不同給藥途徑的糖皮質(zhì)激素在南疆地區(qū)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的臨床療效分析

朱輝,何福,程宇晴,蔡高杰,林軍偉 （新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院,新疆 喀什 844000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）主要表現(xiàn)為氣流受限，急性加重期則是指患者呼吸道癥狀加重超過正常日間波動范圍或需要改變藥物治療方案的急性事件[1]。炎癥損傷是COPD進(jìn)展的核心機制，能夠造成氣道狹窄，并對肺實質(zhì)產(chǎn)生破壞，促使肺結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而造成非彈性回縮力減弱[2-3]。目前，臨床對于AECOPD主要采取藥物治療，糖皮質(zhì)激素是臨床常用的藥物類型，主要有兩種給藥途徑，即霧化吸入和全身應(yīng)用，兩種給藥方式在癥狀改善方面有著相似的效果，但是現(xiàn)階段有關(guān)不同給藥途徑的療效是否一致尚未有相關(guān)研究報道[4]。鑒于此，本次研究選取南疆地區(qū)的AECOPD患者采取不同給藥途徑的糖皮質(zhì)激素治療，觀察其具體效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸科在2021年9月-2022年3月期間收治的100例南疆地區(qū)本地的AECOPD患者展開分析，將其隨機分為25例A組、25例B組、25例C組和25例D組。A組：男女比例14∶11；年齡范圍48-75歲，平均（59.61±8.51）歲。B組：男女比例13∶12；年齡范圍49-74歲，平均（59.52±8.47）歲。C組：男女比例16∶9；年齡范圍50-76歲，平均（59.84±8.75）歲。D組：男女比例15∶10；年齡范圍49-74歲，平均（59.23±8.40）歲。各組基線資料比較，無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究的患者均符合2019年GLOD指南中AECOPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，在入院時有完整的肺功能檢查資料，中重度COPD標(biāo)準(zhǔn)如下：在吸入支氣管擴張劑后，F(xiàn)EV1/EVC在70%以下，并且FEV1占預(yù)計值百分比在30%-80%范圍內(nèi)；②對糖皮質(zhì)激素藥物耐受，且無過敏禁忌；③對研究有著較高的配合度；④在知曉研究全部內(nèi)容后均自愿參與并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、支氣管擴張癥、肺栓塞等其他肺部疾病；②精神及認(rèn)知異常，無法完成問卷評估；③需采取無創(chuàng)或有創(chuàng)通氣治療。

1.2 方法 A組：采取常規(guī)治療，需要予以持續(xù)低流量吸氧，控制氧流量，以每分鐘1-3L為宜，使用支氣管擴張劑和祛痰藥治療，前者選用多索茶堿針劑和特布他林霧化液，劑量分別為0.3g、5mg，均為每日3次，同時需要采取其他對癥支持治療。在A組的基礎(chǔ)上，B組采用強的松治療，以靜脈滴注方式給藥，劑量為40mg，每日1次；C組采用布地奈德混懸液治療，以霧化吸入方式給藥，劑量為2mg，每日3次；D組則采用強的松聯(lián)合布地奈德混懸液治療，方法與B組和C組相同。四組患者均需要持續(xù)治療5天。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較四組的血氧飽和度和呼吸困難程度，治療前后采用慢性阻塞性肺疾病患者自我評估測試（CAT）問卷和改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷（mMRC）評估患者的呼吸困難程度，CAT量表的分值范圍在0-40分，mMRC分值范圍在0-4分，兩項量表的得分越高則代表著呼吸困難程度越高。采集患者的動脈血，對其動脈血氧分壓（PaO2）進(jìn)行測定。②比較四組的肺功能，采用肺功能測試儀檢測治療前后患者的FEV1值和FEV1值占預(yù)計值百分比。③比較四組的血常規(guī)和血清炎性指標(biāo)，在治療前后采集患者的空腹外周靜脈血，處理后采用全自動血液生化儀檢測白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞百分比。治療前后采集患者空腹肘靜脈血，離心處理后取出上層清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清降鈣素原（PCT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)輸入SPSS21.0中進(jìn)行計算，以（）進(jìn)行計量統(tǒng)計，以（%）進(jìn)行計數(shù)統(tǒng)計，分別采用t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05則表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較四組的血氧飽和度和呼吸困難程度 由表1可知，治療前四組的CAT、mMRC評分和PaO2均無顯著差異（P＞0.05），治療5天后，D組CAT、mMRC評分顯著低于A組、B組和C組，B組和C組CAT、mMRC評分明顯低于A組，D組PaO2高于A組、B組和C組，B組和C組PaO2高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；上述指標(biāo)B組和C組治療后無差異（P＞0.05）。

表1 四組的血氧飽和度和呼吸困難程度比較()

表1 四組的血氧飽和度和呼吸困難程度比較()

注：a表示與D組比較P＜0.05；b表示與C組比較P＞0.05；c表示與A組比較P＜0.05。

指標(biāo)時間A組（n=25）B組（n=25）C組（n=25）D組（n=25）CAT（分）治療前2.24±0.512.18±0.552.30±0.492.27±0.46治療后1.75±0.42a1.16±0.23abc1.21±0.20ac0.65±0.16 PaO2（mmHg）治療前16.05±6.3415.86±6.4816.14±6.1515.94±6.57治療后12.34±5.61a8.28±4.89abc8.19±4.80ac6.43±4.25 mMRC（分）治療前76.24±5.1975.68±5.2476.03±5.5175.98±5.40治療后80.24±5.08a84.15±5.62abc84.37±5.50ac87.09±5.71

2.2 比較四組的肺功能 由表2可知，治療前四組的FEV1、FEV1%預(yù)計值無明顯差異（P＞0.05），治療5天后，D組上述指標(biāo)顯著高于其余三組，而三組中A組最低，明顯低于B組和C組（P＜0.05）；B組和C組上述指標(biāo)比較，無明顯差異（P＞0.05）。

表2 四組的肺功能比較()

表2 四組的肺功能比較()

注：a表示與D組比較P＜0.05；b表示與C組比較P＞0.05；c表示與A組比較P＜0.05。

治療前1.24±0.151.22±0.161.27±0.121.30±0.14治療后1.58±0.22a1.76±0.18abc1.80±0.19ac1.95±0.17 FEV1%預(yù)計值指標(biāo)時間A組（n=25）B組（n=25）C組（n=25）D組（n=25）FEV1（L）治療前61.25±7.0460.98±7.2561.18±7.3160.86±7.51治療后67.51±6.84a70.29±6.75abc71.02±6.88ac74.05±5.29

2.3 比較四組的血常規(guī)和血清炎性指標(biāo) 由表3可知，治療前白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)、PCT和CRP四組無差異（P＞0.05），治療5天后，上述各指標(biāo)四組均下降，降低幅度D組大于其余三組，B組和C組降低幅度大于A組（P＜0.05），B組和C組指標(biāo)比較，無明顯差異（P＞0.05）。

表3 四組的血常規(guī)和血清炎性指標(biāo)比較()

表3 四組的血常規(guī)和血清炎性指標(biāo)比較()

注：a表示與D組比較P＜0.05；b表示與C組比較P＞0.05；c表示與A組比較P＜0.05。

指標(biāo)時間A組（n=25）B組（n=25）C組（n=25）D組（n=25）白細(xì)胞（×109/L）治療前91.58±10.3292.05±9.8591.67±10.0592.17±9.56治療后76.34±7.88a68.95±6.84abc68.42±7.02ac61.24±7.13 PCT（ng/L）治療前1.08±0.221.05±0.281.02±0.251.10±0.23治療后0.48±0.15a0.31±0.08abc0.29±0.10ac0.13±0.04 CRP（mg/L）治療前40.28±6.2740.59±6.1541.02±5.9740.98±6.08治療后25.97±4.13a15.62±4.25abc14.89±4.17ac9.08±1.07治療前10.15±1.349.89±1.529.97±1.4610.08±1.40治療后9.25±0.98a7.54±0.94abc7.45±0.89ac6.24±0.78中性粒細(xì)胞計數(shù)（%）

3 討論

COPD是以氣流受限為特征，可對氣道、肺實質(zhì)和肺血管等部位造成損傷，在氣道和肺組織等部位出現(xiàn)慢性炎癥，疾病發(fā)展至急性期時，主要表現(xiàn)為氣道炎癥惡化，這時機體內(nèi)的炎癥因子將會大量釋放，促使血管的通透性增強，痰液量增加，在氣道內(nèi)潴留，使得氣流受限癥狀加重，導(dǎo)致患者的呼吸功能不斷降低[5-6]。根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，COPD在我國不同地區(qū)的發(fā)病率存在一定的差異。南疆地區(qū)的海拔相對較高，夜間的溫度較低，日間溫度較高，晝夜溫差十分明顯，加之飲食習(xí)慣的差異，這些因素均是造成該地區(qū)COPD患病率高的重要原因，并且該地區(qū)患者的急性發(fā)作頻率較高。COPD急性加重期是患者呼吸道癥狀急性加重的臨床反應(yīng)，由其外溢所引起的肺部外系統(tǒng)炎癥能夠引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，如骨質(zhì)疏松、感染、心律失常等，使得患者的死亡風(fēng)險大幅度增加，對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。

目前，糖皮質(zhì)激素是治療該病的有效藥物，能夠促使機體的炎癥反應(yīng)減輕，對肺組織的損傷程度減弱，急性加重期患者采用糖皮質(zhì)激素治療，能夠減少發(fā)作次數(shù)，增強運動耐受度，使患者的生活質(zhì)量得以提升，但是FEV1仍會持續(xù)降低。與單純糖皮質(zhì)激素治療相比較，其與長效β2受體激動劑聯(lián)合使用，能夠起到協(xié)同作用，促使療效提升，但是糖皮質(zhì)激素采用長期口服、肌內(nèi)注射和靜脈滴注給藥容易引起多種不良反應(yīng)[7-8]。目前，臨床對于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用種類、劑量和療程方面并未統(tǒng)一，并且藥物給藥方式并不局限于一種，可供選擇的給藥方式較多，不同給藥方式在療效方面存在著一定的差異性。故在糖皮質(zhì)激素的治療中，可從給藥方式入手，選擇最佳的給藥方式，以充分發(fā)揮藥效，促進(jìn)療效提升。

糖皮質(zhì)激素在抗炎方面有著確切優(yōu)勢，但若長時間用藥則會促使不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險增加，導(dǎo)致其應(yīng)用受限，加之AECOPD具有反復(fù)性，從而增加了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[9]。因此，尋找一種安全、有效且不良反應(yīng)小的治療方法對AECOPD有著深刻意義。根據(jù)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，在采用糖皮質(zhì)激素治療時，與常規(guī)口服藥物治療相比較，靜脈注射給藥方式優(yōu)勢更加確切，藥物的擴散速度更快，并且靜脈注射時藥物不會經(jīng)過胃腸道，能夠減輕對胃腸道的刺激，直接到達(dá)病灶部位，使得藥物的起效時間更短[10-11]。霧化吸入是利用高速氧氣氣流促使液體藥物轉(zhuǎn)化為細(xì)小的水霧，藥物能夠經(jīng)由人體呼吸道進(jìn)入體內(nèi)，與靜脈注射給藥途徑有所差異[12]。本次研究結(jié)果顯示，在治療5天后，采取強的松靜脈滴注的B組和布地奈德混懸液霧化吸入治療的C組以及兩種藥物聯(lián)合治療的D組CAT、mMRC評分、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)、PCT和CRP都要明顯低于A組，D組要低于B組和C組，B組、C組、D組PaO2、FEV1、FEV1%預(yù)計值高于A組，D組要高于B組和C組（P＜0.05），B組和C組指標(biāo)比較，無明顯差異（P＞0.05）。由此表明，與常規(guī)治療相比較，糖皮質(zhì)激素采取靜脈滴注和霧化吸入給藥均能夠改善呼吸困難癥狀，降低炎癥因子水平，提升肺功能；與單純靜脈滴注和霧化吸入治療相比較，聯(lián)合用藥能夠增強療效。分析其原因在于，由于給藥途徑不同，藥物能夠經(jīng)由不同部位到達(dá)病灶，使得病灶部位的有效濃度提高，發(fā)揮出協(xié)同作用，從而減輕患者癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，在AECOPD的臨床治療中，靜脈滴注和霧化吸入的療效相當(dāng)，都能夠有效改善臨床癥狀和肺功能，降低機體的炎癥因子水平，而聯(lián)合給藥能夠提升療效，治療有效性更高，可作為南疆少數(shù)民族COPD患者的首選抗炎治療方案。