抗生素降階梯治療重癥肺炎的效果及安全性分析

吳旺業(yè)

（江蘇省連云港市東方醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 連云港 222000）

重癥肺炎是指在心肺基礎(chǔ)疾病或者某些附加危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上而感染的肺炎以及SARS 病毒、軍團(tuán)菌等特殊病原微生物感染引起的肺炎[1.2]。此病的臨床表現(xiàn)以呼吸衰竭為主，同時(shí)伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，例如嗜睡、精神萎靡、煩躁等，嚴(yán)重時(shí)患者還會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙以及驚厥。同時(shí)，重癥肺炎患者還會(huì)出現(xiàn)心率加快、肺部啰音增多的情況[3.4]。重癥肺炎發(fā)病較急，且發(fā)展迅速，采取有效的抗生素治療方案將患者體內(nèi)的病原菌清除可起到治療作用[5.6]。及時(shí)、正確地使用抗生素，減少抗生素所帶來的不良反應(yīng)尤為重要?？股亟惦A梯治療是一種新型治療，是指一開始使用特殊級(jí)抗生素進(jìn)行治療，待病情穩(wěn)定后再使用限制級(jí)或非限制級(jí)抗生素進(jìn)行治療[7.8]。本文對(duì)我院在2020 年1月至2023 年1 月期間接診的94 例重癥肺炎患者進(jìn)行研究，旨在探討抗生素降階梯治療重癥肺炎的效果及安全性?，F(xiàn)將資料整理如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

隨機(jī)選取我院在2020 年1 月至2023 年1 月期間接診的重癥肺炎患者94 例作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組47 例。對(duì)照組：男性患者25 例，女性患者22 例；年齡范圍在50 歲到87 歲之間，年齡均值（73.69±4.62）歲；病程在7 天到14 天之間，病程均值（10.39±0.69）天。試驗(yàn)組：男性患者24 例，女性患者23 例；年齡范圍在52 歲到90 歲之間，年齡均值（73.77±4.58）歲；病程在8 天到16 天之間，病程均值（10.53±0.57）天。兩組患者的性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料相比，差異較?。≒ ＞0.05），具有臨床可比性。我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）重癥肺炎確診患者；（2）臨床癥狀符合《2022 年中國急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（3）年齡在50 歲～90 歲之間的患者；（4）對(duì)研究藥物的耐受性較好，無相關(guān)過敏反應(yīng)的患者；（5）有完整臨床資料的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除合并惡性腫瘤的患者；（2）排除重要器官出現(xiàn)功能衰竭的患者；（3）排除長(zhǎng)期臥床、全身感染的患者；（4）排除存在嚴(yán)重精神障礙的患者；（5）排除入組前接受大量抗生素治療的患者；（6）排除中途退出研究的患者。

1.3 研究方法

對(duì)照組患者實(shí)施抗生素常規(guī)治療（所用藥物為左氧氟沙星）。左氧氟沙星（生產(chǎn)企業(yè)：浙江昂利康制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059193）的用法用量：使用100 mL 的0.9% 氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液對(duì)左氧氟沙星進(jìn)行稀釋，靜脈滴注（1 小時(shí)內(nèi)滴完），每次2 支，每日2 次，連續(xù)治療7天。試驗(yàn)組患者實(shí)施抗生素降階梯治療，方法是：首先給予美羅培南治療。注射用美羅培南（商品名：倍能，生產(chǎn)企業(yè)：深圳市海濱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010249，規(guī)格：0.25 g）的用法用量：使用100 mL 的0.9% 氯化鈉注射液或10% 葡萄糖注射液對(duì)0.5 g 美羅培南進(jìn)行稀釋，靜脈滴注（滴注時(shí)間應(yīng)超過15 分鐘），每8 小時(shí)給藥一次，連續(xù)治療3 天。3 天后，對(duì)患者進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查和藥敏試驗(yàn)。如患者的病情得到控制，改用利奈唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：Pharmacia & Upjohn Company，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130609，規(guī)格：600 mg）進(jìn)行治療，靜脈滴注，每12 小時(shí)600 mg，連續(xù)治療4 天。

1.4 指標(biāo)觀察和分析

（1）比較兩組患者的治療后臨床癥狀消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間。臨床癥狀包括：發(fā)熱、氣促、咳嗽。（2）比較兩組患者治療前和治療后炎癥因子水平的變化情況。炎癥因子包括：C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素.6（IL.6）、白細(xì)胞（WBC）。抽取患者的清晨空腹靜脈血，對(duì)炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)。其中，CRP 的正常值范圍為0 ～8 mg/L，IL.6 的正常值范圍為56.37 ～150.33 pg/L，WBC 的正常值范圍為3.5×109/L ～9.5×109/L。（3）比較兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括：惡心、腹痛、皮膚瘙癢。不良反應(yīng)發(fā)生率=（惡心例數(shù)+ 腹痛例數(shù)+皮膚瘙癢例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

分析文中數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間的比較

試驗(yàn)組患者的發(fā)熱消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間分別為（3.23±1.09）d、（3.12±1.16）d、（5.02±1.32）d、（10.23±2.83）d、（13.30±1.68）d，對(duì)照組患者的發(fā)熱消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間分別為（5.54±1.23）d、（5.03±1.29）d、（7.37±1.50）d、（17.05±2.26）d、（23.09±1.92）d。試驗(yàn)組患者的各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組患者短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間的對(duì)比（d，±s）

表1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間的對(duì)比（d，±s）

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時(shí)間 氣促消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 抗生素使用時(shí)間 住院時(shí)間試驗(yàn)組 47 3.23±1.09 3.12±1.16 5.02±1.32 10.23±2.83 13.30±1.68對(duì)照組 47 5.54±1.23 5.03±1.29 7.37±1.50 17.05±2.26 23.09±1.92 t 值 9.6360 7.5478 8.0631 12.9099 26.3076 P 值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 炎癥因子的比較

兩組患者治療前CRP、IL.6、WBC 水平的差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的CRP、IL.6、WBC 水平分別為（2.72±0.33）mg/L、（58.14±5.11）pg/L、（14.24±2.55）×109/L，對(duì)照組患者的CRP、IL.6、WBC 水平分別為（3.59±0.12）mg/L、（80.17±8.59）pg/L、（18.33±2.31）×109/L；試驗(yàn)組患者的CRP、IL.6、WBC 水平均明顯低于對(duì)照組患者，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平的對(duì)比（±s）

表2 兩組炎癥因子水平的對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） IL.6（pg/L） WBC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 47 9.62±5.34 2.72±0.33 181.24±12.48 58.14±5.11 32.70±3.33 14.24±2.55對(duì)照組 47 9.64±5.42 3.59±0.12 181.36±12.29 80.17±8.59 32.57±3.28 18.33±2.31 t 值 0.0180 16.9858 0.0470 15.1105 0.1907 8.1493 P 值 0.9857 0.0000 0.9626 0.0000 0.8492 0.0000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，較對(duì)照組患者（14.89%）低，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例(%)]

3 討論

重癥肺炎對(duì)患者肺功能的損害嚴(yán)重[9.10]。有研究指出，金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌以及化膿性鏈球菌均是常見的導(dǎo)致肺炎發(fā)生的病原體。目前，受抗生素濫用、細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)等因素的影響，常規(guī)抗生素對(duì)重癥肺炎的治療效果較差[11.12]。左氧氟沙星是一種廣譜抗菌素，具有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)于葡萄球菌、各類鏈球菌所引發(fā)的輕度感染、中度感染和重度感染均具有較好的治療效果。有研究指出，在使用左氧氟沙星后，藥效會(huì)在1 ～2 小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值水平[13.14]。常規(guī)抗生素治療是指通過單一抗生素藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，而長(zhǎng)時(shí)間使用同一種類抗生素的毒副作用較大，可引起消化道反應(yīng)和腎臟損傷?？股亟惦A梯治療是指一開始使用特殊級(jí)抗生素進(jìn)行治療，待病情穩(wěn)定后再使用限制級(jí)或非限制級(jí)抗生素進(jìn)行治療[15]。美羅培南作為半合成碳青霉烯類抗生素，對(duì)于呼吸道感染、腹部感染、泌尿系統(tǒng)感染和軟組織感染均有較好的療效，可快速抑制疾病發(fā)展。在降階梯治療中，首先利用美羅培南對(duì)致病菌進(jìn)行控制后，再通過利奈唑胺對(duì)患者進(jìn)行治療，可有效減輕美羅培南造成的不良反應(yīng)，提高用藥安全性。在本研究中，試驗(yàn)組患者的各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間均較對(duì)照組患者短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患者治療前CRP、IL.6、WBC 水平的差異較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者的CRP、IL.6、WBC 水平均明顯低于對(duì)照組患者，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。說明抗生素降階梯治療可有效改善患者的病情，縮短其抗生素使用時(shí)間，降低其體內(nèi)炎性因子的水平。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.13%，較對(duì)照組患者（14.89%）低，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。說明抗生素降階梯治療的安全性較高。

綜上所述，在對(duì)重癥肺炎患者進(jìn)行抗生素治療時(shí)，應(yīng)用抗生素降階梯療法可加快患者臨床癥狀的改善，縮短病程，快速控制感染，減輕患者的炎癥反應(yīng)，且安全性較高。