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    坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療對(duì)排卵障礙性不孕患者性激素水平及妊娠成功率的影響

    2023-10-19 08:42:58付謹(jǐn)王娜劉婷婷
    四川生理科學(xué)雜志 2023年10期
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)性激素血清

    付謹(jǐn) 王娜 劉婷婷

    (駐馬店市中醫(yī)院高危孕產(chǎn)婦管理門(mén)診,河南 駐馬店 463000)

    排卵障礙性不孕(Ovulatory disorder infertility,ODI)占不孕癥25%~30%,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、卵子發(fā)育成熟/排出障礙。若長(zhǎng)期不排卵,易增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。

    臨床治療以促排卵方案為主,但單獨(dú)使用易出現(xiàn)內(nèi)膜、卵泡發(fā)育不同步現(xiàn)象,致使子宮內(nèi)膜容受性差、妊娠率低。炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮、乙炔雌二醇,可競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體,降低卵巢內(nèi)雄激素分泌能力,并可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期[2]。坤泰膠囊屬于中成藥制劑,出自張仲景《傷寒論》中“黃連阿膠湯”,具有滋陰補(bǔ)腎、清熱安神、調(diào)和陰陽(yáng)、益氣補(bǔ)血之效[3],可調(diào)節(jié)性激素水平,臨床用于治療婦女卵巢功能衰退更年期綜合征[4]。目前坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片與ODI相關(guān)研究報(bào)道相對(duì)較少。本研究將坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合應(yīng)用,觀察其對(duì)ODI的治療效果,分析其對(duì)血清性激素水平、卵巢功能、排卵率、妊娠率的影響,為臨床制定治療方案提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020年2月至2022年1月本院收治的93例ODI患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合ODI西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];夫妻性生活正常且未采取避孕措施者。排除標(biāo)準(zhǔn):生殖道畸形、輸卵管因素等所致不孕者;糖尿病、甲狀腺等其他內(nèi)分泌腺功能異常所致不孕者;精神障礙者;對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者;治療過(guò)程中服用其他不孕藥物者;精液異常者。

    隨機(jī)將患者分為對(duì)照組(n=46)和觀察組(n=47)。對(duì)照組:年齡29.32±1.73歲,不孕年限3.81±0.53 y,體質(zhì)量54.63±1.19 kg,排卵障礙世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)分型:I型22例、Ⅱ型13例、Ⅲ型11例。觀察組:年齡30.02±2.13歲,不孕年限4.02±0.61 y,體質(zhì)量55.03±1.24 kg,排卵障礙WHO分型:I型24例、Ⅱ型10例、Ⅲ型13例。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬知情且簽署知情同意書(shū)。

    1.2 方法

    對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。月經(jīng)周期第5 d開(kāi)始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005,規(guī)格:2.5 mg),1片·次-1,1次·d-1,連續(xù)服用3 w后停藥(第1 m),在炔雌醇環(huán)丙孕酮片撤退性出血第5 d以后開(kāi)始第2 m藥物治療,用法同第1 m,連續(xù)治療3 m。

    觀察組予以坤泰膠囊(貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083,規(guī)格:0.5 g·粒-1)聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療,炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療同對(duì)照組.于月經(jīng)周期第5 d開(kāi)始口服坤泰膠囊,4?!ご?1,3次·d-1,連續(xù)治療3 m。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 臨床療效

    臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]為顯效:月經(jīng)恢復(fù)正常,性激素水平基本恢復(fù)至正常范圍,臨床癥狀基本消失,B超檢查顯示有優(yōu)勢(shì)卵泡;有效:月經(jīng)有所恢復(fù),性激素水平趨于正常范圍,臨床癥狀明顯改善,B超檢查顯示未有優(yōu)勢(shì)卵泡;無(wú)效:不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為顯效、有效比例之和。

    1.3.2 性激素水平

    于月經(jīng)來(lái)潮第3 d采集清晨空腹靜脈血3 mL,以3500 rpm離心10 min取血清。使用CI8200全自動(dòng)生化免疫分析儀(美國(guó)雅培公司)檢測(cè)黃體生成素(Luteinizing hormone,LH)、卵泡雌激素(Follicular estrogen,F(xiàn)SH)、雌二醇(Estradiol,E2)、雄烯二酮(Androstenedione,A2)水平。

    1.3.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

    采集兩組空腹肘靜脈血6 mL,以3500 rpm離心10 min取血清。采用ELISA法檢測(cè)血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、腎上腺素(Epinephrine,EP)、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)水平,上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供檢測(cè)試劑盒。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS24.0分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以例或率(n(%))表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用KS進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布計(jì)量資料,以M[Q1,Q3]表示,采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行比較,符合正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療提高臨床療效

    對(duì)照組顯效16例、有效17例、無(wú)效13例;觀察組顯效26例、有效16例、無(wú)效5例。觀察組總有效率為89.36%(42/47),顯著高于對(duì)照組的71.74%(33/46)(χ2=4.625,P=0.032)。

    2.2 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片降低性激素水平

    治療前兩組性激素水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后兩組LH、FSH、E2、A2水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組性激素水平比較(± SD)

    表1 兩組性激素水平比較(± SD)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

    組別 n LH(U·L-1) FSH(U·L-1) E2(pmoL·L-1) A2(nmoL·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 10.31±2.26 8.45±2.11* 5.46±1.01 4.73±0.94* 150.07±30.23 133.38±34.46* 2.75±0.61 1.84±0.42*觀察組 47 10.28±2.20 6.18±1.86*# 5.49±1.03 3.28±0.86*# 155.24±31.74 113.17±27.72*# 2.78±0.63 1.16±0.28*#

    2.3 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片降低血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

    治療后觀察組5-HT、EP、NE水平低于治療前,治療后觀察組5-HT、EP、NE水平低于對(duì)照組(P<0.05),而治療前后對(duì)照組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05),見(jiàn)表2。

    表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±SD)

    表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±SD)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05。

    組別 n 5-HT(μg·mL-1) EP(μg·mL-1) NE(μg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 69.80±9.26 67.23±9.07* 248.87±32.39 241.27±29.75* 158.76±26.92 160.79±25.73*觀察組 47 69.72±8.24 21.18±3.06*# 242.19±30.73 140.06±26.86*# 163.24±28.41 106.82±20.61*#

    3 討論

    下丘腦、垂體、卵巢等功能紊亂,致使卵巢激素分泌、體溫、子宮內(nèi)膜厚度異常,致使排卵障礙,進(jìn)一步誘發(fā)ODI,ODI發(fā)生發(fā)展還與內(nèi)分泌腺體間調(diào)節(jié)失衡、羥基脲抑制有關(guān)[3]。

    炔雌醇環(huán)丙孕酮片可上調(diào)性激素結(jié)合球蛋白水平,降低外周游離雄激素水平,可改善性激素分泌功能,抑制黃體生成素表達(dá),有助于恢復(fù)月經(jīng)周期[2]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明坤泰膠囊可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平,促進(jìn)卵泡發(fā)育,改善體內(nèi)激素敏感性、機(jī)體免疫功能、卵巢儲(chǔ)備功能,提高卵巢對(duì)促性腺激素反應(yīng)性,糾正激素分泌異常狀態(tài),還可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,降低炎性因子水平[4]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,提示聯(lián)合治療可提高臨床療效。分析其原因在于坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用,其中坤泰膠囊可改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài),促進(jìn)孕激素、雌激素分泌,促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組性激素水平改善幅度大于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療可促進(jìn)卵巢功能好轉(zhuǎn),調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。ODI發(fā)生發(fā)展與內(nèi)分泌紊亂有關(guān),5-HT、EP、NE可參與ODI生理病理過(guò)程[1-4]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組5-HT、EP、NE水平低于對(duì)照組,而治療前后對(duì)照組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較無(wú)明顯差異,表明聯(lián)合治療可改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平。這可能是因?yàn)槔ぬ┠z囊可改善中樞海馬功能,進(jìn)一步調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)分泌。綜上所述,坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療ODI患者療效確切,可改善臨床癥狀、卵巢功能,調(diào)節(jié)性激素水平。

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