陳 碩,張 毅,趙國(guó)春,哈尼克孜·吐?tīng)栠d,王菊梅
(新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院,烏魯木齊 830052)
貓傳染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,F(xiàn)IP)是由于貓傳染性腹膜炎病毒引起的嚴(yán)重威脅貓生命健康、死亡率很高的一種慢性疾??;貓傳染性腹膜炎以強(qiáng)傳染性、慢性發(fā)病、漸進(jìn)性與高致死性為主要特點(diǎn),會(huì)傳染給各品種或年齡的貓群。主要經(jīng)過(guò)消化道傳播,也存在被污染物品機(jī)械傳播的現(xiàn)象。1 歲以下幼齡貓、11 歲以上老齡貓、純種貓、流浪貓被傳染的風(fēng)險(xiǎn)更大[1]。貓傳染性腹膜炎分為干濕兩類。干性形成肉芽腫,隨著病情發(fā)展,肉芽腫樣病變嚴(yán)重,還會(huì)出現(xiàn)眼部病變。其主要表現(xiàn)為葡萄膜炎,少數(shù)患貓出現(xiàn)前房出血癥狀[2]。研究表明,約有29%的病例出現(xiàn)眼部病變,且大多數(shù)為雙側(cè)病變。濕性出現(xiàn)腹腔積液,患貓出現(xiàn)嗜睡、發(fā)熱、厭食、體重減輕、生長(zhǎng)受阻、淋巴結(jié)腫大等癥狀,可能還會(huì)出現(xiàn)黃疸、呼吸急促、呼吸困難和腹脹等癥狀[3]。核苷類藥物是臨床上用于治療病毒感染性疾病、腫瘤、艾滋病的一類重要藥物。在使用的抗病毒藥物中近50%是核苷類藥物[4]。核苷類抗病毒藥物屬于反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥的一種,被歸類為競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,可以與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)性的反轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合,從而抑制病毒的復(fù)制。6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷(MePdR)是一種抗癌藥物,它作為藥物前體應(yīng)用于嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)自殺基因治療系統(tǒng)可以選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)表明,MePdR5 對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、惡性黑素瘤、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌具有高選擇率、高殺傷性、對(duì)正常組織損傷小的優(yōu)點(diǎn)[5]。為了驗(yàn)證MePdR5 作為核苷類抗腫瘤藥物是否對(duì)貓傳染性腹膜炎具有治療效果,選擇臨床上主人放棄治療的5 只傳染性腹膜炎患貓使用MePdR5 進(jìn)行治療,最終5 例患病貓中4 例治愈,現(xiàn)將本次治療情況進(jìn)行報(bào)道。
病例1,土種貓,4 歲,3.8 kg,妙三多免疫完全,2021 年11 月21 日出現(xiàn)食欲下降、精神沉郁等癥狀,到家附近某寵物醫(yī)院檢查血常規(guī)、生化,腹區(qū)觸診有大片團(tuán)塊狀增生物,醫(yī)生初步診斷為貓傳染性腹膜炎,因無(wú)力承擔(dān)高額的治療費(fèi)用。后主人聯(lián)系新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院進(jìn)行藥物試驗(yàn)性治療。
病例2,土種貓,小白,雌性未絕育,8 歲,3 kg,3 年未免疫和驅(qū)蟲(chóng),發(fā)病前1 周出現(xiàn)食欲下降、嘔吐,到附近醫(yī)院診斷為胃腸炎,輸液治療3 d,未見(jiàn)好轉(zhuǎn),呼吸急促。2022 年2 月28 日轉(zhuǎn)至新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院治療。
病例3,橘貓,麥克,公貓,2 歲,體重2.03 kg,雄性,未去勢(shì),未免疫,口服拜寵清驅(qū)蟲(chóng)。該貓是主人收養(yǎng)的一只流浪貓,1 周前開(kāi)始食欲減退,3 d 前無(wú)食欲,少量喝水,就診時(shí)身形消瘦,精神沉郁,四肢無(wú)力。于2022 年8 月7 日早晨送新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院就醫(yī)。
病例4,布偶貓,憨憨,公貓,9 月齡,3.9 kg,妙三多免疫,愛(ài)沃克滴劑驅(qū)蟲(chóng),發(fā)病前1 周出現(xiàn)食欲不振,精神沉郁,呼吸困難,于2023 年1 月24 日在家附近寵物醫(yī)院治療,X 光檢查顯示胸腔積液,懷疑為貓傳染性腹膜炎,進(jìn)行簡(jiǎn)單補(bǔ)液消炎治療,治療3 d 食欲恢復(fù),停止治療后呼吸加快,食欲廢絕,轉(zhuǎn)至新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院治療。
病例5,橘貓,十五,雄性已去勢(shì),1 歲,3 kg,精神沉郁,呼吸困難,食欲不振。在附近某寵物醫(yī)院X 光檢查見(jiàn)胸腔有積液,抽取胸腔積液進(jìn)行PCR 檢查,確診為貓傳染性腹膜炎,因無(wú)力承擔(dān)高額的治療費(fèi)用,后主人聯(lián)系新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院進(jìn)行藥物試驗(yàn)性治療。
病例3,采用MePdR 10 mg/kg(1 mL)頸部和背部皮下注射,1 次/d。治療2 d,食欲開(kāi)始恢復(fù),每日可吃2 根貓條和少量貓糧,治療15 d 體溫升高至39.4 ℃,食欲衰退,背部出現(xiàn)2 處大小約1 cm×1cm的潰爛,將破潰口清理后用紫草膏涂抹,MePdR 改為背部皮下注射10 mg/kg(1 mL),2 d 1 次。21 d 精神狀態(tài)良好,食欲正常,停藥觀察。9 月28 日該貓完全康復(fù)。
土木工程施工技術(shù)是保證工程質(zhì)量的關(guān)鍵,但是,我國(guó)的土木工程技術(shù)依舊遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)國(guó)家,因此,技術(shù)創(chuàng)新變得尤為重要,不僅提升施工效率,同時(shí)提高工程質(zhì)量,而且大幅減少施工成本,降低污染。本文提出重要研究粉塵、噪音等污染、轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的建設(shè)思想、大力研發(fā)環(huán)保技術(shù)等方案,以期實(shí)現(xiàn)中國(guó)土木工程的可持續(xù)發(fā)展。
病例1,采用MePdR 10 mg/kg(2 mL)頸部和背部皮下注射,1 次/d。治療4 d,該貓食欲恢復(fù)正常,每日早晚貓糧加貓條。治療8 d 觸診腹區(qū),未觸診到團(tuán)塊狀增生物。治療13 d,患病貓食欲下降,出現(xiàn)發(fā)抖、震顫等神經(jīng)癥狀,背部有3 處硬塊狀增生物,治療19 d,震顫等神經(jīng)癥狀越發(fā)明顯,無(wú)食欲。停止注射MePdR,靜脈注射5%葡萄糖30 mL、維生素C 0.8 mL、0.9%生理鹽水30 mL、恩諾沙星0.8 mL、維生素B12 注射液0.4 mL;皮下注射復(fù)方甘草酸胺注射液0.8 mL,1 次/d,連續(xù)3 d?;钾堊⑸涞? 天進(jìn)食少量貓條,第3 天進(jìn)食少量貓糧,震顫情況減輕。第4 天停止輸液治療,每日口服1 片丹諾仕,連續(xù)5 d?;疾∝埵秤謴?fù)正常,震顫消失,恢復(fù)健康。
病例1,患病貓?bào)w溫38.6 ℃,心跳頻率110次/min,呼吸頻率28 次/min,視診見(jiàn)眼結(jié)膜、口腔黏膜、耳部皮膚黃染,觸診腹部有不規(guī)則團(tuán)塊狀增生物,大小約為6 cm×3 cm×2 cm,因近期在附近寵物醫(yī)院已經(jīng)進(jìn)行部分檢查,故采集患貓血液和糞便進(jìn)行貓冠狀病毒PCR 檢查,貓冠狀病毒Ct 值23.63,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-1,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-2,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-3,NoCt,結(jié)果為陰性(16<Ct 值<26:病毒含量較高;26<Ct 值<36:病毒含量較低)。結(jié)合臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果診斷為貓干性傳染性腹膜炎。
病例5,體溫37.4 ℃,心跳頻率110 次/min,呼吸頻率52 次/min,呼吸急促,體格消瘦,食欲較差,喜臥不愿活動(dòng)。在家附近寵物醫(yī)院已抽取胸腔液進(jìn)行PCR 貓冠狀病毒檢查,貓冠狀病毒Ct 值21.58,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-1,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-2,NoCt,結(jié)果為陰性。診斷為貓濕性傳染性腹膜炎。
病例3,體溫39.9 ℃,心跳頻率144 次/min,呼吸頻率64 次/min。體格消瘦,被毛雜亂,腹部皮膚及嘴唇可見(jiàn)黃染,觸診腹部有腫塊,體積約為5 cm×3 cm×2 cm,未見(jiàn)腹水與胸水。采集患貓血液和糞便混合后進(jìn)行貓冠狀病毒PCR 檢查,貓冠狀病毒Ct 值20.64,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-1,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-2,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-3,NoCt,結(jié)果為陰性。結(jié)合臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果診斷為貓干性傳染性腹膜炎。
貓傳染性腹膜炎在3 個(gè)月至3 歲之間發(fā)病率較高,7 歲以上未免疫貓或10 歲以上抵抗力弱的貓也有報(bào)道,絕育、季節(jié)變化等也可能誘發(fā)該病。該病有干性和濕性2 種,干性以患病貓食欲不振、身體消瘦、腹部腸系膜出現(xiàn)大量結(jié)節(jié)、黃疸為主要特征;濕性病例以大量淡黃色炎性滲出液在腹腔或胸腔內(nèi)聚集,引發(fā)患病貓出現(xiàn)呼吸急促、食欲不振、發(fā)熱等主要癥狀[6]。在診斷貓傳染性腹膜炎時(shí),采用RTPCR 方法是公認(rèn)最準(zhǔn)確的方法[7]。但在臨床實(shí)踐中還需結(jié)合相應(yīng)癥狀采集胸水或血清、糞便進(jìn)行冠狀病毒及突變體檢查來(lái)進(jìn)行診斷。本次治療的5 病例中,3 例濕性傳染性腹膜炎均為胸腔積液病例,因本次病例均為主人放棄治療病例,未能收集到腹腔積液病例,2 例診斷為干性的病例腹腔均出現(xiàn)了增生性肉芽腫,PCR 檢測(cè)到冠狀病毒,但突變-1、突變-2、突變-3 均未檢測(cè)到,是否是干性傳染性腹膜炎也只能結(jié)合臨床癥狀懷疑為該病,使用6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷治療貓傳染性腹膜炎存在客觀上的不足。
適當(dāng)提早播種。山地油菜應(yīng)在9月中、下旬播完,爭(zhēng)取冬前長(zhǎng)出較大的營(yíng)養(yǎng)體,使其扎根深、早封行,從而提高抗旱能力。
病例2,患病貓?bào)w溫38.4 ℃,心跳頻率128次/min,呼吸頻率56 次/min。進(jìn)行血常規(guī)檢查。X光檢查顯示胸腔有中等量積液,穿刺胸腔液進(jìn)行貓冠狀病毒PCR 檢測(cè),貓冠狀病毒Ct 值21.15,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-1,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-2,Ct 值27.86,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-3,NoCt,結(jié)果為陰性,診斷為貓濕性傳染性腹膜炎。
病例2,采用MePdR 10 mg/kg(1.5 mL)頸部和背部皮下注射,1 次/d。治療3 d,患病貓有食欲,每日可吃2 根貓條和少量貓糧,治療7 d 呼吸逐漸平穩(wěn),體溫、心跳、呼吸正常,食欲恢復(fù)正常。治療9 d 該貓背部和頸部皮膚各出現(xiàn)1 處大小約2 cm×2 cm 的硬塊;治療11 d,患病貓食欲下降,觸診腹區(qū),未見(jiàn)明顯增生物,不自主采食貓糧,早晚強(qiáng)喂1 根貓條,因體重下降到2.7 kg,MePdR5注射劑量調(diào)整到1.3 mL,治療13 d,該貓身體虛弱,站立不穩(wěn),發(fā)抖,皮下注射頭孢曲松鈉0.25 g、地塞米松1 mg;14、15 d,該貓食欲少量恢復(fù),精神狀態(tài)稍微有所好轉(zhuǎn)。16 d,該貓突然出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,角弓反張,四肢僵直,無(wú)法站立,靜脈注射5%葡萄糖50 mL、維生素C注射液0.8 mL、生理鹽水30 mL、頭孢曲松鈉0.25 g、地塞米松1 mg。17 d 患病貓死亡。
(2)案例探究。B企業(yè)進(jìn)行企業(yè)經(jīng)營(yíng)管理方法調(diào)節(jié)過(guò)程中,充分利用企業(yè)經(jīng)營(yíng)要點(diǎn),制定經(jīng)濟(jì)收益與社會(huì)效益均衡性模型,設(shè)定企業(yè)經(jīng)濟(jì)收益為因變量,社會(huì)需求為自變量,企業(yè)管理工作的開(kāi)展,必須要先尋求這一模型中的核心點(diǎn),再進(jìn)一步調(diào)整兩者之間不相適應(yīng)的部分。包括:企業(yè)某種營(yíng)銷方法安排是否會(huì)對(duì)企業(yè)品牌造成損害,是否會(huì)導(dǎo)致企業(yè)資金回籠速率減慢等方面。案例中描述的,關(guān)于均衡企業(yè)管理模式優(yōu)化中,多項(xiàng)元素綜合調(diào)控方法分析,就是對(duì)社會(huì)需求與企業(yè)利益科學(xué)調(diào)配要點(diǎn)的把握。
病例4,采用MePdR 10 mg/kg(2 mL)頸部和背部皮下注射,1 次/d,連續(xù)14 d;頭孢曲松鈉0.35 g、地塞米松磷酸鈉注射液1.6 mg、滅菌用水2 mL 混合后皮下注射,1 次/d,連續(xù)3 d,停藥2 d 后再連續(xù)注射3 d。治療3 d 食欲逐漸恢復(fù),7 d 食欲恢復(fù),呼吸等均正常,8 d 患病貓X 光檢查,未見(jiàn)胸腔積液。整個(gè)治療過(guò)程中患病貓未出現(xiàn)皮膚潰爛等情況。
病例5,采用MePdR 10 mg/kg(2 mL)頸部和背部皮下注射,1 次/d。治療3 d,食欲逐漸恢復(fù),每日喂食3 根貓條以及少量貓糧。治療4~8 d 體溫逐漸升高至39.8 ℃,皮下注射頭孢曲松鈉0.25 g、地塞米松1 mg;治療12 d 體溫恢復(fù)正常,患貓左側(cè)背部出現(xiàn)1 處大小約1 cm×2 cm 的潰爛,將破潰口清理后使用林可霉素利多卡因凝膠涂抹,13 d 開(kāi)始結(jié)痂并在右側(cè)背部出現(xiàn)1 處1 cm×1 cm 的破潰,拍攝X 光片復(fù)查發(fā)現(xiàn)患貓胸腔積液明顯減少;14 d 停藥觀察,精神狀態(tài)良好,食欲不佳;17 d 采用MePdR 10 mg/kg(1.5 mL)背部皮下注射3 d,1 次/d,頭孢曲松鈉0.25 g、地塞米松1 mg,1 次/d,連續(xù)3 d,丹諾仕每日口服1 片,連續(xù)7 d。破潰傷口每日用林可霉素利多卡因凝膠涂抹。30 d 患病貓完全康復(fù)。
病例4,體溫39.4 ℃,心跳頻率196 次/min,呼吸頻率68 次/min,呼吸急促,無(wú)食欲,X 光檢查顯示胸腔中有大量積液,穿刺抽取胸腔液進(jìn)行PCR 貓冠狀病毒檢查,貓冠狀病毒Ct 值23.63,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-1,NoCt,結(jié)果為陰性。傳染性腹膜炎突變-2,Ct 值32.65,結(jié)果為陽(yáng)性。傳染性腹膜炎突變-3,NoCt,結(jié)果為陰性。診斷為貓濕性傳染性腹膜炎。
貓傳染性腹膜炎的治療主要在早期采用干擾素等藥物抗病毒及其他對(duì)癥支持療法,但臨床療效較差。隨著研究的深入,GS 441 被用于治療貓傳染性腹膜炎。GS-441 524 是一種三磷酸核苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,進(jìn)入細(xì)胞后,GS-441 524 轉(zhuǎn)變?yōu)楹塑找涣姿幔∟MP),能參與競(jìng)爭(zhēng)RNA 的轉(zhuǎn)錄,使轉(zhuǎn)錄過(guò)程終止,從而達(dá)到抑制RNA 病毒復(fù)制的目的[8]。賈舒然[9]在進(jìn)行貓傳染性腹膜炎流行及病理特征與靶向治療效果的研究中,使用醋酸潑尼松龍、瑞德西韋中間體和3CLpro 抑制劑分組治療自然感染的貓傳染性腹膜炎,瑞德西韋中間體具有較好的治療效果。核苷類藥物終止RNA/DNA 鏈延長(zhǎng)而發(fā)揮作用,通過(guò)化學(xué)修飾形成與天然核苷或核苷酸類似的藥物。該類藥物通常作為特定天然核苷或核苷酸的競(jìng)爭(zhēng)物,摻入合成的DNA/RNA 鏈或與核酸聚合酶結(jié)合,抑制RNA/DNA 聚合酶活性,從而終止核酸鏈延長(zhǎng),起到抑制病毒復(fù)制或抑制腫瘤細(xì)胞活性的作用。根據(jù)不同的臨床應(yīng)用,核苷類藥物分為抗病毒藥物、抗腫瘤藥物以及抗真菌藥物。6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷本身是無(wú)毒的藥物前體,可被大腸桿菌的嘌呤核苷磷酸化酶分解成6-甲基嘌呤,抑制RNA 和蛋白質(zhì)合成導(dǎo)致細(xì)胞死亡[5]。在治療貓傳染性腹膜炎時(shí),因貓冠狀病毒是一種RNA 病毒,故采用6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷進(jìn)行試驗(yàn)性治療貓傳染性腹膜炎。在治療的5 例貓傳染性腹膜炎病例中,治愈率達(dá)到了80%,說(shuō)明6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷在治療貓傳染性腹膜炎病例上具有較好的臨床療效。
張培林告訴記者,醫(yī)療機(jī)構(gòu)成本管理的難點(diǎn)在于技術(shù)難度與社會(huì)學(xué)難點(diǎn)兩個(gè)方面,技術(shù)難度涉及樣本量大、統(tǒng)一核算歸類、成本分?jǐn)?、信息化支撐等方面;社?huì)學(xué)難點(diǎn)是指醫(yī)學(xué)的倫理學(xué)與衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的相關(guān)性,現(xiàn)行體制中由于市場(chǎng)性與公益性的界定不清晰,醫(yī)院發(fā)展難免存在“逐利與醫(yī)者仁心的人道主義”形成的悖論糾結(jié)。
其父祁承爜(1562-1628),字爾光,號(hào)夷度,又號(hào)曠翁、密園老人。明代藏書(shū)家、目錄學(xué)家。祁父亦有“園林之好”,造有密園、夷軒、澹生堂、曠亭、紫芝軒、快讀齋、蔗境等。并撰有《密園前記》《密園后記》等。
因該藥物需要相應(yīng)的溶劑才能制備成可供皮下注射吸收良好的藥劑,故在藥物制備中添加了N-甲基吡喹烷酮、甘油、聚乙二醇、甘露醇等,但是在用藥過(guò)程中,仍然發(fā)現(xiàn)注射部位發(fā)生皮膚硬結(jié)、破潰及神經(jīng)癥狀等副作用,因此在治療過(guò)程中,在6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷藥物注射部位次日注射頭孢、地塞米松;發(fā)現(xiàn)有硬塊跡象時(shí),及時(shí)熱敷;拔注射針時(shí)消毒徹底、旋轉(zhuǎn)拔針等措施可有效降低皮膚破潰的發(fā)病率。
式中,l為彈體剛性部分長(zhǎng)度; Yp通常等于σH。如果缺乏材料的σH實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),Yp可近似由計(jì)算得到。其中,Y0和ν分別為材料的屈服強(qiáng)度和泊松比。因此,準(zhǔn)定常侵徹階段的侵徹深度Ppri為
在貓傳染性腹膜炎的治療過(guò)程中,治療周期較長(zhǎng),王曦[10]發(fā)現(xiàn)上海、杭州的3 家寵物醫(yī)院治療的28只康復(fù)貓的治療周期為4~12 周,平均治療周期為7.4 周,中位治療周期為7 周。王一夫[11]采用GS441對(duì)50 例貓傳染性腹膜炎治療統(tǒng)計(jì)中,治愈36 例,治愈率達(dá)到72%。在本次治療過(guò)程中,病例2 在治療的第11 天,首次觸診發(fā)現(xiàn)腫大的腹腔增生物消失;病例4 因整體治療良好,在治療的第8 天進(jìn)行X 光檢測(cè),發(fā)現(xiàn)胸腔積液已經(jīng)完全吸收。其他病例14 d 后復(fù)查均發(fā)現(xiàn)胸腔積液完全吸收或腹腔增生物完全消失。因前期試驗(yàn)設(shè)計(jì)不完整,未能對(duì)胸腔積液病例進(jìn)行7 d 前X 光檢查,但結(jié)合臨床癥狀,推測(cè)在用藥第7 天,胸腔積液可能已經(jīng)完全吸收,腹腔腫塊也可能在用藥第7 天消失。結(jié)合相關(guān)病例在用藥10~14 d 以后容易出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,其中1 例死亡,另外2例停藥后經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后得以康復(fù),因此建議注射6-甲基嘌呤-2′-脫氧核苷時(shí)1 次/d,連續(xù)7 d,后停藥2~3 d 觀察是否繼續(xù)用藥。如果患病貓胸腔液完全吸收或腹腔腫塊完全消失,飲食均正常,建議停藥繼續(xù)觀察。如果患貓積液未消失或腫塊依然存在,建議停藥2 d 后再繼續(xù)用藥7 d,整體而言,共用藥天數(shù)不超過(guò)21 d。