替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病心絞痛對(duì)改善心功能和降低心血管事件發(fā)生率的作用研究

張秀立 （國(guó)藥控股天津有限公司,天津 300040）

冠心病在我國(guó)老齡化加劇的背景下有著較高的發(fā)病率，其嚴(yán)重危害著中老年人的身心健康，是人類致殘與致死的主要原因之一，而心絞痛是冠心病常見(jiàn)的并發(fā)癥。冠心病心絞痛以突發(fā)性疼痛為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，當(dāng)勞作或者情緒出現(xiàn)大的波動(dòng)時(shí)很容易發(fā)作，若采取的措施不及時(shí)或是不對(duì)癥，很容易導(dǎo)致心肌梗死[1]。臨床上對(duì)于此病首選阿司匹林進(jìn)行治療，該藥物通過(guò)對(duì)血小板凝聚功能進(jìn)行抑制來(lái)達(dá)到治療疾病的目的。但是因?yàn)樗幬锎嬖谥鴤€(gè)體差異性，部分患者的治療效果不是很理想，因此需要一種更為有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用來(lái)彌補(bǔ)其不足。替格瑞洛服用后能夠迅速發(fā)揮藥效，將阿司匹林與替格瑞洛聯(lián)合應(yīng)用到冠心病心絞痛的治療中有著良好的臨床效果，但是臨床數(shù)據(jù)相對(duì)較少。為了進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥的臨床效果，筆者以134例冠心病心絞痛患者為例進(jìn)行了此次研究，現(xiàn)將研究過(guò)程及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2022年5月-2023年5月合作業(yè)務(wù)單位收治的134例冠心病心絞痛患者，將其隨機(jī)抽簽分為觀察組和對(duì)照組，每組67例。兩組臨床資料如下：①對(duì)照組：男35例，女32例；年齡44-69歲，平均年齡（54.09±2.32）歲；病程11-23個(gè)月，平均病程（17.79±1.53）個(gè)月；合并癥：糖尿病19例，高血壓22例，高血脂26例。②觀察組：男33例，女34例；年齡45-70歲，平均年齡（54.31±2.33）歲；病程10-24個(gè)月，平均病程（17.81±1.52）個(gè)月；合并癥：糖尿病22例，高血壓21例，高血脂24例。兩組臨床資料進(jìn)行比較，差異并不顯著，P＞0.05。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影最終確診為冠心病心絞痛；②有突發(fā)性胸痛等典型癥狀的發(fā)生；③有良好的依從性；④不存在用藥禁忌證；⑤對(duì)本研究均知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有嚴(yán)重的腎功能疾病者；②有血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；③患有慢性傳染性相關(guān)疾病者；④過(guò)敏體質(zhì)者；⑤不能堅(jiān)持到研究結(jié)束，中途可能退出者。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行了降糖、降壓、降脂以及補(bǔ)液等臨床的常規(guī)治療，并給予生活指導(dǎo)和飲食指導(dǎo)。對(duì)照組患者應(yīng)用阿司匹林腸溶片（規(guī)格為100mg×30片），飯后服用，每次100mg，每天一次，連續(xù)服用30天為一個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用替格瑞洛片（規(guī)格為90mg×14片），飯前服用，90mg/次，每天一次，連續(xù)服用30天為一個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①療效：以患者的康復(fù)情況為基礎(chǔ)分為顯效（心電圖顯示正常，心絞痛癥狀得以顯著緩解）、有效（經(jīng)過(guò)心電圖監(jiān)測(cè)存在缺血性ST段抬高，心絞痛癥狀較治療前有所緩解）、無(wú)效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)中的任何一項(xiàng)或者有惡化趨勢(shì)）三個(gè)等級(jí)。②心絞痛持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率：對(duì)患者治療前后的心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及每周發(fā)作的次數(shù)予以統(tǒng)計(jì)。③心功能指標(biāo)：采用超聲心動(dòng)圖對(duì)兩組患者治療前后的左心室舒張末期半徑及左心室射血分?jǐn)?shù)予以檢測(cè)，并檢測(cè)心輸出量。④心血管事件發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)心力衰竭、急性心肌梗死及心源性猝死發(fā)生例數(shù)作為評(píng)價(jià)心血管事件的標(biāo)準(zhǔn)。⑤藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)作為評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 本研究應(yīng)用SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；當(dāng)P＜0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的有效率為98.51%，明顯高于對(duì)照組的88.06%，P＜0.05，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組治療前后心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作頻率比較 治療前，兩組心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作頻率對(duì)比無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的心絞痛持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，觀察組的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，觀察組的心絞痛發(fā)作頻率明顯少于對(duì)照組，且差異均顯著（P＜0.05）；同時(shí)兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作頻率比較

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的左心室舒張末期半徑明顯低于對(duì)照組，觀察組的左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于對(duì)照組，觀察組的心輸出量明顯高于對(duì)照組，P＜0.05；與治療前比較，兩組心功能指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 兩組心血管事件發(fā)生情況比較 觀察組的心血管事件發(fā)生率為4.48%，對(duì)照組為19.40%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組心血管事件發(fā)生情況比較[n(%)]

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較 觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為11.94%，對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.45%，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

隨著人們生活水平的大幅度提升，飲食習(xí)慣更是有了翻天覆地的變化，致使冠心病心絞痛的發(fā)生率呈逐年攀升的態(tài)勢(shì)。此疾病的判定主要以發(fā)作性心前區(qū)疼痛為標(biāo)準(zhǔn)，若發(fā)病，則要及時(shí)對(duì)患者采取有效的治療措施，否則不斷發(fā)展的病情極易導(dǎo)致心肌梗死等并發(fā)癥的發(fā)生。

目前，臨床上對(duì)于冠心病心絞痛以藥物治療為主，以往多應(yīng)用硝酸甘油等藥物，通過(guò)對(duì)冠狀動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張以增加血流量，從而使病情的進(jìn)展得以延緩，達(dá)到治療的目的。但是臨床應(yīng)用也發(fā)現(xiàn)，患者在應(yīng)用此類藥物后常常會(huì)出現(xiàn)頭痛等現(xiàn)象，預(yù)期效果并不理想。因此，在眾多藥物中替格瑞洛、阿司匹林脫穎而出，其中阿司匹林腸溶片屬于抗血小板聚集類藥物，其具有很強(qiáng)的抗血小板聚集作用，對(duì)血栓的形成起到良好抑制作用?？诜怂幬锖竽軌虮簧舷姥杆傥?，其半衰期（T1/2）特別長(zhǎng)，進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)作用于環(huán)加氧酶（COX），使其產(chǎn)生不可逆乙?；?，造成COX的失活，阻止了血栓素A2的產(chǎn)生，從而將血小板的凝聚進(jìn)行有效抑制[2]。該藥物的作用機(jī)理在于對(duì)環(huán)氧化酶進(jìn)行選擇性的抑制，繼而抑制血栓素形成。但由于單藥效果并不是很理想，且很容易引發(fā)胃黏膜出血等不良癥狀，影響了患者的遠(yuǎn)期療效，因此臨床應(yīng)用開始考慮聯(lián)合用藥。而替格瑞洛是近些年來(lái)應(yīng)用于臨床上的新型血小板P2Y12受體抑制劑，其具有高選擇性，能夠抑制二磷酸腺苷的產(chǎn)生，進(jìn)而對(duì)患者血小板的活化與聚集進(jìn)行有效地抑制，同時(shí)替格瑞洛為非前體藥物的一種，不需要進(jìn)行肝臟代謝的激活，而且肝臟CYP2C19基因不會(huì)對(duì)其造成影響，因此能快速抑制血小板的聚集。也就是說(shuō)，相較于阿司匹林，替格瑞洛抑制血小板聚集的效果更為顯著，兩者聯(lián)合應(yīng)用可以有效降低心血管事件和心肌梗死的發(fā)生率。

此次研究結(jié)果顯示，在有效率比較中，觀察組明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。陳貝[3]對(duì)100例冠心病心絞痛患者進(jìn)行了研究，結(jié)果表明將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后臨床療效顯著，這與本文的研究結(jié)果一致。心絞痛持續(xù)時(shí)間比較中，觀察組明顯短于對(duì)照組，觀察組的發(fā)作次數(shù)及頻率明顯少于對(duì)照組；觀察組的各項(xiàng)心功能指標(biāo)較治療前有明顯改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組；心血管事件發(fā)生率研究中，觀察組明顯低于對(duì)照組，兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。提示冠心病心絞痛患者應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療有著良好的臨床療效，能夠有效改善患者的臨床癥狀和心功能，同時(shí)減少了心血管事件的發(fā)生率，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率未增加。除此之外，此藥能夠快速、持久且高效地控制血小板聚集，同時(shí)還起到了二級(jí)預(yù)防的效果。究其原因可能為替格瑞洛在眾多抗血小板藥物中較為新穎，且抗血小板的效果比較顯著，能夠快速起效，代謝不用通過(guò)肝臟便能夠與二磷酸苷受體進(jìn)行結(jié)合，促進(jìn)了血小板功能的恢復(fù)。此外，該藥物還能將治療的窗口期延長(zhǎng)，抑制血小板聚集的同時(shí)，還可以進(jìn)一步抑制因?yàn)檠“寰奂鴮?dǎo)致的血小管內(nèi)皮損傷及心肌損傷的過(guò)程，對(duì)血管與心肌起到了一定的保護(hù)作用。聯(lián)合用藥治療冠心病心絞痛可從不同途徑發(fā)揮抗血小板作用，進(jìn)一步提高臨床治療效果。王穎[4]等人選取了94例冠心病心絞痛患者并將其分為兩組進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：聯(lián)合用藥的臨床療效顯著，有利于心功能的改善，這與本次研究結(jié)果一致。陳穎[5]也就90例冠心病心絞痛患者進(jìn)行了相關(guān)研究，證實(shí)了聯(lián)合用藥的臨床效果較為確切，在明顯控制病情發(fā)展的同時(shí)，降低了患者心血管事件的發(fā)生。上述研究充分證實(shí)了此次研究結(jié)果真實(shí)有效，更證實(shí)了聯(lián)合用藥治療能夠取得良好的臨床效果，在改善臨床癥狀的同時(shí)，降低了心血管事件的發(fā)生率，使預(yù)后水平得到了顯著提升，藥物不良反應(yīng)低，說(shuō)明二者聯(lián)合應(yīng)用在臨床上有著重要的價(jià)值[6-7]。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林能夠提升冠心病心絞痛患者的臨床療效，改善其臨床癥狀及心功能，降低心血管事件的發(fā)生率，并且無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生，因此該治療方法適合在臨床上進(jìn)行推廣與應(yīng)用。