FeNO與肺功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在小兒咳嗽變異性哮喘中的診斷價(jià)值

劉 玲,王衛(wèi)剛,趙金章

西北婦女兒童醫(yī)院:1.兒內(nèi)一科(呼吸消化科);2.新生兒科,陜西西安 710061

咳嗽變異性哮喘是一種常見(jiàn)而特殊的哮喘類型,具有起病隱匿、病程長(zhǎng)、病情反復(fù)的特點(diǎn)[1]。目前,咳嗽變異性哮喘的治療方法與普通哮喘相似,包括吸入性支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物治療[2]。近年來(lái),由于環(huán)境污染和非典型病原體感染增加,咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率逐年上升,其診斷方式引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[3]。在臨床實(shí)踐中,支氣管激發(fā)試驗(yàn)通常用于診斷咳嗽變異性哮喘,但支氣管激發(fā)試驗(yàn)程序復(fù)雜、耗時(shí),并且易增加支氣管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此,尋找一種簡(jiǎn)單、有效的診斷方法顯得尤為重要。呼出氣一氧化氮(FeNO)是一種無(wú)創(chuàng)、敏感和方便的生物標(biāo)志物,常用于監(jiān)測(cè)嗜酸性下呼吸道炎癥反應(yīng),且操作簡(jiǎn)單[5]。肺功能檢查是診斷咳嗽變異性哮喘的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但由于其操作復(fù)雜,費(fèi)時(shí)費(fèi)力,且存在一定的假陽(yáng)性,限制了臨床應(yīng)用[6]。本研究探討FeNO和肺功能指標(biāo)檢測(cè)在兒童咳嗽變異性哮喘中的診斷價(jià)值,以提高咳嗽變異性哮喘的檢出率,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2022年3月本院兒科收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為觀察組,另選取同期60例非咳嗽變異性哮喘的慢性咳嗽患兒作為對(duì)照組。觀察組男39例,女21例;年齡5～12歲,平均(8.72±2.43)歲;病程3個(gè)月至1年,平均(7.37±2.74)個(gè)月。對(duì)照組男37例,女23例;年齡5～12歲,平均(9.16±2.63)歲;病程3個(gè)月至1年,平均(7.49±2.73)個(gè)月。觀察組和對(duì)照組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。根據(jù)《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013年修訂)》[7]將觀察組患兒分為輕度組(28例)、中度組(21例)和重度組(11例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[8]中咳嗽變異性哮喘及慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)照組排除咳嗽變異性哮喘所致的咳嗽患兒;(2)合并過(guò)敏性疾病;(3)檢測(cè)前使用過(guò)免疫抑制劑;(4)患有惡性腫瘤;(5)存在肺部功能檢查禁忌證;(6)患有心腦等器質(zhì)性病變;(7)合并其他部位感染;(8)患有結(jié)締組織疾病等全身疾病;(9)患有代謝和內(nèi)分泌疾病;(10)患有精神疾病。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1FeNO水平檢測(cè) 采用FeNO檢測(cè)系統(tǒng)[規(guī)格:SV-BSDE(VO3版)無(wú)錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司]對(duì)所有研究對(duì)象FeNO水平進(jìn)行檢測(cè),嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。檢測(cè)前禁食2 h,避免劇烈運(yùn)動(dòng),患兒取坐位,于安靜狀態(tài)下深呼氣,排出肺部氣體,使用勻速呼吸連續(xù)呼氣10 s以上,90 s后得出FeNO結(jié)果,結(jié)果以ppd表示。

1.2.2肺功能指標(biāo)水平檢測(cè) 采用肺功能儀[康爾福盛(上海)商貿(mào)有限公司,型號(hào):Master Screen]檢測(cè)所有研究對(duì)象肺功能指標(biāo),包括最大呼氣中段流速占預(yù)計(jì)值的百分比(MMEF)、25%肺活量時(shí)最大呼氣流速占預(yù)計(jì)值的百分比(MEF25)、MEF50、MEF75。所有研究對(duì)象均檢測(cè)2次,取均值。

2 結(jié) 果

2.1觀察組和對(duì)照組FeNO及肺功能指標(biāo)水平比較 觀察組FeNO水平明顯高于對(duì)照組,MMEF、MEF75、MEF50、MEF25水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組患兒FeNO及肺功能指標(biāo)水平比較

2.2FeNO及肺功能指標(biāo)診斷咳嗽變異性哮喘的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示,FeNO、MMEF、MEF75、MEF50、MEF25診斷咳嗽變異性哮喘的曲線下面積(AUC)分別為0.726、0.638、0.611、0.709、0.734,5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷咳嗽變異性哮喘的AUC為0.901。見(jiàn)表2、見(jiàn)圖1。

表2 FeNO及肺功能指標(biāo)對(duì)咳嗽變異性哮喘的診斷效能

2.3輕度組、中度組和重度組FeNO及肺功能指標(biāo)水平比較 輕度組FeNO水平低于中度組和重度組,MMEF、MEF75、MEF50、MEF25水平均高于中度組和重度組,中度組FeNO水平低于重度組,MMEF、MEF75、MEF50、MEF25均高于重度組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 輕度組、中度組和重度組FeNO及肺功能指標(biāo)水平比較

2.4FeNO及肺功能指標(biāo)與咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性 咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重程度與FeNO呈正相關(guān)(P<0.05),與MMEF、MEF75、MEF50、MEF25均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 FeNO及肺功能指標(biāo)與咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討 論

咳嗽變異性哮喘、上氣道咳嗽綜合征、呼吸道感染和胃食管反流是兒童慢性咳嗽的主要原因,其臨床特征為持續(xù)反復(fù)咳嗽,發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng),吸入冷空氣和接觸刺激性氣味后加重[9]?？人宰儺愋韵陌l(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為其與典型哮喘相似,發(fā)病機(jī)制為特應(yīng)性、氣道高反應(yīng)性和慢性炎癥反應(yīng)[10]?？人宰儺愋韵?、咳嗽顯性哮喘、典型哮喘等臨床特征均為慢性干咳,如果不能準(zhǔn)確診斷并選擇合適的治療方法,可能會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)[11]。目前,咳嗽變異性哮喘的診斷方法主要有支氣管激發(fā)試驗(yàn)、支氣管哮喘試驗(yàn)等,但是這些方法均有局限性[12]。肺功能檢查可有效區(qū)分肺部感染的診斷結(jié)果,FeNO水平檢測(cè)能有效評(píng)估兒童氣道炎癥反應(yīng)[13]。本研究采用FeNO和肺功能指標(biāo)診斷咳嗽變異型哮喘,并對(duì)單項(xiàng)指標(biāo)和5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度和特異度進(jìn)行比較。

FeNO是監(jiān)測(cè)中心氣道和外周小氣道嗜酸性氣道炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物,臨床上常用FeNO水平診斷哮喘和慢性咳嗽[14]。相關(guān)研究表明,與其他慢性咳嗽患者比較,咳嗽變異性哮喘患者FeNO水平明顯較高[15]。然而,由于FeNO最佳截?cái)嘀?、靈敏度和特異度的差異,FeNO對(duì)咳嗽變異性哮喘的診斷效果仍存在一定爭(zhēng)議。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組FeNO水平明顯高于對(duì)照組,重度組FeNO水平明顯高于中度組和輕度組,且與咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05),說(shuō)明FeNO水平參與了咳嗽變異性哮喘的發(fā)生和發(fā)展,且病情越嚴(yán)重,FeNO水平越高。ROC曲線分析結(jié)果顯示,FeNO在診斷咳嗽變異性哮喘方面具有一定的臨床價(jià)值。相關(guān)研究表明,FeNO與兒童咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重程度密切相關(guān),其水平在咳嗽變異性哮喘患兒中更高[16]。另有研究表明,咳嗽變異性哮喘患兒FeNO水平明顯升高,可有效反映患兒氣道炎癥反應(yīng)和控制情況[17],二者與本研究結(jié)果類似。

常規(guī)肺活量檢測(cè)是評(píng)估和診斷兒童慢性咳嗽病因的重要方法。以往有研究表明,咳嗽變異性哮喘最常見(jiàn)的特征是氣道功能障礙,尤其是小氣道功能障礙,用于評(píng)估小氣道的常規(guī)肺功能參數(shù)包括MMEF、MEF25和MEF50[18]。本研究結(jié)果顯示,咳嗽變異性哮喘患兒MMEF、MEF75、MEF50和MEF25水平均明顯低于慢性咳嗽患兒,說(shuō)明咳嗽變異性哮喘的主要特征是小氣道功能障礙。相關(guān)研究表明,肺功能檢查可作為慢性咳嗽患者篩查咳嗽變異性哮喘的指標(biāo),小氣道功能降低更為明顯[19-20],與本研究結(jié)果相似。本研究還顯示,肺功能指標(biāo)(MMEF、MEF75、MEF50、MEF25)與咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),ROC曲線分析結(jié)果顯示,肺功能指標(biāo)在診斷咳嗽變異性哮喘方面具有一定的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示,FeNO聯(lián)合肺功能指標(biāo)(MMEF、MEF75、MEF50、MEF25)檢測(cè)診斷咳嗽變異型哮喘的AUC均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè),表明5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)咳嗽變異型哮喘具有更高的診斷價(jià)值。相關(guān)研究表明,FeNO和肺功能指標(biāo)檢測(cè)可作為慢性咳嗽患者篩查咳嗽變異性哮喘的指標(biāo),聯(lián)合使用效果更好[21],與本研究結(jié)果一致。

綜上所述,FeNO及肺功能指標(biāo)(MMEF、MEF75、MEF50、MEF25)與咳嗽變異性哮喘的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),與FeNO比較,肺功能指標(biāo)用于診斷咳嗽變異性哮喘具有較高的靈敏度,但仍會(huì)出現(xiàn)漏診、誤診可能,FeNO聯(lián)合肺功能指標(biāo)檢測(cè)有利于進(jìn)一步提高咳嗽變異性哮喘的診斷效能,減少漏診、誤診。本研究只觀察了肺功能小氣道指標(biāo),未對(duì)大氣道指標(biāo)進(jìn)行研究,且樣本量較少,在隨后的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步分析肺功能大氣道指標(biāo)與咳嗽變異性哮喘的關(guān)系。