腹腔鏡手術(shù)后聯(lián)用八珍湯與醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑對(duì)EMS患者性激素、CA125水平和妊娠率的影響

江成萍

（丹江口市中醫(yī)院，湖北 十堰 442700）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是育齡女性的常見(jiàn)病，指有活性的子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜以外的位置種植的一種情況。本病患者可出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂等癥狀[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，EMS 的發(fā)生與育齡女性不孕關(guān)系密切[3]。近年來(lái)，EMS 患者逐漸年輕化。EMS 屬于激素依賴(lài)性疾病，治療方式以手術(shù)切除為主。為了鞏固療效，避免疾病復(fù)發(fā)，術(shù)后常給予藥物治療。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑作為一種長(zhǎng)效激素類(lèi)制劑，可調(diào)節(jié)激素水平，促使異位的子宮內(nèi)膜病灶萎縮，避免疾病復(fù)發(fā)。對(duì)于EMS 術(shù)后復(fù)發(fā)，中醫(yī)認(rèn)為與手術(shù)引起正氣虧虛、氣血不暢有關(guān)，瘀痰互結(jié)、正虛邪實(shí)是本病復(fù)發(fā)的重要原因，治療當(dāng)以補(bǔ)益氣血為主[4]。八珍湯是中醫(yī)經(jīng)典方劑，基礎(chǔ)方為四物湯、四君子湯，前者可補(bǔ)血，后者可補(bǔ)氣，故八珍湯具有補(bǔ)氣補(bǔ)血之功效。本研究主要分析腹腔鏡手術(shù)后聯(lián)用八珍湯與醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑對(duì)EMS 患者性激素、糖類(lèi)抗原125（CA125）水平和妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2021 年1 月至2022 年1 月我院收治EMS 患者88 例，分為對(duì)照組（44 例）、試驗(yàn)組（44例）。對(duì)照組年齡23 ～38 歲，平均年齡（29.30±1.05）歲；病 程1 ～6 年，平 均 病 程（3.65±0.28）年；EMS 病理分期：Ⅱ期（輕型）、Ⅲ期（中型）、Ⅳ期（重型）患者分別有16 例、18 例、10 例，占比分別為36.36%、40.91%、22.73%。試驗(yàn)組年齡24 ～37 歲，平均年齡（29.01±0.99）歲；病程2 ～6 年，平均病程（3.84±0.21）年；EMS 病理分期：Ⅱ期（輕型）、Ⅲ期（中型）、Ⅳ期（重型）患者分別有14 例、20 例、10 例，占比分別為31.82%、45.45%、22.73%。兩組上述資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，P＞0.05。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床關(guān)于EMS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)超聲檢查確診，滿足腹腔鏡手術(shù)指征。（2）近期未服用過(guò)激素類(lèi)藥物。（3）意識(shí)清楚，無(wú)溝通障礙。（4）已婚且有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管疾病。（2）存在肝腎功能不全。（3）合并嚴(yán)重感染性疾病。（4）合并婦科惡性腫瘤、子宮先天發(fā)育畸形。（5）處于妊娠期或哺乳期。（6）既往有盆腔手術(shù)史、醋酸戈舍瑞林用藥禁忌證。

1.3 方法

兩組均于月經(jīng)后3 ～7 d 行腹腔鏡手術(shù)，方法：全身麻醉后取膀胱截石位，采用四孔法建立手術(shù)路徑，在臍上做切口，穿刺建立人工氣腹，經(jīng)其他三孔分別置入手術(shù)器械。在腹腔鏡下對(duì)盆腔內(nèi)的情況進(jìn)行仔細(xì)探查，觀察盆腔組織有無(wú)粘連及粘連程度，并確定病灶的位置。對(duì)于盆腔粘連組織，給予分離松解處理，恢復(fù)盆腔內(nèi)正常的解剖結(jié)構(gòu)。找到病灶并完整剝除，沖洗盆腔，吸凈沖洗液，置入透明質(zhì)酸鈉預(yù)防盆腔粘連。術(shù)畢，撤出腹腔鏡及手術(shù)器械，解除氣腹，術(shù)后常規(guī)行抗感染治療。對(duì)照組術(shù)后應(yīng)用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療：皮下注射，3.6 mg/ 次，每隔4 周注射1 次，于月經(jīng)后1 d 用藥，共用藥3 次。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用八珍湯治療，藥物組成：人參20 g，當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、白術(shù)、茯苓各15 g，炙甘草10 g。隨癥加減：氣虛癥狀較重者加黃芪，痰濕癥狀較重者加法半夏、炒薏苡仁，瘀血癥狀較重者加丹參，濕熱癥狀較重者加敗醬草、白花蛇舌草。用1000 mL清水對(duì)上述中藥材進(jìn)行煎煮，取藥液400 mL（1 劑），每天服1 劑，分早晚2 次服用，共治療3 個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）比較兩組的臨床療效。顯效：術(shù)后6 個(gè)月，患者痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂等癥狀消失，經(jīng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)病灶；有效：術(shù)后6 個(gè)月，患者痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂等癥狀基本消失，經(jīng)影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)病灶；無(wú)效：術(shù)后6 個(gè)月，患者痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂等癥狀仍然存在，經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有病灶殘留。顯效率+ 有效率= 總有效率。（2）比較兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月的性激素水平，性激素包括促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌激素（E2）。采集患者的清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心處理分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀及化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清FSH、LH、E2水平。（3）比較兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月的血清CA125 水平。采集患者的清晨空腹靜脈血，經(jīng)離心處理分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀及酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CA125 水平。（4）術(shù)后隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組妊娠的情況，計(jì)算妊娠率并進(jìn)行組間比較。（5）統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況，常見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心嘔吐、發(fā)熱、腎功能受損、陰道不規(guī)則出血等[5]，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行組間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

試驗(yàn)組的臨床總有效率為97.73%，顯著高于對(duì)照組的77.27%，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月性激素水平的對(duì)比

術(shù) 前， 兩 組 的 血 清FSH、LH、E2水 平 對(duì)比，P＞0.05 ；相較于術(shù)前，兩組術(shù)后3 個(gè)月的FSH、LH、E2水平均降低，P＜0.05；相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組術(shù)后3 個(gè)月的血清FSH、LH、E2水平均更低，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月性激素水平的對(duì)比（± s）

表2 兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月性激素水平的對(duì)比（± s）

組別 血清FSH（U/L） t 值 P 值 血清LH（U/L） t 值 P 值 血清E2（ng/L） t 值 P 值術(shù)前 術(shù)后3 個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后3 個(gè)月 術(shù)前 術(shù)后3 個(gè)月對(duì)照組（n=44）6.35±0.31 2.86±0.16 63.041 ＜0.001 8.16±0.42 3.99±0.14 62.479 ＜0.001 189.68±5.69 142.05±4.63 43.069 ＜0.001試驗(yàn)組（n=44）6.36±0.40 2.30±0.15 66.360 ＜0.001 8.19±0.38 3.06±0.10 86.600 ＜0.001 189.52±6.30 121.52±2.69 65.846 ＜0.001 t 值 0.131 16.937 0.351 35.856 0.125 25.432 P 值 0.896 ＜0.001 0.726 ＜0.001 0.901 ＜0.001

2.3 兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月血清CA125 水平的對(duì)比

術(shù)前，兩組的血清CA125 水平對(duì)比，P＞0.05 ；相較于術(shù)前，兩組術(shù)后3 個(gè)月的血清CA125 水平均降低，P＜0.05 ；相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組術(shù)后3 個(gè)月的血清CA125 水平更低，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月血清CA125 水平的對(duì)比（U/mL，± s）

表3 兩組術(shù)前及術(shù)后3 個(gè)月血清CA125 水平的對(duì)比（U/mL，± s）

組別 血清CA125 t 值 P 值術(shù)前 術(shù)后3 個(gè)月對(duì)照組（n=44）31.26±0.28 17.56±1.02 85.915 ＜0.001試驗(yàn)組（n=44）31.30±0.30 12.69±1.05 113.043 ＜0.001 t 值 0.647 22.068 P 值 0.520 ＜0.001

2.4 兩組術(shù)后6 個(gè)月妊娠率的對(duì)比

術(shù)后6 個(gè)月，試驗(yàn)組的妊娠率為90.91%（40/44），顯 著 高 于 對(duì) 照 組 的65.91%（29/44），χ2=2.123，P=0.145。

2.5 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

用藥期間，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，與對(duì)照組的18.18% 相近，P＞0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例（%）]

3 討論

EMS 是臨床婦科的常見(jiàn)病，以育齡女性為主要發(fā)病人群[6-8]。本病患者常合并盆腔粘連，可導(dǎo)致排卵異常，影響受精卵正常著床，從而導(dǎo)致患者發(fā)生不孕[9]。臨床根據(jù)EMS 的病變部位，可分為卵巢型、腹膜型等類(lèi)型。卵巢型EMS 可導(dǎo)致局部卵巢出現(xiàn)囊腫，影響性激素水平，同時(shí)還可影響子宮內(nèi)膜對(duì)受精卵的容受性，從而引發(fā)不孕。研究發(fā)現(xiàn)，EMS 患者血液中的巨噬細(xì)胞明顯增多，可引發(fā)炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，導(dǎo)致卵泡發(fā)育受到影響，進(jìn)而影響妊娠的成功率[10-11]。EMS 的治療以手術(shù)為主，近年來(lái)腹腔鏡手術(shù)已成為臨床治療本病的首選術(shù)式[12]。手術(shù)后，常輔以藥物治療，以鞏固療效，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑是EMS 腹腔鏡手術(shù)后的常用藥，屬于促黃體生成素釋放激素類(lèi)似物，可抑制雌激素的分泌，進(jìn)而抑制異位子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，促使其萎縮。近年來(lái)，中醫(yī)藥在EMS 術(shù)后預(yù)防疾病復(fù)發(fā)方面顯示出了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可降低患者術(shù)后病情的復(fù)發(fā)率并促使其妊娠成功[13-14]。中醫(yī)認(rèn)為，EMS 的發(fā)生與患者氣滯血瘀、痰濕阻滯等密切相關(guān)。腹腔鏡手術(shù)可損傷胞宮和沖任，加重氣滯血瘀、痰濕阻滯之證[15-16]。八珍湯為中藥常用方劑，方中君藥為人參、熟地，其中人參可補(bǔ)元?dú)?，熟地可填精益髓；白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、白芍為臣藥，其中白術(shù)、茯苓可健脾利濕，當(dāng)歸、白芍可養(yǎng)血和營(yíng)；川芎為佐藥，可活血行氣；炙甘草為使藥，可益氣和中、調(diào)和諸藥。全方共奏益氣養(yǎng)血之效。羅健[1]應(yīng)用八珍湯聯(lián)合醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑治療腹腔鏡手術(shù)后EMS，發(fā)現(xiàn)可有效調(diào)節(jié)性激素水平和細(xì)胞因子的表達(dá)，提高患者的妊娠率，這與本研究結(jié)果基本相符。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的臨床總有效率為97.73%，顯著高于對(duì)照組的77.27%，P＜0.05 ；術(shù)后3 個(gè)月，試驗(yàn)組的血清FSH、LH、E2、CA125 水平均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05 ；術(shù)后6 個(gè)月，試驗(yàn)組的妊娠率為90.91%，顯著高于對(duì)照組的65.91%，P＜0.05 ；用藥期間，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，與對(duì)照組的18.18% 相近，P＞0.05?？梢?jiàn)，腹腔鏡手術(shù)后，聯(lián)用八珍湯與醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑對(duì)EMS 患者進(jìn)行治療能顯著改善其性激素和CA125 的表達(dá)水平，提高妊娠率，且安全性較高。