舒芬太尼的藥理特點(diǎn)及在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用價(jià)值探討

程 橋，李 霞

（山西省第二人民醫(yī)院，山西 太原 030000）

頜面部位鄰近顱腔，結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，且神經(jīng)分布較多，術(shù)后疼痛嚴(yán)重，易導(dǎo)致患者抗拒飲食、言語(yǔ)等動(dòng)作，極易造成營(yíng)養(yǎng)不良，不利于術(shù)后傷口恢復(fù)，且會(huì)對(duì)面部美觀度及言語(yǔ)功能產(chǎn)生影響[1]。頜面外科手術(shù)需要在頜面及狹小的口腔內(nèi)完成手術(shù)操作，由于受到手術(shù)部位特殊性及術(shù)后進(jìn)食、說(shuō)話等的影響，會(huì)增加患者術(shù)后疼痛的程度。術(shù)后安全有效的鎮(zhèn)痛對(duì)頜面外科手術(shù)患者來(lái)說(shuō)極為重要[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)及外科麻醉技術(shù)的發(fā)展，在口腔頜面外科麻醉中對(duì)舒適度提出了更高的要求。自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）是頜面外科手術(shù)后常用的一種鎮(zhèn)痛手段[3]。舒芬太尼是一種具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用的μ 阿片受體激動(dòng)劑，具有起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、體內(nèi)代謝快及可控性好等優(yōu)點(diǎn)，且藥物半衰期較短，患者使用后體內(nèi)無(wú)藥物蓄積，可維持血流動(dòng)力學(xué)和心血管系統(tǒng)功能的穩(wěn)定，不會(huì)損害呼吸、循環(huán)系統(tǒng)，在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中較傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物芬太尼更具優(yōu)勢(shì)[4]。本研究選取80 例頜面外科手術(shù)患者，基于藥理學(xué)分析舒芬太尼的特點(diǎn)，并評(píng)價(jià)其在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取80 例頜面外科手術(shù)患者，病例自2021 年1 月開始抽取，終止于2022 年12 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有頜面外科手術(shù)指征及麻醉指征；（2）年齡20 ～64 歲；（3）知悉研究過(guò)程并簽署同意書。排除指標(biāo)：（1）合并顱腦損傷、凝血功能障礙、心腦血管疾病或重要器官功能障礙；（2）對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；（3）依從性不佳。按數(shù)字抽簽法分組，將其中40 例術(shù)后行舒芬太尼自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）的患者納入觀察組，40 例術(shù)后行芬太尼PCIA 的患者納入對(duì)照組。觀察組：男、女分別有23 例、17 例；年齡20 ～62 歲，平均（43.48±3.22）歲；體重40 ～72 kg，平均（58.12±10.03）kg；手術(shù)時(shí)間85 ～120 min，平均（95.12±10.08）min；手術(shù)原因：頜面部骨折、腫瘤、畸形分別有21 例、12 例、7 例。對(duì)照組：男、女分別有24 例、16 例；年齡23 ～64 歲，平均（44.02±3.28）歲；體重41 ～73 kg，平均（58.48±10.12）kg ；手術(shù) 時(shí) 間84 ～118 min，平 均（95.03±10.12）min ；手術(shù)原因：頜面部骨折、腫瘤、畸形分別有20 例、14 例、6 例。兩組的性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間、手術(shù)原因等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行頜面外科手術(shù)，且在術(shù)后均予以PCIA。觀察組：予50 μg 舒芬太尼+8 mg 恩丹西酮+100 mL生理鹽水；對(duì)照組：予0.5 mg 芬太尼+8 mg 恩丹西酮+100 mg 生理鹽水。兩組背景劑量均設(shè)置為2 mL/h，PCIA 劑量均設(shè)置為0.5 mL/ 次，鎖定時(shí)間均設(shè)置為10 min/ 次，兩組均未設(shè)置負(fù)荷劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分別于術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估兩組的疼痛程度，分值0 ～10 分，0 ～2 分：無(wú)疼痛；3 ～4 分：疼痛較輕，且偶爾發(fā)生；5 ～6 分：疼痛劇烈，需鎮(zhèn)痛干預(yù)后得以緩解；7 分及以上：鎮(zhèn)痛無(wú)效。（2）分別于術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h 采用Ramsay鎮(zhèn)靜（RSS）評(píng)分法評(píng)估兩組的鎮(zhèn)痛效果，分值1 ～6分，1 分：患者煩躁不安；2 分：患者能夠安靜合作；3 分：患者嗜睡，對(duì)指令可良好聽從，對(duì)外界呼喚反應(yīng)敏捷；4 分：患者處于淺睡眠狀態(tài)，可快速喚醒；5 分：患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)，對(duì)呼喚反應(yīng)較遲鈍；6 分：患者處于深睡眠狀態(tài)，對(duì)呼喚無(wú)反應(yīng)。其中1 分表示鎮(zhèn)靜不足，2 ～4 分表示鎮(zhèn)靜效果滿意，5 ～6 分表示鎮(zhèn)靜過(guò)度。（3）比較兩組術(shù)后PCIA 的有效按壓次數(shù)及總按壓次數(shù)。（4）比較兩組手術(shù)前后的降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，檢測(cè)方法：采集空腹靜脈血3 mL 并置于促凝管中，在3500 r/min 的轉(zhuǎn)速下離心10 min，分離血清，分別采用免疫層析法、免疫比濁法檢測(cè)PCT、CRP 水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)（包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、呼吸抑制、躁動(dòng)、皮膚瘙癢等）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分的比較

術(shù)后2 h，兩組的VAS 評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h 及48 h的VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分的比較（分，± s）

表1 兩組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分的比較（分，± s）

組別 術(shù)后2 h 術(shù)后4 h 術(shù)后8 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h 術(shù)后48 h觀察組（n=40） 0.78±0.21 1.75±0.52 2.72±0.91 3.27±1.02 3.84±1.06 2.25±0.73對(duì)照組（n=40） 0.79±0.24 2.28±0.38 3.92±0.86 6.72±1.24 6.82±1.41 5.28±1.02 t 值 0.198 5.204 6.061 13.589 10.684 15.278 P 值 0.843 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)RSS 評(píng)分的比較

術(shù)后2 h，兩組的RSS 評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。觀察組術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h 及48 h的RSS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)RSS 評(píng)分的比較（分，± s）

表2 兩組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)RSS 評(píng)分的比較（分，± s）

組別 術(shù)后2 h 術(shù)后4 h 術(shù)后8 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h 術(shù)后48 h觀察組（n=40） 5.54±0.81 4.81±0.39 4.39±0.31 3.96±0.15 3.54±0.12 2.04±0.18對(duì)照組（n=40） 5.53±0.72 5.28±0.62 5.11±0.32 4.81±0.46 4.68±0.42 3.96±0.24 t 值 0.058 4.058 10.220 11.110 16.506 40.477 P 值 0.953 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組術(shù)后PCIA 有效按壓次數(shù)及總按壓次數(shù)的比較

觀察組術(shù)后PCIA 的有效按壓次數(shù)及總按壓次數(shù)分別為（6.81±0.88）次、（17.15±1.76）次，均顯著少于對(duì)照組的（13.48±1.69）次、（23.54±3.15）次（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組術(shù)后PCIA 有效按壓次數(shù)及總按壓次數(shù)的比較（次，± s）

表3 兩組術(shù)后PCIA 有效按壓次數(shù)及總按壓次數(shù)的比較（次，± s）

組別 PCIA 有效按壓 PCIA 總按壓觀察組（n=40） 6.81±0.88 17.15±1.76對(duì)照組（n=40） 13.48±1.69 23.54±3.15 t 值 22.139 11.200 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組手術(shù)前后PCT、CRP 水平的比較

術(shù)前，兩組的PCT、CRP 水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。術(shù)后，觀察組的PCT、CRP 水平分別為（1.38±0.29）μg/L、（2.26±0.54）mg/L，均顯著低于對(duì)照組的（2.81±0.48）μg/L、（4.75±1.18）mg/L（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組手術(shù)前后PCT、CRP 水平的比較（± s）

表4 兩組手術(shù)前后PCT、CRP 水平的比較（± s）

組別 PCT（μg/L） CRP（mg/L）術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組（n=40） 0.27±0.03 1.38±0.29 10.62±3.18 2.26±0.54對(duì)照組（n=40） 0.28±0.04 2.81±0.48 10.65±3.23 4.75±1.18 t 值 1.264 16.127 0.041 12.136 P 值 0.209 ＜0.001 0.966 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，顯著低于對(duì)照組的22.50%（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

舒芬太尼可維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)，即使多次追加劑量或總劑量偏高，舒芬太尼仍可維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。這一藥理學(xué)特征使其在血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者中成為首選的阿片類鎮(zhèn)痛藥物[5]。舒芬太尼可作用于血管運(yùn)動(dòng)中樞，增加外周靜脈的血容量，標(biāo)準(zhǔn)劑量下對(duì)動(dòng)脈可起到輕度擴(kuò)張作用?，F(xiàn)階段，沒(méi)有直接證據(jù)證實(shí)舒芬太尼對(duì)心肌收縮力有負(fù)性作用，同時(shí)也不會(huì)造成明顯的心動(dòng)過(guò)緩[6]。舒芬太尼的脂溶性較高，可高效結(jié)合血漿蛋白，作用時(shí)間及蘇醒時(shí)間均較短，且多次給藥后不易造成藥物蓄積[7-8]。舒芬太尼可降低心率、心肌耗氧量及循環(huán)壓力。此外，該藥還可降低患者術(shù)中麻醉維持期的全身應(yīng)激反應(yīng)及交感神經(jīng)興奮性，減少血漿中神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，提高手術(shù)的安全性[9]。舒芬太尼僅在較短時(shí)間內(nèi)抑制患者的呼吸功能，術(shù)后不易引起呼吸抑制，有利于呼吸道的管理[10-12]。頜面外科手術(shù)患者術(shù)后疼痛嚴(yán)重，極易出現(xiàn)恐懼、焦慮等負(fù)性情緒，甚至?xí)绊懰哔|(zhì)量，引發(fā)神經(jīng)衰弱，對(duì)術(shù)后恢復(fù)極為不利，因此需要給予有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛[13]。將舒芬太尼應(yīng)用于頜面外科手術(shù)患者的麻醉誘導(dǎo)和維持以及術(shù)后鎮(zhèn)痛中均可取得良好效果，具體表現(xiàn)為術(shù)后蘇醒快、不易造成呼吸抑制、鎮(zhèn)痛效果理想等[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后4 h、8 h、12 h、24 h 及48 h 的VAS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因在于，舒芬太尼的鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間相較于芬太尼長(zhǎng)3 ～6 倍，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度高4 ～12 倍，故而鎮(zhèn)痛效果顯著。本研究中，觀察組的PCIA 按壓次數(shù)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明在術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用舒芬太尼可減少鎮(zhèn)痛藥物的使用量。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組的PCT、CRP 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用舒芬太尼能減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。本研究還顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用舒芬太尼的安全性高。

綜上所述，在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用舒芬太尼效果理想，可有效減輕患者術(shù)后的疼痛程度，提高鎮(zhèn)靜效果，減少PCIA 的按壓次數(shù)，改善炎性因子水平，且安全性較高，值得臨床推廣。但本研究中抽取的病例數(shù)有限，后續(xù)可開展大樣本研究，以對(duì)舒芬太尼的藥理特點(diǎn)進(jìn)行全面系統(tǒng)的分析，并進(jìn)一步證實(shí)該藥在頜面外科術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用價(jià)值及安全性。