指出，采用艾灸法或溫針法對神闕穴進行刺激后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫指標的水平可顯著增高，這說明針灸可有效增強機體的免疫功能，以應對疾病[34.36]。

4 結(jié)語

大量研究表明，針灸對原發(fā)性痛經(jīng)有顯著療效，其作用方式主要是調(diào)節(jié)“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”，能夠有效緩解子宮痙攣和收縮的狀態(tài)，從而舒張子宮內(nèi)小血管和微血管，改善微循環(huán)，進而有效改善子宮內(nèi)缺血、缺氧的狀態(tài)，以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。目前，臨床上對針灸通過調(diào)節(jié)“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”而治療原發(fā)性痛經(jīng)機制的研究取得了一些成果。但對于“神經(jīng).內(nèi)分泌.免疫網(wǎng)絡”各系統(tǒng)間的相互作用及具體關(guān)系目前尚不清楚，有待于進一步深入研究和探討。