血清鈣、磷、促甲狀腺激素水平在妊娠期SCH中的相關(guān)性及對(duì)其妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值*

劉玉華,劉 敏,潘 勇

江西省瑞金市婦幼保健院檢驗(yàn)科,江西瑞金 342500

妊娠是女性特有的一種復(fù)雜的生理過(guò)程,在此過(guò)程中可能會(huì)并發(fā)一些妊娠期疾病,包括妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)等[1-2]。妊娠期SCH作為常見(jiàn)的妊娠期內(nèi)分泌疾病,有研究顯示,妊娠期發(fā)生SCH可能會(huì)威脅孕婦的身體健康,導(dǎo)致流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[3-4]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示,妊娠期SCH發(fā)病率較高,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前,臨床尚無(wú)特效的治療手段[5-6]。因此,對(duì)妊娠期SCH的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究,探尋診療靶點(diǎn),對(duì)妊娠期SCH的診斷、治療及預(yù)后改善具有重要意義。鈣、磷均為人體所必須的微量元素,妊娠期女性鈣、磷水平異常可能會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[7];促甲狀腺激素(TSH)是垂體前葉分泌的激素之一,其主要功能是控制、調(diào)節(jié)甲狀腺的活動(dòng),在診斷甲狀腺功能低下方面起重要作用[8]。本研究檢測(cè)血清鈣、磷、TSH水平,探討三者在妊娠期SCH中的相關(guān)性及對(duì)其妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年8月至2021年8月于本院接受治療建檔的50例妊娠期SCH患者作為SCH組,另選取同期于本院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查的50例健康孕婦作為正常妊娠組。兩組年齡、平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、既往產(chǎn)次、入組孕周等比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)SCH組患者均符合文獻(xiàn)[9]對(duì)妊娠期SCH的診斷標(biāo)準(zhǔn),均為單胎妊娠;(2)均無(wú)甲狀腺病史;(3)病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)中途退出,未能完成本研究者;(2)妊娠期糖尿病患者;(3)妊娠期合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者;(4)既往存在甲狀腺病史的患者;(5)心肺功能障礙的患者;(6)溝通障礙者。所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 正常妊娠組和SCH組一般資料比較或n(%)]

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集所有研究對(duì)象臨床資料,包括年齡、入組孕周、BMI、既往產(chǎn)次、空腹血糖、家族SCH病史、妊娠期攝碘量。

1.2.2標(biāo)本采集 于入院次日清晨采集正常妊娠組、SCH組空腹靜脈血8 mL,以3 000 r/min離心15 min,離心半徑10 cm,取血清置于-30 ℃環(huán)境中保存待檢。

1.2.3血清鈣、磷水平檢測(cè) 采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏Modular-P800,瑞士羅氏公司)及其配套試劑盒對(duì)兩組研究對(duì)象血清鈣、磷水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.4血清TSH水平檢測(cè) 采用酶標(biāo)分析儀(上海酶聯(lián)生物科技有限公司,型號(hào):ML-dr3518)檢測(cè)TSH水平。設(shè)置空白1、空白2、實(shí)驗(yàn)孔,終止液、顯色劑加至空白1孔,稀釋后標(biāo)準(zhǔn)品加至空白2孔,血清標(biāo)本及抗體加至實(shí)驗(yàn)孔,封膜、振蕩、保溫箱孵育,以空白1孔作為基準(zhǔn),采用酶標(biāo)分析儀檢測(cè)450 nm處的吸光度值,計(jì)算TSH水平。

1.2.5SCH組患者妊娠結(jié)局 將SCH組患者按照妊娠結(jié)局情況分為不良妊娠結(jié)局組和正常妊娠結(jié)局組。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、胎膜早破、宮內(nèi)死胎等;正常妊娠結(jié)局包括順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)。分析SCH患者血清鈣、磷、TSH水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1正常妊娠組和SCH組一般資料比較 正常妊娠組和SCH組年齡、入組孕周、BMI、既往產(chǎn)次、空腹血糖比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);SCH組有家族SCH病史比例、妊娠期攝碘量偏少比例均高于正常妊娠組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2正常妊娠組和SCH組血清鈣、磷、TSH水平比較 SCH組血清鈣水平低于正常妊娠組,磷、TSH水平均高于正常妊娠組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 正常妊娠組和SCH組血清鈣、磷、TSH水平比較

2.3妊娠期SCH患者血清鈣、磷水平與TSH水平的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,妊娠期SCH患者血清鈣水平與TSH水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.469,P<0.05);血清磷水平與TSH水平呈正相關(guān)(r=0.597,P<0.05)。見(jiàn)圖1。

注:A為鈣與TSH的相關(guān)性;B為磷與TSH相關(guān)性。

2.4正常妊娠結(jié)局組和不良妊娠結(jié)局組血清鈣、磷、TSH水平比較 不良妊娠結(jié)局組血清鈣水平低于正常妊娠結(jié)局組,磷、TSH水平均高于正常妊娠結(jié)局組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 正常妊娠結(jié)局組和不良妊娠結(jié)局組血清鈣、磷、TSH水平比較

2.5血清鈣、磷、TSH水平對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清鈣、磷、TSH水平單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,其AUC分別為0.698、0.748、0.778。血清鈣、磷、TSH水平聯(lián)合檢測(cè)的AUC均高于各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)。見(jiàn)圖2、表4。

圖2 血清鈣、磷、TSH水平對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局的ROC曲線

表4 血清鈣、磷、TSH水平對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

妊娠期SCH是妊娠期女性所特有的代謝性疾病,主要是指妊娠期女性甲狀腺功能下降,具有發(fā)病率高、病情隱匿等特點(diǎn)[10]。目前,妊娠期SCH的發(fā)病機(jī)制尚未明確,可能與機(jī)體自身免疫系統(tǒng)異常、人體微量元素缺乏等有關(guān)[11-12],其中體內(nèi)微量元素的流失和不穩(wěn)定均可能導(dǎo)致孕婦身體異常,嚴(yán)重者可出現(xiàn)早產(chǎn)、胎動(dòng)停止、死胎等不良妊娠結(jié)局。因此,探討血清鈣、磷、TSH水平與妊娠期SCH的關(guān)系,以及對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)對(duì)于妊娠期SCH患者的防治具有重要意義。

有研究顯示,女性在妊娠期身體較為敏感,同時(shí)對(duì)體內(nèi)微量元素的需求相對(duì)提升,若妊娠期女性體內(nèi)微量元素缺乏、不穩(wěn)定及不能滿(mǎn)足孕婦對(duì)胎兒的需求,會(huì)對(duì)孕婦身體及胎兒成長(zhǎng)造成一定影響,甚至?xí)岣卟涣既焉锝Y(jié)局發(fā)生率[13-14]。鈣、磷均為人體所必須的微量元素,其中鈣為孕婦通過(guò)日常平衡膳食獲得,而妊娠后,孕婦血容量增加,導(dǎo)致血鈣水平相對(duì)降低;鈣有維持神經(jīng)興奮性,鎮(zhèn)定神經(jīng),合成神經(jīng)遞質(zhì),維持骨骼肌和心肌收縮的作用,能引發(fā)細(xì)胞代謝活動(dòng),參與血液的凝固過(guò)程,而胎兒因?yàn)樯L(zhǎng)發(fā)育需求,對(duì)鈣的需要增大,而鈣缺乏易影響胎兒健康成長(zhǎng)[15]。磷是人體水平較高的微量元素之一,能維持酸堿平衡、參與緩沖系統(tǒng),并且是多種酶的組成成分,在能量轉(zhuǎn)換、神經(jīng)沖動(dòng)傳遞及糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝過(guò)程中起關(guān)鍵作用[10]。有學(xué)者認(rèn)為,妊娠期女性鈣、磷水平異?？赡軙?huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局,對(duì)妊娠期女性鈣、磷等進(jìn)行檢查并進(jìn)行有效干預(yù),對(duì)不良妊娠結(jié)局具有一定的預(yù)防價(jià)值[16]。本研究結(jié)果顯示,妊娠期SCH患者血清鈣水平低于正常妊娠女性,磷水平高于正常妊娠女性,且與正常妊娠結(jié)局患者比較,不良妊娠結(jié)局患者血清鈣水平較低,磷水平較高,由此可推測(cè)妊娠期SCH發(fā)生和發(fā)展伴隨著血清鈣、磷水平異常,且血清鈣、磷水平與患者妊娠結(jié)局具有一定的相關(guān)性。分析原因,由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要,對(duì)鈣、磷的需求量加大,胎盤(pán)血流量增加,鈣、磷經(jīng)胎盤(pán)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒,而當(dāng)母體鈣、磷等水平異常、供應(yīng)不足時(shí),會(huì)導(dǎo)致胎膜早破、胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局發(fā)生[17]。

TSH主要由腺垂體分泌,對(duì)人體甲狀腺功能評(píng)價(jià)具有較高的靈敏度,能夠起調(diào)節(jié)機(jī)體甲狀腺激素分泌的作用[18-19]。有研究顯示,TSH水平變化與妊娠期SCH的發(fā)展具有密切聯(lián)系[20]。本研究結(jié)果顯示,妊娠期SCH患者TSH水平相對(duì)較高,且發(fā)生不良妊娠結(jié)局的患者TSH水平高于正常妊娠結(jié)局患者,本研究推測(cè)TSH在妊娠期SCH患者中水平異常升高與妊娠期SCH的發(fā)生密切相關(guān)。其原因可能是TSH能夠調(diào)節(jié)機(jī)體甲狀腺激素分泌,TSH水平異常使妊娠期女性體內(nèi)游離的三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素水平出現(xiàn)異常,最終導(dǎo)致妊娠期SCH發(fā)生[21]。

本研究還發(fā)現(xiàn),血清鈣水平與TSH水平呈負(fù)相關(guān),血清磷水平與TSH水平呈正相關(guān),分析原因?yàn)殡S著TSH水平升高,增加了與前成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞上的TSH受體結(jié)合水平,隨后發(fā)揮抑制破骨細(xì)胞生成的作用,并減弱溶骨過(guò)程,從而導(dǎo)致血清鈣水平降低,磷水平升高[22]。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清鈣、磷、TSH水平單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,且這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)效能更高。由此本研究推測(cè)這3項(xiàng)指標(biāo)可能共同參與妊娠期SCH的發(fā)生和發(fā)展,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局的評(píng)估具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述,妊娠期SCH患者血清鈣、磷、TSH水平明顯異常,3項(xiàng)指標(biāo)水平與患者妊娠結(jié)局密切相關(guān),且3項(xiàng)指標(biāo)具有一定的相關(guān)性,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期SCH患者妊娠結(jié)局具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。