烏拉地爾注射液聯(lián)合耳尖放血治療腦卒中合并重度高血壓的療效及安全性研究#

唐永升 曾曉濱 陳倩 劉福生 謝偉

（江西省贛州市安遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院急診科，江西 贛州 342100）

腦卒中是臨床上常見的腦血管疾病，發(fā)生腦卒中對患者的身心有嚴(yán)重影響，國內(nèi)發(fā)病率逐年上升，且其具有高死亡率、高致殘率，對患者的家庭也會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。重型腦卒中病人的血壓隨病情變化波動大，通過使用靜脈藥物來控制血壓的目標(biāo)，如（硝普鈉、硝酸甘油等），強效降壓致血壓波動大不受控制且易導(dǎo)致氰化物中毒，對于需要持續(xù)監(jiān)護(hù)或生命體征維持的患者來說，更好的平穩(wěn)控制血壓尤為重要[1]。高血壓是臨床上常見的一種慢性疾病，以循環(huán)動脈壓升高為主要臨床癥狀，也是引起各種心血管事件的重要誘因之一。目前，西醫(yī)主要對患者以藥物控制血壓并輔以鍛煉、飲食方面的建議，長期用藥有引發(fā)各種不良反應(yīng)的隱患，且提高患者耐藥性，故單純西醫(yī)療法對于控制高血壓效果并不理想。

耳尖放血是一種中醫(yī)里在臨床應(yīng)用時使用率較高的治療方式。耳尖可以被認(rèn)為是自主神經(jīng)的高級中樞，對調(diào)節(jié)人體內(nèi)臟功能和情緒有重要價值?；诖?，本文討論使用采血針進(jìn)行耳尖放血為高血壓患者提供一種簡便快速有效的治療方法，聯(lián)合烏拉地爾注射液具有中樞和外周雙重降壓機制的特征，可有效控制重度和極重度高血壓及難治性高血壓。

本課題旨在通過中西醫(yī)共同協(xié)同來獲得安全和療效的研究，從而降低高血壓帶來的并發(fā)癥，改善預(yù)后，降低患者的治療費用水平，減輕患者的經(jīng)濟壓力，可以為本地區(qū)高血壓患者及相關(guān)并發(fā)癥提供更科學(xué)合理的用藥方案，并作為一種技術(shù)和診療常規(guī)在臨床推廣。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年7月至2022年12月本院收治的50例重型腦卒中高血壓患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合重型腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；可接受本次藥物治療及耳尖放血治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等多種重要臟器功能不全者；既往精神病史者；合并其他心腦血管疾病者；入組前已接受其他藥物治療者；資料不全者。

采取隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各25例。其中，對照組男性患者18例，女性患者7例；年齡40～70歲，平均52.36±5.73歲；高血壓病程3～15 y，平均病程9.04±5.35 y。觀察組男性患者19例，女性患者6例；年齡40～70歲，平均54.36±4.24歲；高血壓病程2～16 y，平均病程8.96±3.01 y。兩組患者以上一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予烏拉地爾進(jìn)行靜脈滴注，將100 mg烏拉地爾注射液（規(guī)格：5 mL:25 mg，廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20010806）注入50 mL生理鹽水中充分混合，對患者實施靜脈滴注，輸入速率依據(jù)患者血壓變化調(diào)整，初始速度為2 mg·min-1，維持速度為9 mg·h-1，6 h內(nèi)靜脈滴注完畢，依據(jù)患者恢復(fù)情況酌情進(jìn)行劑量調(diào)整。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合耳尖放血治療進(jìn)行干預(yù)。耳尖穴放血每日1次，每次放血量統(tǒng)計2～4滴，每5～7 d為1療程；將患者的耳廓朝耳屏方向?qū)φ?，用針刺的方法于患者耳廓上方的頂端處刺去，常?guī)消毒后予以一次性采血針進(jìn)行穿刺，為促進(jìn)血液流出，對耳廓周圍皮膚緩緩按摩，待血液流出2～4滴后即可，待放血后便予患者以消毒、壓迫并包扎處理。

觀察兩組監(jiān)測治療的收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（Diastole blood pressure，DBP），比較兩組30 min、1 h、6 h、12 h、24 h的血壓、平均動脈壓、神經(jīng)功能缺損程度評分（National institute of health stroke scale，NIHSS）、日常生活活動評分（Activities of daily living，ADL）、格拉斯哥評分（Glasgow coma scale，GCS）、血清C-反應(yīng)蛋白、血清尿蛋白量、血清肌酐水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓療效

顯效：DBP下降幅度＞20 mmHg，并可達(dá)到＜90 mmHg；有效：治療后DBP下降幅度＜10 mmHg，但已達(dá)到參考范圍（＜90 mmHg）或患者SBP（＜140 mmHg）較治療前下降30 mmHg以上；無效：治療后未達(dá)到顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)分組數(shù)據(jù)分析血壓達(dá)標(biāo)率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%，得出不同時間點血壓達(dá)標(biāo)率。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)程度

應(yīng)用NIHSS評分評估神經(jīng)功能缺損程度，評分范圍在0～42分,分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重。以NIHSS評分的減少程度來表示神經(jīng)功能缺損的好轉(zhuǎn)程度（治療有效：0～8分；好轉(zhuǎn)：8～16分；無好轉(zhuǎn)：17～25分）。

1.3.3 日常生活能力改善程度

應(yīng)用ADL評分評估兩組患者治療前后的日常生活能力改善程度，該量表從日常吃飯、洗漱、進(jìn)食、大小便等10個項目反應(yīng)患者日常生活能力，分值總分100分，分值與患者自理能力成正相關(guān)。

1.3.4 預(yù)后恢復(fù)情況

應(yīng)用GCS評分評估兩組患者治療前后的預(yù)后恢復(fù)情況，該量表分為睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)、肢體反應(yīng)3個項目，各項目分值之和為15分（治療有效：9～15分；好轉(zhuǎn)：5～8分；無好轉(zhuǎn)：3～5分）。

1.3.5 臨床生化檢測

在治療前及治療后采集患者空腹靜脈血液樣本3 mL，靜置30 min，2000 rpm離心15 min，取上層清液保存于-25°冰箱中。采用ELISA法檢測患者血清-C反應(yīng)蛋白、血清尿蛋白量、血清肌酐水平，操作過程均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行，以上試劑盒均采購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

1.3.6 不良反應(yīng)

記錄所有患者整個治療過程中發(fā)生的與烏拉地爾以及耳尖放血而引起的不良反應(yīng)事件，包括：惡心嘔吐、頭痛、食欲不振、心悸、乏力，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率=（發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)/總?cè)藬?shù)）×100%。。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(± SD）表示，較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。

P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時間點的血壓達(dá)標(biāo)率

經(jīng)治療后30 min、1 h、6 h、12 h、24 h，觀察組的血壓達(dá)標(biāo)率均明顯高于對照組（P＜0.05）。表1。

表1 兩組患者不同時間點的血壓達(dá)標(biāo)率比較（例（%），n=25）

2.2 NIHSS、ADL、GCS評分情況

與對照組相比，觀察組NIHSS治療前后評分減少值更多（P＜0.05），兩組患者治療前后ADL、GCS評分均有明顯提升（P＜0.05）；經(jīng)過治療后，觀察組較對照組而言，ADL評分更高（P＜0.05），GCS評分更高（P＜0.05）。見表2。

表2 NIHSS、ADL、GCS評分比較（±SD，n=25）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 NIHSS評分治療前后減少值(分)ADL評分(分) GCS評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.46±1.84 22.44±9.13 39.08±11.30* 8.37±0.59 10.11±0.99*觀察組 9.57±1.21# 21.57±9.67 53.81±13.42*# 8.41±0.64 12.03±1.14*#

2.3 C-反應(yīng)蛋白、腎功能變化

經(jīng)過治療后，兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、血清尿蛋白量、血清肌酐量均明顯低于治療前（P＜0.05）；治療后，觀察組的血清C-反應(yīng)蛋白、血清尿蛋白量、血清肌酐量降低較對照組更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、腎功能比較（±SD，n=25）

表3 兩組患者C-反應(yīng)蛋白、腎功能比較（±SD，n=25）

注：與治療前比較：*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 血清C-反應(yīng)蛋白（mg·L-1） 血清尿蛋白量（g）血清肌酐量（μmol·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 21.81±4.10 16.34±3.21* 2.63±0.34 1.53±0.19* 128.36±13.08 98.67±9.24*觀察組 21.06±3.95 14.52±3.03*# 2.61±0.30 0.87±0.21*# 130.13±12.39 76.53±8.71*#

表 4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（例（%），n=25）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表4。

3 討論

腦卒中是當(dāng)代社會中最常見的致死、致殘原因，其患者幸存之后還會對患者造成嚴(yán)重的身心影響，對患者的日常生活也會有一系列不良體驗[4]。現(xiàn)階段，臨床對于腦卒中還沒有有效的根治辦法，腦卒中集中發(fā)病常分布在中高齡人群，并且該病常常急性發(fā)作，并伴有高血壓[5]。

本項目為首次使用烏拉地爾注射液聯(lián)合耳尖放血治療重型腦卒中存在重度高血壓的療效及安全性的研究，使用采血針進(jìn)行對耳尖放血操作簡便，可反復(fù)放血，簡單易觀察。由研究數(shù)據(jù)可知觀察組于用藥后不同時間點的血壓達(dá)標(biāo)率均高于對照組，即耳尖放血療法可提高腦卒中合并高血壓患者降低血壓療效。

治療后，觀察分析神志瞳孔及預(yù)后改善情況，可知觀察組NIHSS治療前后評分減少值更多，兩組患者治療后ADL、GCS評分均有所提升，經(jīng)過治療后，觀察組較對照組而言，ADL評分更高，GCS評分更高；兩組患者腎素、C-反應(yīng)蛋白均低于治療前，血管緊張素Ⅱ高于治療前；治療后，觀察組的C-反應(yīng)蛋白、尿蛋白量、血清肌酐量降低較對照組更為明顯。在用藥過程中，兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)事件均與烏拉地爾相關(guān)，且不良反應(yīng)癥狀通常于數(shù)分鐘內(nèi)消失，患者無需停藥。烏拉地爾是一種選擇性α受體阻滯劑，可以通過降低心血管中樞的交感神經(jīng)反饋降壓，在擴張血管和降壓方面有強大的成效，該藥起效快，容易滴定，且在停藥后不會引起停藥綜合征，用藥后不良反應(yīng)較少，在緊急情況中能起到高效的降低血壓的作用，能有效改良患者體內(nèi)血流動力學(xué)情況[6,7]。放血療法在中醫(yī)學(xué)淵源較深，基于“刺絡(luò)放血”的化瘀通絡(luò)治療方式，在中醫(yī)的理念內(nèi)，認(rèn)為耳尖放血具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、調(diào)整陰陽、消炎止痛、鎮(zhèn)靜泄熱、祛瘀生新等作用[8,9]。和會靜等學(xué)者的研究中也指出耳尖放血療法對于高血壓患者療效良好且安全性較高[10]。耳尖放血療法可以通過放血達(dá)到瀉火的目的，從而在中醫(yī)意義上降低血液的黏稠度，改善患者機體內(nèi)的微循環(huán)系統(tǒng)，優(yōu)化血管舒張緊縮的效率，經(jīng)過以上效果而達(dá)到降低血壓、清熱解毒的功效，充分地體現(xiàn)了中醫(yī)療法治標(biāo)治本的優(yōu)勢[11]。

烏拉地爾聯(lián)用耳尖放血療法彼此相互促進(jìn)相互彌補，以達(dá)到良好的治療效果。本研究望為本地區(qū)重型腦卒中合并重度高血壓治療應(yīng)用奠定臨床研究基礎(chǔ)，旨在為中西治療重型腦卒中患者的治療方案提供新的思路，豐富中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓的理論和方法，促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的發(fā)展和進(jìn)步。

綜上所述，烏拉地爾聯(lián)合耳尖放血療法對于治療腦卒中合并高血壓的患者血壓降低效果顯著，降低C-反應(yīng)蛋白、尿蛋白量、尿肌酐量水平效果顯著，且安全性高，于臨床上有一定推廣價值。