尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血后缺血性腦損害的臨床療效及神經(jīng)功能情況觀察

黃廣通 （廣東省高州市人民醫(yī)院,廣東 茂名 525200）

腦出血是心血管疾病的一種，指的是由非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂而引起的出血癥狀，在腦卒中的發(fā)病人數(shù)中，腦出血的占比達(dá)到25%左右[1]。腦出血通常是由高血壓合并小動脈硬化病癥、腦血管瘤、動脈炎等因素所導(dǎo)致的，而并非腦部創(chuàng)傷，疾病有著較高的死亡率，并且在急性發(fā)作期內(nèi)，死亡人數(shù)占據(jù)總?cè)藬?shù)的33%左右。腦出血是引起腦卒中的重要因素，其發(fā)病較為急促，多是在患者的情緒處于明顯波動狀態(tài)或者過度勞累等情況下發(fā)病，即使患者在經(jīng)過治療后存活，也會由于腦出血后缺血性腦損害而引起多種并發(fā)癥，如認(rèn)知障礙、語言障礙等，對患者的生活造成嚴(yán)重影響。目前，臨床對于腦出血后缺血性腦損害的治療尚缺乏特效治療方案，在治療方案的選擇上有著較大的差異性，尤其是在兩種疾病止血和抗凝藥物的選擇上，存在著對立性，加之臨床對于兩種癥狀干預(yù)和認(rèn)知相對較少，導(dǎo)致治療方案并不統(tǒng)一[2]。因此，臨床還需要進(jìn)行深入研究，選擇更加高效的治療方案，促使療效不斷提升，并改善患者的神經(jīng)功能，這對患者的預(yù)后改善尤為重要。尼莫地平屬于鈣離子通道阻滯劑，在腦血管疾病的治療中有著較為廣泛的用途，能夠改善患者的血液循環(huán)，降低腦血管痙攣的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑的一種，常用于腦出血的臨床治療，能夠促進(jìn)腦血液循環(huán)，增加腦血流量，而且能夠從多個(gè)途徑清除腦水腫所形成的氧自由基，使得其對腦組織的損傷減輕。本次研究對我院收治的腦出血后缺血性腦損害患者采用尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，分析其具體療效，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年5月-2022年12月期間收治的76例腦出血后缺血性腦損害患者展開分析，所有患者入院后以隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對照組，每組各38例。觀察組：男性21例，女性17例；年齡上限83歲，年齡下限56歲，平均（69.07±6.35）歲；出血位置：腦葉、基底節(jié)、腦室分別為15例、12例、11例；合并癥：高血壓、糖尿病、高血脂分別為14例、12例、12例。對照組：男性20例，女性18例；年齡上限82歲，年齡下限57歲，平均（68.95±6.27）歲；出血位置：腦葉、基底節(jié)、腦室分別為14例、13例、11例；合并癥：高血壓、糖尿病、高血脂分別為15例、10例、13例。兩組性別、年齡、出血位置和合并癥等情況比較，無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究的患者均確診為腦出血后缺血性腦損害；②均是在發(fā)病4小時(shí)以內(nèi)送院就診；③脈搏、心率等體征處于穩(wěn)定狀態(tài)；④患者在了解全部研究內(nèi)容后，均自愿參與并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在著多處血腫部位；②基底節(jié)出血量在30ml以上；③有其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性腦出血；④對本次研究需要使用到的尼莫地平、依達(dá)拉奉等藥物無法耐受；⑤無法堅(jiān)持完成全部研究。

1.2 方法 兩組患者在入院后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)對患者的病情做出準(zhǔn)確評估，在掌握患者的病情程度后，采取對癥支持治療，包括抗感染、降低顱內(nèi)壓等，確保患者的病情穩(wěn)定。

對照組采取依達(dá)拉奉（規(guī)格：5ml:10mg）治療，給藥劑量為30mg，將藥物與0.9%氯化鈉100ml進(jìn)行充分混合，然后采取靜脈滴注給藥，每次的滴注時(shí)間控制在30分鐘，每日2次。

觀察組采取尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，方法如下：尼莫地平（規(guī)格：10ml:2mg）給藥劑量為4mg，將藥物加入到250ml 5%葡萄糖溶液中，在藥物混合完全后，采取靜脈滴注給藥，控制給藥速度，每日1次。依達(dá)拉奉的具體應(yīng)用方法與對照組相同。

兩組患者均需要持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組的臨床療效，評估標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者的臨床癥狀完全消失，神經(jīng)功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，并且患者具備基礎(chǔ)的生活自理能力，生活和精神均處于穩(wěn)定狀態(tài)為顯效；臨床癥狀得到了明顯減輕，與治療前比較，神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)超過50%，并且患者的基礎(chǔ)生活自理能力顯著提高，生活和精神狀態(tài)均有所改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效率和有效率之和即為總有效率。

②比較兩組的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力，分別采用NIHSS量表、BI量表評估兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力，前一項(xiàng)量表涵蓋6個(gè)項(xiàng)目，后一項(xiàng)量表涵蓋10個(gè)方面，分值分別為0-42分、0-100分，NIHSS量表分值越高,表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，BI分值越高，代表日常生活能力越好。

③比較兩組的血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，在治療前后的第二日清晨，采集兩組的空腹靜脈血5ml，將其置于3000r/min轉(zhuǎn)速下持續(xù)離心5分鐘，將分離后的上層清液取出，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平；采用比色法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

④比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)皮膚紅腫、低血壓、過敏反應(yīng)、胃腸道出血的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本次研究中觀察組和對照組獲取的所有數(shù)據(jù)輸入SPSS21.0系統(tǒng)軟件中進(jìn)行計(jì)算分析，以（）進(jìn)行計(jì)量統(tǒng)計(jì)，以（%）進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)，分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 根據(jù)表1可知，觀察組的治療總有效率為94.74%，顯著高于對照組的76.32%（P＜0.05）。

表1 兩組的臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力 由表2可知，治療前，兩組NIHSS評分和BI評分存在一致性（P＞0.05），治療后的評分兩組均出現(xiàn)變化，對照組NIHSS評分更高，觀察組BI評分更高（P＜0.05）。

表2 兩組的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力比較(,分)

表2 兩組的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力比較(,分)

組別例數(shù)NIHSS評分BI評分治療前治療后治療前治療后觀察組3824.18±3.0612.09±2.1038.19±14.7261.78±20.05對照組3824.37±2.8517.91±2.2337.98±15.0349.88±15.16 t-0.28011.7120.0622.918 P-0.7800.0000.9510.005

2.3 比較兩組的血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平 由表3可知，治療前的CRP、TNF-α、IL-8、MDA、SOD指標(biāo)水平兩組具有均衡性（P＞0.05），治療后的前四項(xiàng)指標(biāo)水平均是觀察組低于對照組，最后一項(xiàng)指標(biāo)水平則高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組的血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

表3 兩組的血清炎癥因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

指標(biāo)時(shí)間觀察組（n=38）對照組（n=38）tP CRP（mg/L）治療前32.25±6.1032.11±6.320.0980.922治療后23.02±4.3627.95±4.035.1080.000 MDA（mmol/L）治療前41.83±6.1942.08±5.920.1800.858治療后30.06±4.2035.64±4.785.4060.000 IL-8（ng/L）治療前39.17±4.2838.99±4.360.1820.856治療后22.61±3.4630.08±5.826.8010.000 TNF-α（ng/L）治療前6.19±2.086.22±2.010.0640.949治療后2.81±0.634.03±0.797.4430.000 SOD（U/ml）治療前55.88±6.7256.14±6.540.1710.865治療后70.47±6.1261.08±8.965.3350.000

2.4 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 由表4可知，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，并未存在明顯差異（P＞0.05）。

表4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

近些年來，隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣也發(fā)生了巨大變化，使得腦血管疾病的發(fā)生人數(shù)不斷增加，其中以腦出血最為多見，發(fā)病人數(shù)超過了腦血管疾病總?cè)藬?shù)的20%。腦出血指的是非外傷性腦實(shí)質(zhì)血管破裂引起的出血，其中腦血管病變是引起該病的重要原因，血管老化、高血壓等均是該病的誘發(fā)因素，此外，在情緒處于激動狀態(tài)、身體過度勞累的情況下，也會誘發(fā)腦出血，使得死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，在腦出血患者的臨床治療中，若顱內(nèi)壓降低幅度過大，可能會使血腫周圍組織出現(xiàn)缺血，促使患者的病情加重。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提升，影像學(xué)檢查逐漸在臨床中廣泛應(yīng)用，將其應(yīng)用至腦出血患者的檢查中發(fā)現(xiàn)，缺血性腦損傷患者人數(shù)占腦出血患者總?cè)藬?shù)的1/3左右，有著較高的發(fā)病率，腦出血后缺血性腦損傷通常位于腦皮質(zhì)下層部位，若是病灶面積較大，則需要以開顱手術(shù)治療，但是多數(shù)患者的病灶面積較小，通過保守治療措施也能夠有效預(yù)防疾病發(fā)展[5]。

人體的大腦有著自我調(diào)節(jié)作用，能夠維持顱內(nèi)組織平衡，一旦出現(xiàn)腦出血，則可影響到腦部血流，使得大腦的自我調(diào)節(jié)功能減弱，在病情嚴(yán)重的情況下，甚至?xí)?dǎo)致功能喪失，而且腦灌注壓持續(xù)降低，將會使腦損傷區(qū)域的血壓呈現(xiàn)出顯著升高趨勢。在腦出血的早期階段，采取過度降顱壓后，會影響到腦血流功能，使得腦血流調(diào)節(jié)過程中，出現(xiàn)缺血性腦損害，使得患者的病情進(jìn)一步加重，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此，在腦出血患者的臨床治療中，需要采取有效診斷，明確患者的病情，這對治療方案的選擇尤為重要。目前，腦出血后缺血性腦損害的治療，是以早發(fā)現(xiàn)、早治療為原則，結(jié)合患者的實(shí)際病情，采取針對性的治療措施，藥物治療是臨床常用的治療方式，其中應(yīng)用較為廣泛的是尼莫地平和依達(dá)拉奉，前者屬于雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，該藥物有著良好的脂溶性和穿透性，能夠透過血腦屏障選擇性作用于腦血管，能夠使腦血管的流量增加，并且對腦代謝的影響較小，能夠有效預(yù)防腦血管痙攣，此外，藥物還能夠作用于腦部小血管，促使血管擴(kuò)張，從而改善了局部血液循環(huán)，有效縮小病灶面積。尼莫地平在對腦組織起到良好保護(hù)作用的同時(shí)，也能夠有效保護(hù)腦血管內(nèi)皮，促使細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量減少，使得腦代謝能力增強(qiáng)。該藥物有著較高的特異性，有助于腦細(xì)胞內(nèi)鈣排放功能提升，同時(shí)對細(xì)胞內(nèi)的鈣離子內(nèi)流速度進(jìn)行有效控制，延緩了神經(jīng)細(xì)胞的壞死速度，對炎性因子的釋放產(chǎn)生了抑制作用，且有著較高的安全性[6]。

依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，在用藥后能夠直接作用于病灶部位，使得缺血再灌注量減輕，能夠保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促使缺血癥狀得到有效改善，并且該藥物還能夠?qū)Π兹┑暮铣僧a(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，降低了血管痙攣的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減弱對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，而且藥物對血小板聚集影響較小。本次研究結(jié)果顯示，在經(jīng)過治療后，觀察組的總有效率高于對照組，NIHSS評分和BI評分、CRP、TNF-α、IL-8、MDA、SOD指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，并且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異，表明兩種藥物聯(lián)合能夠改善患者的神經(jīng)功能、生活能力和氧化應(yīng)激反應(yīng)，并對血清炎癥進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，與單一使用依達(dá)拉奉比較，依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥的療效更為確切，不會增加藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，在腦出血后缺血性腦損害患者的臨床治療中，與單純應(yīng)用依達(dá)拉奉治療相比，依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療能夠增強(qiáng)療效，起協(xié)同作用，對神經(jīng)功能的改善更為明顯，且聯(lián)合用藥安全性尚佳，具有較高的推廣價(jià)值。