銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效及安全性研究

宋會(huì)平* 劉明明 李宇鑫

（1. 寧都縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 贛州 342800；2. 寧都縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西 贛州 342800）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct，ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的腦血管疾患之一，發(fā)病原因與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、血管炎、頭頸部血管外傷和血管痙攣等因素影響有關(guān)[1]。其主要臨床癥狀包括肢體活動(dòng)障礙、惡心嘔吐和昏迷等，更嚴(yán)重時(shí)甚至危害患者的生命，對(duì)患者生命安全造成了極大的影響[2]。在神經(jīng)內(nèi)科針對(duì)急性腦梗死患者常采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)、抑制腦細(xì)胞死亡、維持血壓、降血脂等藥物對(duì)癥支持治療，其中常用藥物也包括銀杏二萜內(nèi)酯葡胺和依達(dá)拉奉等[3]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺主要由銀杏內(nèi)酯B和K等中藥成分構(gòu)成，其具有通筋脈和舒經(jīng)活絡(luò)的功效，同時(shí)還能抗血小板聚集和抗炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管單元網(wǎng)絡(luò)，對(duì)降低血壓、改善面癱和肢體癱瘓等治療效果顯著，但銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對(duì)抑制腦細(xì)胞壞死的效果并不理想[3]。

依達(dá)拉奉作為腦保護(hù)劑的一種，其具有清除腦氧自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、減輕腦水腫、阻止腦細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于改善急性腦梗死的神經(jīng)癥狀、活動(dòng)能力及功能障礙療效較好[4]。本文探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2019年1月-2022年8月期間收治確診的急性腦梗死患者75例，按照治療方式不同將其分為觀察組（銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，n=41）和對(duì)照組（銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療，n=34）。觀察組男性22例，女性19例，年齡50-81歲，平均年齡（66.98±6.45）歲。對(duì)照組男性19例，女性13例，年齡52-82歲，平均年齡（67.13±6.13）歲?；颊呦嚓P(guān)實(shí)驗(yàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性腦梗死疾病診斷》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；病程6至48 h；所有患者經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：未能全程參與本次研究項(xiàng)目者；合并感染等其他系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性病變者；有血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)采用溶栓、預(yù)防腦水腫、維持血壓、抗血小板聚集、降血脂等對(duì)癥支持治療，同時(shí)24小時(shí)監(jiān)測(cè)患者血壓、血糖的變化。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（來(lái)自江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024，5 mL）同時(shí)加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，每天1次，治療總天數(shù)為14 d。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液（來(lái)自南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342，30 mg）同時(shí)加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，每天2次，治療總天數(shù)為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

采用參考文獻(xiàn)[6]以治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（Nih Stroke Scal，NIHSS）評(píng)分來(lái)評(píng)定臨床療效，NIHSS共11個(gè)項(xiàng)目，總分為42分；0-1分為正常或近乎正常；1-4分：輕度卒中；5-20分中度卒中；＞21分重度卒中。分?jǐn)?shù)越高卒中程度越嚴(yán)重，反之越輕。其中顯效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及臨床體征明顯改善，NIHSS評(píng)分降低46%至89%以內(nèi)；有效神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及臨床癥狀較前稍好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降低18%致45%以內(nèi)；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分較前無(wú)改變或增高?？偗熜?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 凝血四項(xiàng)水平

所有患者于清晨空腹下抽取肘靜脈血6 mL，置于真空離心管中，晃動(dòng)試管充分混勻，以3000 r·min-1離心10 min，獲得上層血清后立即上級(jí)檢測(cè)，使用來(lái)自（長(zhǎng)沙楚翔生物科技有限公司配套儀器和試劑盒）纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）以免疫比濁法檢測(cè)，凝血酶原時(shí)間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、凝血酶時(shí)間（Thrombin，TT）、國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值（International Normalized Ratio，INR）采用凝固法檢測(cè)，檢測(cè)均由專業(yè)檢驗(yàn)醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

不良反應(yīng)包括皮疹、惡心、頭暈、心悸、腹瀉、發(fā)熱、胸悶和呼吸困難等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將采用SPSS18.0處理軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以（±SD）表示計(jì)量資料，兩兩間數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)；以（%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)；所有數(shù)據(jù)均用P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療后臨床療效

兩組治療后，對(duì)照組總有效率73.52%低于觀察組95.12%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 比較兩組治療后臨床療效[n(%)]

2.2 比較兩組治療前后凝血四項(xiàng)水平

治療前，兩組PT、APTT、TT、INR和FIB水平差異對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組PT、APTT、TT、INR水平高于觀察組，F(xiàn)IB水平低于觀察組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 比較兩組治療前后凝血四項(xiàng)水平（±SD）

表2 比較兩組治療前后凝血四項(xiàng)水平（±SD）

注：兩組間比較，aP＜0.05，本組間比較，bP＜0.05。

組別 PT(s) APTT(s) TT(s) INR(s)FIB(g·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=41)16.25±0.26 12.35±0.56ab 40.12±0.13 36.65±0.23ab 21.48±0.89 17.56±0.48ab 2.31±0.13 0.94±0.05ab 6.87±0.19 5.26±0.11ab對(duì)照組(n=34)16.89±0.33 15.48±0.48b 40.57±0.19 39.48±0.24b 21.15±0.78 20.03±0.26b 2.62±0.19 2.01±0.12b 6.13±0.56 3.26±0.56b

2.3 比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療后，在皮疹、惡心、頭暈、心悸、腹瀉、發(fā)熱、胸悶和呼吸困難等不良反應(yīng)差異對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 比較兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

急性腦梗死（ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的腦血管疾患之一，發(fā)病原因與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、血管炎、頭頸部血管外傷和血管痙攣等因素影響有關(guān)[1]。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)每年急性腦梗死發(fā)病人數(shù)約200萬(wàn)人左右，發(fā)病人群以中老年人居多，且急性腦梗死的年死亡率較高，在我國(guó)的致死病因中高居首位，對(duì)社會(huì)造成了嚴(yán)重的影響。所以合理有效的治療方案對(duì)提高臨床療效，保障患者生命安全具有重要的臨床意義。臨床上對(duì)急性腦梗死患者常采用的治療措施為藥物保守治療，包括溶栓、抗血小板、抗凝、降脂、降壓、改善微循環(huán)、減輕腦水腫、吸氧、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和保護(hù)腦細(xì)胞等[1-3]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺主要由銀杏內(nèi)酯B和K等中藥成分構(gòu)成，其具有通筋脈和舒經(jīng)活絡(luò)的功效，同時(shí)還能抗血小板聚集和抗炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管單元網(wǎng)絡(luò)，對(duì)降低血壓、改善面癱和肢體癱瘓等治療效果顯著，但銀杏二萜內(nèi)酯葡胺對(duì)抑制腦細(xì)胞壞死的效果并不理想[3,7]。依達(dá)拉奉作為腦保護(hù)劑的一種，其具有清除腦氧自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、減輕腦水腫、阻止腦細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于改善急性腦梗死的神經(jīng)癥狀、活動(dòng)能力及功能障礙療效較好[4,8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后，對(duì)照組總有效率低于觀察組，表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合依達(dá)拉奉治療能有效改善患者急性腦梗死的臨床癥狀，幫助提高該疾病的治療療效，分析原因是因?yàn)樵撍幬锞哂型ń蠲}和舒經(jīng)活絡(luò)的功效，而依達(dá)拉奉能抑制腦細(xì)胞壞死并減輕腦水腫。研究結(jié)果顯示治療后對(duì)照組PT、APTT、TT、INR水平高于觀察組，F(xiàn)IB水平低于觀察組，且兩組治療后，在皮疹、惡心、頭暈、心悸、腹瀉、發(fā)熱、胸悶和呼吸困難等不良反應(yīng)差異對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這間接證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合治療比單一藥物治療的臨床效果更好，且兩種藥物治療的安全性較高，同時(shí)兩種藥物聯(lián)合治療能降低凝血四項(xiàng)指標(biāo)，分析原因是因?yàn)殂y杏二萜內(nèi)酯葡胺具有的抗血小板聚集和抗凝的特點(diǎn)。綜上所訴，急性腦梗死患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺和依達(dá)拉奉兩種藥物聯(lián)合治療能顯著提高治療療效，同時(shí)安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。