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    坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療對排卵障礙性不孕患者性激素水平及妊娠成功率的影響

    2023-10-19 08:42:58付謹(jǐn)王娜劉婷婷
    四川生理科學(xué)雜志 2023年10期
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)性激素血清

    付謹(jǐn) 王娜 劉婷婷

    (駐馬店市中醫(yī)院高危孕產(chǎn)婦管理門診,河南 駐馬店 463000)

    排卵障礙性不孕(Ovulatory disorder infertility,ODI)占不孕癥25%~30%,臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、卵子發(fā)育成熟/排出障礙。若長期不排卵,易增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等發(fā)生風(fēng)險[1]。

    臨床治療以促排卵方案為主,但單獨使用易出現(xiàn)內(nèi)膜、卵泡發(fā)育不同步現(xiàn)象,致使子宮內(nèi)膜容受性差、妊娠率低。炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮、乙炔雌二醇,可競爭雄激素受體,降低卵巢內(nèi)雄激素分泌能力,并可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期[2]。坤泰膠囊屬于中成藥制劑,出自張仲景《傷寒論》中“黃連阿膠湯”,具有滋陰補(bǔ)腎、清熱安神、調(diào)和陰陽、益氣補(bǔ)血之效[3],可調(diào)節(jié)性激素水平,臨床用于治療婦女卵巢功能衰退更年期綜合征[4]。目前坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片與ODI相關(guān)研究報道相對較少。本研究將坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合應(yīng)用,觀察其對ODI的治療效果,分析其對血清性激素水平、卵巢功能、排卵率、妊娠率的影響,為臨床制定治療方案提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020年2月至2022年1月本院收治的93例ODI患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合ODI西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];夫妻性生活正常且未采取避孕措施者。排除標(biāo)準(zhǔn):生殖道畸形、輸卵管因素等所致不孕者;糖尿病、甲狀腺等其他內(nèi)分泌腺功能異常所致不孕者;精神障礙者;對本研究使用藥物過敏者;治療過程中服用其他不孕藥物者;精液異常者。

    隨機(jī)將患者分為對照組(n=46)和觀察組(n=47)。對照組:年齡29.32±1.73歲,不孕年限3.81±0.53 y,體質(zhì)量54.63±1.19 kg,排卵障礙世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)分型:I型22例、Ⅱ型13例、Ⅲ型11例。觀察組:年齡30.02±2.13歲,不孕年限4.02±0.61 y,體質(zhì)量55.03±1.24 kg,排卵障礙WHO分型:I型24例、Ⅱ型10例、Ⅲ型13例。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬知情且簽署知情同意書。

    1.2 方法

    對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。月經(jīng)周期第5 d開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20094005,規(guī)格:2.5 mg),1片·次-1,1次·d-1,連續(xù)服用3 w后停藥(第1 m),在炔雌醇環(huán)丙孕酮片撤退性出血第5 d以后開始第2 m藥物治療,用法同第1 m,連續(xù)治療3 m。

    觀察組予以坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20000083,規(guī)格:0.5 g·粒-1)聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療,炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療同對照組.于月經(jīng)周期第5 d開始口服坤泰膠囊,4粒·次-1,3次·d-1,連續(xù)治療3 m。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 臨床療效

    臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]為顯效:月經(jīng)恢復(fù)正常,性激素水平基本恢復(fù)至正常范圍,臨床癥狀基本消失,B超檢查顯示有優(yōu)勢卵泡;有效:月經(jīng)有所恢復(fù),性激素水平趨于正常范圍,臨床癥狀明顯改善,B超檢查顯示未有優(yōu)勢卵泡;無效:不符合上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行蕿轱@效、有效比例之和。

    1.3.2 性激素水平

    于月經(jīng)來潮第3 d采集清晨空腹靜脈血3 mL,以3500 rpm離心10 min取血清。使用CI8200全自動生化免疫分析儀(美國雅培公司)檢測黃體生成素(Luteinizing hormone,LH)、卵泡雌激素(Follicular estrogen,F(xiàn)SH)、雌二醇(Estradiol,E2)、雄烯二酮(Androstenedione,A2)水平。

    1.3.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

    采集兩組空腹肘靜脈血6 mL,以3500 rpm離心10 min取血清。采用ELISA法檢測血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、腎上腺素(Epinephrine,EP)、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)水平,上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供檢測試劑盒。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    采用SPSS24.0分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以例或率(n(%))表示,進(jìn)行χ2檢驗;計量資料采用KS進(jìn)行正態(tài)分布檢驗,不符合正態(tài)分布計量資料,以M[Q1,Q3]表示,采用Kruskal-Wallis H檢驗進(jìn)行比較,符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療提高臨床療效

    對照組顯效16例、有效17例、無效13例;觀察組顯效26例、有效16例、無效5例。觀察組總有效率為89.36%(42/47),顯著高于對照組的71.74%(33/46)(χ2=4.625,P=0.032)。

    2.2 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片降低性激素水平

    治療前兩組性激素水平比較無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組LH、FSH、E2、A2水平低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表1。

    表1 兩組性激素水平比較(± SD)

    表1 兩組性激素水平比較(± SD)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

    組別 n LH(U·L-1) FSH(U·L-1) E2(pmoL·L-1) A2(nmoL·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 10.31±2.26 8.45±2.11* 5.46±1.01 4.73±0.94* 150.07±30.23 133.38±34.46* 2.75±0.61 1.84±0.42*觀察組 47 10.28±2.20 6.18±1.86*# 5.49±1.03 3.28±0.86*# 155.24±31.74 113.17±27.72*# 2.78±0.63 1.16±0.28*#

    2.3 坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片降低血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

    治療后觀察組5-HT、EP、NE水平低于治療前,治療后觀察組5-HT、EP、NE水平低于對照組(P<0.05),而治療前后對照組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較無明顯差異(P>0.05),見表2。

    表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±SD)

    表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±SD)

    注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

    組別 n 5-HT(μg·mL-1) EP(μg·mL-1) NE(μg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 69.80±9.26 67.23±9.07* 248.87±32.39 241.27±29.75* 158.76±26.92 160.79±25.73*觀察組 47 69.72±8.24 21.18±3.06*# 242.19±30.73 140.06±26.86*# 163.24±28.41 106.82±20.61*#

    3 討論

    下丘腦、垂體、卵巢等功能紊亂,致使卵巢激素分泌、體溫、子宮內(nèi)膜厚度異常,致使排卵障礙,進(jìn)一步誘發(fā)ODI,ODI發(fā)生發(fā)展還與內(nèi)分泌腺體間調(diào)節(jié)失衡、羥基脲抑制有關(guān)[3]。

    炔雌醇環(huán)丙孕酮片可上調(diào)性激素結(jié)合球蛋白水平,降低外周游離雄激素水平,可改善性激素分泌功能,抑制黃體生成素表達(dá),有助于恢復(fù)月經(jīng)周期[2]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明坤泰膠囊可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平,促進(jìn)卵泡發(fā)育,改善體內(nèi)激素敏感性、機(jī)體免疫功能、卵巢儲備功能,提高卵巢對促性腺激素反應(yīng)性,糾正激素分泌異常狀態(tài),還可調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能,降低炎性因子水平[4]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,提示聯(lián)合治療可提高臨床療效。分析其原因在于坤泰膠囊、炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用,其中坤泰膠囊可改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài),促進(jìn)孕激素、雌激素分泌,促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組性激素水平改善幅度大于對照組,表明聯(lián)合治療可促進(jìn)卵巢功能好轉(zhuǎn),調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。ODI發(fā)生發(fā)展與內(nèi)分泌紊亂有關(guān),5-HT、EP、NE可參與ODI生理病理過程[1-4]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組5-HT、EP、NE水平低于對照組,而治療前后對照組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較無明顯差異,表明聯(lián)合治療可改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平。這可能是因為坤泰膠囊可改善中樞海馬功能,進(jìn)一步調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)分泌。綜上所述,坤泰膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療ODI患者療效確切,可改善臨床癥狀、卵巢功能,調(diào)節(jié)性激素水平。

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