HPV分型檢測(cè)應(yīng)用于宮頸癌或癌前病變篩查的效果

羅妹子 張鏡明

【摘要】目的：研究HPV分型檢測(cè)在宮頸癌或癌前病變篩查中的應(yīng)用效果。方法：選取我院2018年4月—2023年3月間38例診斷意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞以上病變的病例，所有患者均進(jìn)行HPV分型檢測(cè)以及陰道鏡下多點(diǎn)取材活檢，以病理活檢作為診斷宮頸癌或癌前病變的金標(biāo)準(zhǔn)，分析HPV分型檢測(cè)在宮頸癌或癌前病變篩查中的應(yīng)用效果。結(jié)果：與病理診斷結(jié)果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，HPV分型檢測(cè)的真陽(yáng)性為25例，檢出率為65.79%；靈敏度為92.59%，特異度為27.27%，假陰性率為7.41%，假陽(yáng)性率為72.73%，診斷符合率為73.68%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為75.76%，陰性預(yù)測(cè)值為60.00%；HPV16型感染患者數(shù)為19例，和宮頸癌及癌前病變關(guān)系最為密切。結(jié)論：HPV分型檢測(cè)對(duì)宮頸癌或癌前病變篩查而言，具有很好的臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】宮頸癌；癌前病變；HPV分型檢測(cè)；篩查

Effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions

LUO Meizi， ZHANG Jingming

Dongguan Dongcheng Hospital， Dongguan， Guangdong 523000， China

【Abstract】Objective：To study the application effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions. Methods：From April 2018 to March 2023， 38 cases of atypical squamous cell lesions with unknown diagnostic significance were selected in our hospital. All patients underwent HPV typing test and multi-point biopsy under colposcopy. Pathological biopsy was taken as the gold standard for diagnosis of cervical cancer or precancerous lesions， and the application effect of HPV typing test in screening cervical cancer or precancerous lesions was analyzed.Results：Compared with pathological diagnosis， the true positive rate of HPV typing detection was 25 cases， and the detection rate was 65.79%. Sensitivity was 92.59%， specificity was 27.27%， false negative rate was 7.41%， false positive rate was 72.73%， diagnostic coincidence rate was 73.68%， positive predictive value was 75.76%， and negative predictive value was 60.00%. There are 19 cases of HPV16 infection， which is most closely related to cervical cancer and precancerous lesions. Conclusion：HPV typing test has good clinical promotion and application value for screening cervical cancer or precancerous lesions.

【Key Words】Cervical cancer； Precancerous lesions； HPV typing test； Screen

宮頸癌已經(jīng)成為威脅為全球女性健康中的主要疾病之一，甚至在許多發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)成為威脅女性身體健康的首要疾病。它嚴(yán)重威脅著女性的生命安全和身心健康[1]。隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)HPV亞型的深入研究，其與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性也不斷得到驗(yàn)證，相關(guān)研究表明，HPV感染是宮頸癌的主要病因，它們之間存在著緊密的聯(lián)系，宮頸病變的發(fā)生和惡化都是受HPV感染引起的[2-3]。為進(jìn)一步探究HPV分型檢測(cè)在宮頸癌或癌前病變篩查中的應(yīng)用效果，本次研究選取我院2018年4月—2023年3月間38例診斷意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞以上病變的病例作為主要對(duì)象，現(xiàn)匯總并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入時(shí)間段是2018年4月——2023年3月，納入研究對(duì)象是該時(shí)間段內(nèi)在我院診斷意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞以上病變的病例，共38例，年齡19～65歲，平均年齡（46.29±9.17）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究中納入的所有患者細(xì)胞學(xué)篩查顯示宮頸不典型鱗狀細(xì)胞增生；②未接受過(guò)全子宮切除術(shù)；③配合研究，檢查前無(wú)性行為；④患者對(duì)研究知情，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①篩查前6個(gè)月內(nèi)伴有宮頸手術(shù)史；②子宮全切者、妊娠者；③合并精神疾病患者；④因自身原因退出研究者。

1.2 研究方法

所有患者均進(jìn)行HPV分型檢測(cè)及陰道鏡下多點(diǎn)取材活檢，具體如下：（1）HPV分型檢測(cè)：暴露宮頸，去除宮頸表面多余分泌物，通過(guò)宮頸取樣刷于宮頸管取樣編號(hào)。采用HPV基因分型檢測(cè)試劑盒[港龍生物技術(shù)（深圳）有限公司]，檢測(cè)HPV型別，一旦檢出即為陽(yáng)性。（2）陰道鏡及病理組織學(xué)檢查方法：取膀胱位，同時(shí)在患者取得膀胱截石位之前，應(yīng)當(dāng)先對(duì)其進(jìn)行消毒準(zhǔn)備，暴露宮頸，去除宮頸表面多余分泌物，調(diào)節(jié)照明光線(xiàn)的亮度和聚焦，直至陰道鏡的圖像變得清晰，接著用低倍鏡仔細(xì)觀(guān)察宮頸的形狀、顏色以及其周?chē)难?，并用醋酸?duì)其進(jìn)行涂抹，從而加快上皮的膨脹，凈化宮頸，由經(jīng)驗(yàn)豐富的主任醫(yī)師完成宮頸鱗狀上皮、柱狀上皮的觀(guān)察，分辨并記錄宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)的顏色、形狀和血管狀況等[4]。當(dāng)發(fā)現(xiàn)宮頸出現(xiàn)異常，取異常部位活組織展開(kāi)組織病理活檢，并對(duì)其他正常部位進(jìn)行常規(guī)多點(diǎn)取材活檢。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

以組織病理檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，計(jì)算HPV分型檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和符合率等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV分型檢測(cè)結(jié)果

HPV 分型檢測(cè)出陽(yáng)性患者共33例，與病理診斷結(jié)果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，真陽(yáng)性為25例，計(jì)算可得檢出率為65.79%（25/38），見(jiàn)表1。

2.2 HPV分型檢測(cè)效能分析

通過(guò)HPV分型檢測(cè)展開(kāi)宮頸癌或癌前病變篩查的方案，對(duì)應(yīng)的靈敏度為92.59%，特異度為27.27%，假陰性率為7.41%，假陽(yáng)性率為72.73%，診斷符合率為73.68%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為75.76%，陰性預(yù)測(cè)值為60.00%，見(jiàn)表2。

2.3 HPV分型分布情況

通過(guò)HPV分型檢測(cè)展開(kāi)宮頸癌或癌前病變的篩查，共檢測(cè)出9種高危HPV，其中排名前四的亞型分別是HPV16、HPV18、HPV58、HPV51，可見(jiàn)，HPV16和宮頸癌及癌前病變關(guān)系最為密切，見(jiàn)表3。

3 討論

在婦科惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)生率高居第二，其能夠潛伏長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年。有研究表明，建立并不斷完善宮頸癌及癌前病變篩查機(jī)制，是降低宮頸癌發(fā)病率、提高宮頸癌治療有效率、減少宮頸癌患者病死率的有效措施[5]。

隨著巴氏涂片的出現(xiàn)和推廣，宮頸癌篩查得到快速的發(fā)展，在現(xiàn)代科技、醫(yī)學(xué)新技術(shù)的輔助下，其篩查手段、篩查方案也在不斷進(jìn)化和完善?，F(xiàn)階段，最為常見(jiàn)的三種宮頸癌篩查措施為：（1）宮頸細(xì)胞學(xué)檢查；（2）陰道鏡檢查；（3）組織病理檢查。這三種篩查措施中，組織病理檢查的正確率最高，常作為檢查的金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于有創(chuàng)操作，一般很少直接用作宮頸癌及癌前病變的初篩。另一方面，美國(guó)在2015出臺(tái)的宮頸癌過(guò)渡篩查指南中明確指出，可通過(guò)HPV分型檢查作為25歲及以上女性群體的宮頸癌及癌前病變初篩[6]。另有研究提出，可隔3年對(duì)女性群體展開(kāi)單獨(dú)細(xì)胞學(xué)的篩查，以此聯(lián)合HPV分型檢查，提高宮頸癌及癌前病變篩查正確率[7]。

和宮頸管內(nèi)主要分布細(xì)胞類(lèi)型-柱狀上皮細(xì)胞不同，宮頸陰道部主要分布鱗狀上皮細(xì)胞，分布在這兩個(gè)部位交界處的細(xì)胞群體，極易受到雌激素的影響，進(jìn)而出現(xiàn)一定程度的位移，在宮頸口出現(xiàn)移行現(xiàn)象，在此過(guò)程中，機(jī)體內(nèi)部一旦出現(xiàn)炎癥，就會(huì)對(duì)相應(yīng)細(xì)胞造成損害，致使宮頸受損，造成病毒入侵概率增大[8]。當(dāng)HPV病毒成功入侵宿主體內(nèi)，將會(huì)聚集在宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)，以游離狀態(tài)潛伏存在，利用宿主細(xì)胞，完成自身的增殖。有報(bào)道表明，感染HPV病毒的女性群體中，80%的女性能夠依靠自身免疫系統(tǒng)，滅殺病毒，其中低危型HPV病毒的滅殺效果最為顯著，該病毒滅殺免疫階段?？沙掷m(xù)2年左右[9]。一旦機(jī)體免疫能力下降，免疫系統(tǒng)受到破壞，HPV病毒就會(huì)伺機(jī)而動(dòng)，出現(xiàn)持續(xù)感染。由于HPV病毒的長(zhǎng)期作用，它的基因片段會(huì)與宿主細(xì)胞的DNA結(jié)合，從而破壞了宿主細(xì)胞的正常的生理功能，導(dǎo)致其增殖和分化過(guò)程變得異常，從而產(chǎn)生癌變的前體病變，再加上宿主細(xì)胞的抗癌基因的失去作用，最終導(dǎo)致宮頸癌的惡化[10]。因此，提高對(duì)高危型HPV病毒的監(jiān)測(cè)，對(duì)其感染的持續(xù)性進(jìn)行研究，對(duì)預(yù)防宮頸病變而言，十分必要。

本次研究結(jié)果顯示HPV分型檢測(cè)對(duì)于篩查宮頸癌及癌前病變的靈敏度和特異度分別為92.59%、27.27%，表現(xiàn)很好。此外，HPV分型檢測(cè)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為75.76%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高，說(shuō)明當(dāng)HPV分型檢測(cè)為陽(yáng)性時(shí)，患者罹患宮頸癌或癌前病變的可能性大，可以降低宮頸癌及癌前病變的漏診率。與細(xì)胞學(xué)相比，HPV分型檢測(cè)相對(duì)客觀(guān)且可重復(fù)性強(qiáng)，操作者的主觀(guān)影響較小。

本次研究結(jié)果顯示單一性HPV16型感染患者數(shù)為15例，HPV16型合并感染4例，共19例，位居第一；單一性HPV18型感染患者數(shù)為6例，HPV16型合并感染1例，共7例，位居第二。2012年，美國(guó)陰道鏡及宮頸病理學(xué)會(huì)提出，篩查結(jié)果顯示為HPVl6、18亞型感染者，即使在TCT檢測(cè)為陰，相應(yīng)感染者仍需展開(kāi)陰道鏡檢查以及病理活檢，避免TCT假陰性現(xiàn)象造成遺漏[11-12]。上述研究結(jié)果提示對(duì)HPVl6型別、HPV18別感染的女性應(yīng)加強(qiáng)密切隨訪(fǎng)，積極進(jìn)行陰道鏡轉(zhuǎn)診檢查，盡早發(fā)現(xiàn)宮頸病變。

綜上所述，在篩查宮頸癌及癌前病變時(shí)使用HPV分型檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)顯著，有借鑒意義和進(jìn)一步推廣的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 蘇玥輝，張夢(mèng)真，張春燕，等.FH聯(lián)合TCT、高危型HPV檢測(cè)篩查宮頸癌及癌前期病變價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2020，28（4）：562-565.

[2] 李麗娟，張秋菊，樊素珍，等.TCT聯(lián)合HR-HPV檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用價(jià)值[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（21）：2569-2571，2601.

[3] 張小麗，陳蕊，鄭艷艷，等.TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2022，29（6）：805-806.

[4] 羅晶，李婷婷，王倩，等.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查、人乳頭狀瘤病毒檢測(cè)及陰道鏡檢查在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021， 38（5）：427-430，435.

[5] 趙昕.陰道鏡與宮頸HPV檢測(cè)對(duì)宮頸癌及癌前病變檢出率的臨床對(duì)照觀(guān)察[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2020， 26（4）：178-179.

[6] 沈曉斌，包磊，詹瑩，等.HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變篩查策略中的作用探討[J].中國(guó)婦幼健康研究，2018，29（10）：1345-1348.

[7] 吳志華，章娜.TCT、高危型HPV檢測(cè)篩查診斷宮頸癌及癌前病變的病理學(xué)對(duì)照研究[J].四川生理科學(xué)雜志，2022，44（12）：2143-2145.

[8] 楊彩云.傳統(tǒng)巴氏涂片檢測(cè)與傳統(tǒng)巴氏涂片+HPV檢測(cè)對(duì)社區(qū)婦女普查宮頸癌及癌前病變比較研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（27）：123.

[9] 張瀟，王小靜，單靈鈺，等.TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2021，30（5）：111.

[10] 王滌.HPV檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（34）：184.

[11] 王淑娟，李海濤.TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變?cè)\斷中的價(jià)值分析[J].中外女性健康研究，2022（1）： 84-85.

[12] 張玉美.宮頸HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變篩選中的檢測(cè)意義分析[J].飲食保健，2020，7（28）：254-255.