雙重抗血小板聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練治療短暫性腦缺血的臨床療效研究

郝永茂

（安陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000）

短暫性腦缺血是腦、視網(wǎng)膜或脊髓等區(qū)域局部病灶缺血所誘發(fā)的短暫性神經(jīng)功能方面缺損，其具體的缺損情況可在1 d改善[1]。短暫性的腦缺血病人大多會(huì)出現(xiàn)短暫性的失寫、失讀和失語，少數(shù)患者甚至可出現(xiàn)視野缺損和單側(cè)肢體偏癱等，如果不及時(shí)治療可進(jìn)展為腦卒中，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。目前臨床上對于短暫性腦缺血多采用對癥治療，雙重的抗血小板治療是較為常用的治療方式，能一定程度改善腦缺血狀態(tài)，但臨床尚需更有效的治療方案[2]。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體或者組織出現(xiàn)短暫性缺血時(shí)會(huì)激活代償機(jī)制，進(jìn)而抑制缺血的進(jìn)展和缺血所造成的損傷。缺血預(yù)適應(yīng)是人體自身的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制激活而對腦缺血發(fā)揮預(yù)防的手段，可促進(jìn)患者的缺血耐受程度，進(jìn)而減輕嚴(yán)重缺血時(shí)所引起的損傷程度[3]。已有研究發(fā)現(xiàn)，缺血預(yù)適應(yīng)能夠一定程度上將短暫性腦缺血病人血管彈性改善[4]。

基于此，本研究旨在探討雙重抗血小板聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練在短暫性腦缺血發(fā)作治療中的臨床療效，從而為提高短暫性腦缺血臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年4月-2021年4月治療的短暫性腦缺血患者102例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《短暫性腦缺血發(fā)作》[5]中短暫性腦缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者年齡＞18歲；患者于我院初次接受治療。排除的標(biāo)準(zhǔn)：患者存在肝腎功能異常；患者對試驗(yàn)藥物存在禁忌癥；患者為妊娠期孕婦。

隨機(jī)將患者分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各51例。對照組中男30例，女性21例，年齡54-78（69.51±3.39）歲。實(shí)驗(yàn)組中男性31，女性20例，年齡52-78（69.36±3.43）歲。兩組一般資料可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組實(shí)施雙重抗血小板治療。拜阿司匹林腸溶片（201901254，拜耳醫(yī)藥保健有限公司），100 mg·d-1，早晚口服；硫酸氫氯吡格雷片（201812405，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司），75 mg·d-1，口服，治療3 w后改為單抗血小板。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組

實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)相關(guān)的訓(xùn)練治療。采用重慶普施康科技發(fā)展股份有限公司的氣囊式體外反博裝置（型號為P-ECP/TI），對上臂前端進(jìn)行氣囊加壓，保持3 min，隨后去除氣囊壓力并休息5 min，以上為一個(gè)循環(huán)，每次治療重復(fù)5個(gè)循環(huán)，上午和下午各一次。治療1 m為一個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療12個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

顯效：治療后，患者腦缺血發(fā)生率明顯降低≥75%；有效：腦缺血發(fā)生率明顯降低≥45%且＜75%；無效：腦缺血發(fā)生率明顯降低＜45%或者已經(jīng)出現(xiàn)腦卒中癥狀。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 凝血功能

抽取患者的空腹靜脈血5 mL送待檢，凝血功能采用Behnk Elektronik全自動(dòng)凝血分析儀對凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（Fib）進(jìn)行檢測。

1.3.3 血栓彈力圖

反應(yīng)時(shí)間（γ）、凝固時(shí)間（κ）、α角（凝固角）以及血栓最大幅度（ma）通過血栓彈力圖儀（型號為DRNX-lll，購自重慶鼎潤醫(yī)療器械有限責(zé)任公司）實(shí)施檢測。

1.3.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)治療時(shí)患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括牙齦和消化道出血以及惡心嘔吐，不良反應(yīng)的出現(xiàn)概率=牙齦出血概率+消化道出血概率+惡心嘔吐概率。

1.3.5 復(fù)發(fā)率

病人出院后實(shí)施時(shí)間為1年的隨訪，每3 m進(jìn)行一次，以電話或門診復(fù)查的形式，記錄兩組復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 雙重抗血小板聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練治療提高臨床療效

實(shí)驗(yàn)組顯效34例、有效16例、無效1例，總有效率為98.03%（50/51），對照組顯效27例、有效18例、無效6例，總有效率為88.23%（45/51），兩組數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

表2 兩組凝血功能對比（± SD）

表2 兩組凝血功能對比（± SD）

組別 PT(s) t P Fib(g·L-1) t P治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組(n=51) 11.35±1.16 16.16±1.26 12.20.056 ＜0.001 4.23±1.03 1.98±0.41 14.494 ＜0.001對照組(n=51) 11.27±1.27 14.78±1.38 13.365 ＜0.001 4.19±1.14 2.42±0.43 10.374 ＜0.001 t 0.332 5.273 0.185 5.288 P 0.740 ＜0.001 0.852

2.2 雙重抗血小板聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練治療改善凝血功能

治療前，兩組的PT和Fib水平對比均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組的Fib均降低顯著，PT均升高顯著，且實(shí)驗(yàn)組Fib較對照組患者低，PT較對照組患者高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血栓彈力圖指標(biāo)比較(± SD)

表3 兩組血栓彈力圖指標(biāo)比較(± SD)

組別 R(min) t P K(min) t P 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組(n=51) 5.65±0.58 7.18.±0.67 12.330 ＜0.001 1.57±0.20 1.98±0.34 7.423 ＜0.001對照組(n=51) 5.72±0.62 6.79±0.62 8.715 ＜0.001 1.62±0.24 1.79±0.33 6.178 ＜0.001 t 0.589 3.051 1.143 2.864 P 0.557 ＜0.001 0.256 0.005 α角(o) t P MA(mm) t P 治療前 治療后 治療前 治療后71.35±3.45 64.35±3.02 10.923 ＜0.001 72.28±4.58 60.02±3.33 15.462 ＜0.001 71.76±3.50 67.76±3.11 6.084 ＜0.001 72.49±4.64 63.17±3.59 11.345 ＜0.001 0.596 5.599 0.230 4.594 0.553 ＜0.001 0.819 ＜0.001

2.3 雙重抗血小板聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練治療改善血栓彈力圖指標(biāo)

治療前，兩組血栓彈力圖指標(biāo)對比均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者血栓彈力圖指標(biāo)均改善明顯，且實(shí)驗(yàn)組較對照組改善得更為顯著（P＜0.05）。見表4。

2.4 雙重抗血小板聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練治療降低不良反應(yīng)出現(xiàn)概率和復(fù)發(fā)率

實(shí)驗(yàn)組患者惡心嘔吐1例，牙齦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%；對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐1例，牙齦出血3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84，對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.153，P=0.695）；實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率3.92%（2/51）對照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率15.68%（8/51），差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.991，P＜0.05）。

3 討論

短暫性的腦缺血病人大多會(huì)出現(xiàn)短暫性的失寫、失讀和失語，少數(shù)患者甚至可出現(xiàn)視野缺損和單側(cè)肢體偏癱等，如果不及時(shí)治療可進(jìn)展為腦卒中，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。目前臨床上大多予以雙重抗血小板藥治療，但效果并不理想。因此，本次試驗(yàn)旨在為此類病人的臨床治療方面提供相應(yīng)的依據(jù)。機(jī)體或者組織出現(xiàn)短暫性缺血時(shí)會(huì)激活代償機(jī)制，進(jìn)而抑制缺血的進(jìn)展和缺血所造成的損傷。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，李曉鷗等[7]人研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)隔缺血后適應(yīng)能夠有效降低腦缺血再灌注損傷大鼠的腦組織細(xì)胞凋亡和超氧化物歧化酶水平，改善腦梗死面積。

本研究發(fā)現(xiàn)在總有效率方面，實(shí)驗(yàn)組病人較對照組病人高。證實(shí)了在雙重的抗血小板治療前提下聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)能夠有效提高治療短暫性腦缺血臨床療效。何敏等[8]人研究發(fā)現(xiàn)肢體遠(yuǎn)隔缺血的預(yù)適應(yīng)可以很好地改善腦小血管病病人的認(rèn)知功能評分。本研究結(jié)果顯示，相較于較治療前，治療后兩組患者Fib均降低顯著，PT均升高顯著，且實(shí)驗(yàn)組患者Fib較對照組患者低，PT較對照組患者高?？梢娙毖A(yù)適應(yīng)能夠有效改善患者的凝血功能。血栓彈力圖為近 10 年內(nèi)發(fā)展起來的凝血功能檢測相關(guān)技術(shù)，其主要以細(xì)胞學(xué)作為基礎(chǔ)，可通過物理手段很好地模擬人體的內(nèi)環(huán)境下凝血-纖溶過程，可以更好地體現(xiàn)人體真實(shí)的凝血情況[9-10]。本研究結(jié)果顯示相較于較治療前，治療后兩組患者血栓彈力圖指標(biāo)改善明顯，且實(shí)驗(yàn)組患者較對照組更優(yōu)。提示缺血預(yù)適應(yīng)能夠明顯改善患者的真實(shí)的凝血狀態(tài)。

進(jìn)一步對不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比，對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。可見對于短暫性腦缺血患者，在雙重抗血小板的基礎(chǔ)上給予缺血預(yù)適應(yīng)治療，可有效降低復(fù)發(fā)率，且安全性高。本次研究將缺血預(yù)適應(yīng)與雙重抗血小板聯(lián)合運(yùn)用于短暫性腦缺血患者中，并發(fā)現(xiàn)治療的效果比較高，值得臨床上的推廣使用。但本次研究可能病例收集不足的因素，導(dǎo)致結(jié)果存在部分偏差。

綜上所述，在雙重抗血小板的基礎(chǔ)上聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練，對于短暫性腦缺血的臨床療效較高，可有效改善患者和凝血功能，并且降低患者短暫性腦缺血復(fù)發(fā)率和腦梗死發(fā)生率。