基于CiteSpace的海洋雙殼貝類免疫研究可視化分析

寧新翔 孫宏宇 劉璐璐 杜雨軒 朱若琳 趙森

(北部灣大學(xué)海洋學(xué)院/廣西北部灣海洋生物多樣性養(yǎng)護(hù)重點實驗室，廣西 欽州 535011)

雙殼軟體動物隸屬于軟體動物門雙殼綱，是重要的海洋漁業(yè)資源。常見的海洋雙殼綱貝類如太平洋牡蠣(Crassostrea gigas)、櫛孔扇貝(Chlamys farreri)、紫貽貝(Mytilus edulis)、菲律賓蛤仔(Ruditapes philippinarum)、合浦珠母貝(Pinctada fucata)等，在我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)中占有舉足輕重的地位。據(jù)2022年《中國漁業(yè)統(tǒng)計年鑒》顯示，2021年我國貝類海水養(yǎng)殖產(chǎn)量高達(dá)1545.67萬t，占海水養(yǎng)殖總產(chǎn)量的69.90%。另外，海洋雙殼貝類除具有巨大的商業(yè)價值外，還具備過濾海水、清潔以及監(jiān)測海域水質(zhì)的作用[1]，具有一定的生態(tài)功能。

貝類的生活環(huán)境復(fù)雜。近年來，貝類養(yǎng)殖水域環(huán)境不斷發(fā)生變化，由于受到一些病原微生物以及海洋污染物的威脅，病害頻發(fā)，貝類養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)日漸嚴(yán)峻[2]。長期以來動物免疫研究一直是學(xué)界的研究熱點，免疫是指機(jī)體能夠識別“自己”、清除“異己”的生理功能，目的是維持機(jī)體生命活動的穩(wěn)態(tài)。動物的免疫系統(tǒng)分為固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，與高等的哺乳動物相比，貝類屬于低等的無脊椎動物，其只具有固有免疫系統(tǒng)而不具有適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，其免疫屬于非特異性免疫。當(dāng)海洋貝類等無脊椎動物遭受微生物感染后會激活細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，涉及外來異物的識別、激活/抑制絲氨酸蛋白酶活性改變的細(xì)胞外級聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、目的基因轉(zhuǎn)錄活性改變、激活免疫細(xì)胞和效應(yīng)物反應(yīng)系統(tǒng)來殺死和清除病原體等生理過程。因此，對貝類免疫的深入研究對漁業(yè)的健康發(fā)展至關(guān)重要[3]。

隨著實驗技術(shù)的進(jìn)步和實驗條件的改善，有關(guān)海洋雙殼貝類免疫研究的學(xué)術(shù)論文逐年上漲，傳統(tǒng)的文獻(xiàn)分析方法并不能很好地梳理學(xué)科發(fā)展態(tài)勢?；贑iteSpace的文獻(xiàn)計量學(xué)分析，可揭示文獻(xiàn)信息內(nèi)的數(shù)量特征以及內(nèi)在規(guī)律，將其進(jìn)一步可視化分析，可以有效減少數(shù)據(jù)的信息混亂，有利于科學(xué)知識的解讀和隱性關(guān)系的挖掘[4]。因此，有必要對海洋雙殼貝類免疫研究發(fā)展趨勢以及前沿?zé)狳c進(jìn)行梳理、總結(jié)以及歸納。

1 材料和方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

Web of Science(WOS)數(shù)據(jù)庫是在科學(xué)研究中最重要的索引工具之一，本研究以WOS為文獻(xiàn)檢索平臺，選擇核心集數(shù)據(jù)庫，檢索詞設(shè)置為TS主題=(immune)OR(immunity)and(marine bivalve OR pearl oyster OR oyster OR scallop OR mussel OR clam)”，檢索時間定義為2000—2022年，進(jìn)行專業(yè)檢索，選擇語種為English，文獻(xiàn)類型選擇為Article，剔除掉不相關(guān)文獻(xiàn)、會議類文獻(xiàn)，以及重復(fù)類文獻(xiàn)，最終篩選出WOS數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)3094篇，將篩選出的文獻(xiàn)分別以全記錄與引用的參考文獻(xiàn)格式導(dǎo)出，以“download_數(shù)字”開頭命名的txt格式進(jìn)行保存和后續(xù)分析。

1.2 研究方法

數(shù)據(jù)分析和可視化在CiteSpcace 6.1.R6軟件上進(jìn)行，通過節(jié)點大小與鏈接、中心性等要素，展示海洋雙殼貝類免疫研究趨勢。CiteSpace軟件運(yùn)行采用的時間跨度為2000—2022年，time slice設(shè)置為1year，選擇“Keyword”進(jìn)行關(guān)鍵突現(xiàn)以及聚類分析，Author進(jìn)行發(fā)文作者分析，“Reference”進(jìn)行文獻(xiàn)共被引分析，“Cited journal”進(jìn)行期刊共被引分析，年度發(fā)文量采用Excel繪制，國家合作網(wǎng)絡(luò)圖采用VOSviewer(https：//www.vosviewer.com)、Gephi和Charticulator(https：//charticulator.com)繪制，發(fā)文期刊圖例采用WOS平臺繪制，根據(jù)普萊斯定律公式計算核心作者：

式中，Npmax為發(fā)文量最多作者的文章數(shù)量；MP為核心作者的最低發(fā)文量[5]。

2 結(jié)果與分析

2.1 發(fā)文量分析

年度發(fā)文數(shù)量的變化能反映該領(lǐng)域發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢[6]，對WOS數(shù)據(jù)庫檢索的3094篇文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)文量分析可知，在2000—2004年發(fā)文量相對平穩(wěn)，每年發(fā)文量不多，處于成長期。從2005年開始發(fā)文量逐年增長，呈現(xiàn)一個加速上升的趨勢，處于上升期。而在2022年發(fā)文量為284篇，為近23年來發(fā)文量最高的年份。由圖1可以看出，在2000—2022年發(fā)文量總體是呈現(xiàn)上升趨勢，而發(fā)文量的變化也從側(cè)面說明了隨著現(xiàn)代研究手段的提升，學(xué)者們對海洋雙殼貝類免疫進(jìn)行了更加深入的研究，預(yù)測未來發(fā)文數(shù)量還將會持續(xù)的增長，但增速放緩。

2.2 發(fā)文作者分析

2.2.1 作者發(fā)文量分析

對作者的發(fā)文數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計可以分析本研究領(lǐng)域的核心作者群體和合作程度[6]。根據(jù)核心作者計算可知，發(fā)表論文11篇及以上的為核心作者，通過分析WOS數(shù)據(jù)庫海洋雙殼貝類免疫研究發(fā)文量前10的作者可知，見表1，有4位作者發(fā)文量大于80篇，其中來自大連海洋大學(xué)的Song L S教授和Wang L L教授發(fā)文量遠(yuǎn)高于其他作者，發(fā)文量分別為244篇和224篇，分別占總發(fā)文數(shù)比例為7.873%和7.228%，排在第3位、第4位的Zhang H教授和Qiu L M教授，發(fā)文量分別為90篇和82篇，分別占總發(fā)文數(shù)比例為2.904%和2.646%，其都來自于中國科學(xué)院海洋研究所。從表1中也可以看到，10位發(fā)文作者全都來自于中國，國內(nèi)大小核心作者群體已經(jīng)形成，其中以Song L S、Wang L L、Zhang H、Qiu L M等為核心形成的大核心作者群體支撐和引領(lǐng)該領(lǐng)域的發(fā)展，這表明近年來我國研究人員在海洋雙殼貝類免疫研究上發(fā)揮了很重要的作用。

表1 海洋雙殼貝類免疫研究發(fā)文量前10的作者

2.2.2 發(fā)文作者合作分析

節(jié)點的大小與每位作者發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量有關(guān)，而節(jié)點之間的距離和連接的粗細(xì)則表明作者在共同發(fā)表論文時的合作程度[6]。通過對圖2分析可知，研究者形成了1個較大的團(tuán)體，以及一部分小團(tuán)體，而不同研究團(tuán)隊作者之間各自形成一個整體，呈整體獨立，部分分散的現(xiàn)象。其中值得關(guān)注的是以Song L S、Wang L L、Zhang H、Qiu L M等為中心形成了最大的網(wǎng)絡(luò)合作，并輻射到周圍其他作者，而Song L S等作者群體主要致力于海洋動物分子遺傳學(xué)、分子免疫學(xué)及水產(chǎn)貝類病害防治等研究，其大多數(shù)都是來自于大連海洋大學(xué)以及中國科學(xué)院海洋研究所，說明了大連海洋大學(xué)和中國科學(xué)院海洋研究所的研究人員在海洋雙殼貝類免疫研究上作出了重要的貢獻(xiàn)。以Yu Z N、Zhang Y、Xiang Z M等為中心也形成了小團(tuán)體網(wǎng)絡(luò)合作，Yu Z N等作者群主要致力于貝類遺傳育種學(xué)與育種學(xué)、分子生物學(xué)與基因組學(xué)等研究。同樣Zhang G F、Huang B Y、Li L等為中心也形成了小團(tuán)體合作網(wǎng)絡(luò)，Zhang G F等作者群長期從事海洋貝類資源發(fā)掘與可持續(xù)利用研究，而合作網(wǎng)絡(luò)圖譜中共形成952個節(jié)點，2335條連線，可以看到圖譜中節(jié)點數(shù)量多，連線緊密，這也說明了海洋雙殼貝類免疫研究作者團(tuán)隊效應(yīng)明顯，但各團(tuán)隊之間聯(lián)系強(qiáng)度較低，未來應(yīng)加強(qiáng)核心作者群體之間的聯(lián)系，加強(qiáng)國內(nèi)外核心作者的深入交流與合作。

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

關(guān)鍵字爆發(fā)描述了關(guān)鍵字頻率急劇增加時發(fā)生的事件[6]。而通過研究突現(xiàn)點的關(guān)鍵詞，可以分析出當(dāng)前此領(lǐng)域的一個研究熱點。通過分析關(guān)鍵詞突現(xiàn)可知，見表2，總體來看，2000—2022年間，cDNA cloning(cDNA克隆)、scallop Chlamys farreri(櫛孔扇貝)、growth(成長)等研究主題呈現(xiàn)的突現(xiàn)度最高。從階段性成果看，2000—2011年研究主題的關(guān)鍵詞主要有nitric oxide(一氧化氮)、Perkinsus marinus(海水派琴蟲)、Mytilus edulis(紫貽貝)、mRNA expression(信使RNA表達(dá))、cDNA cloning(cDNA克隆)、purification(純化)，這一時期學(xué)者們開始通過基因表達(dá)層面分析病原微生物侵染海洋雙殼貝類的研究。2011—2015年研究主題關(guān)鍵詞有bacterial challenge(細(xì)菌刺激)、scallop Chlamys farreri(櫛孔扇貝)、receptor(受體)，這一時期學(xué)者們轉(zhuǎn)向海洋雙殼貝類固有免疫以及轉(zhuǎn)錄組方面的研究。2016—2018年研究主題的關(guān)鍵詞有ocean acidification(海洋酸化)、molecular characterization(分子鑒定)、pattern recognition receptor(模式識別受體)、innate immune response(固有免疫應(yīng)答)，學(xué)者們開始著重于各類應(yīng)激源對海洋雙殼貝類固有免疫以及免疫應(yīng)答方面的研究。而2019—2022年高頻突現(xiàn)的關(guān)鍵詞有signaling pathway(信號通路)、toxicity(毒性)、evolution(進(jìn)化)、survival(生存)、Pinctada fucata martensii(馬氏珠母貝)、immune(免疫)、oxidative stress(氧化應(yīng)激)、immunity(免疫力)，研究內(nèi)容更廣泛，學(xué)者們的研究轉(zhuǎn)向更為深入的環(huán)境應(yīng)激下海洋雙殼貝類分子機(jī)制免疫研究。

表2 海洋雙殼貝類免疫研究關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析

通過聚類分析，可以將大量相似的文獻(xiàn)歸類為若干個聚類單元，這些聚類單元能夠客觀地反映每個單元的主要內(nèi)容，而關(guān)鍵詞是一篇文獻(xiàn)的核心和精華所在，能概述并指出該學(xué)科領(lǐng)域的重要研究主題。在CiteSpace關(guān)鍵詞聚類分析中，當(dāng)Q值>0.3，說明劃分的聚類結(jié)構(gòu)顯著。當(dāng)S平均輪廓值為0.5，一般認(rèn)為聚類是合理，如果S值>0.5，聚類有效且高度可信[6]。通過對海洋雙殼貝類免疫研究關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析可知，見圖3，Q值=0.7272>0.3，平均輪廓值S=0.8721>0.5，說明聚類分析合理且高度可信。計算不同聚類間的關(guān)系，共得到23個聚類族群，選取前10個聚類群體進(jìn)行分析可得。不同聚類之間相互連接在一起，各聚類之間聯(lián)系緊密。通過表3可知，聚類程度較高的有#0 c-type lectin(c型凝集素)、#1 bivalve species(雙殼類物種)和#2 eastern Canada(加拿大東部)這幾類屬于成長期的研究主題，研究集中在海洋雙殼貝類的免疫和分子鑒定上。其次是#3 superoxider dismutase activity(超氧化物歧化酶活性)、#4 disease susceptibility(疾病的易感性)和#5 nitric oxide production(一氧化氮生成)，這3類聚類數(shù)值較小，但同質(zhì)性接近，均在0.905上下，集中在海洋雙殼貝類的各類生物酶及免疫研究。緊隨其后的#7 clam Meretrix meretrix(文蛤)和#8 kinase-mediated signalling pathway(激酶介導(dǎo)的信號通路)，聚類數(shù)值接近，具有很重要的核心關(guān)鍵詞，包括NF-kappa B activation(NF-кB活化)、kinase-mediated signalling pathway(激酶介導(dǎo)的信號通路)，表明其在海洋雙殼貝類免疫研究中具有很大的關(guān)聯(lián)性以及重要性，在未來仍然是貝類免疫研究的主要方向。最后是#9 stress-induced neuroendocrine(壓力誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌)和#10 major cause(主要原因)，雖然聚類最小，但同質(zhì)性接近0.98，核心關(guān)鍵詞有transcriptome analysis(轉(zhuǎn)錄組分析)、stress-induced(應(yīng)激)、neuroendocrine(神經(jīng)內(nèi)分泌)、molecular cloning(分子克隆)，這些研究聚焦在轉(zhuǎn)錄組學(xué)以及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)上。神經(jīng)遞質(zhì)類物質(zhì)包括乙酰膽堿、多巴胺、去甲腎上腺素和兒茶酚胺等，其中，兒茶酚胺是屬于去甲腎上腺、腎上腺素和多巴胺組成的一類作為神經(jīng)遞質(zhì)和激素發(fā)揮調(diào)節(jié)功能的信號物質(zhì)，被證實參與貝類神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程[7]。

表3 關(guān)鍵詞聚類信息概要

注：左側(cè)柱形條顏色深度從上到下依次為2022—2000年。

注：左側(cè)柱形條顏色深度從上到下依次為2022—2000年。

圖5 海洋雙殼貝類免疫研究國家合作網(wǎng)絡(luò)

注：左側(cè)柱形條顏色深度從上到下依次為2022—2000年。

2.4 文獻(xiàn)共被引分析

在共被引網(wǎng)絡(luò)知識圖譜中，每個被引用的文獻(xiàn)都用一個節(jié)點來表示(包括第一作者和出版年份的標(biāo)簽)，其大小取決于該文獻(xiàn)的重要性以及表示文獻(xiàn)被共同引用頻率的節(jié)點之間的距離，而對某一學(xué)科文獻(xiàn)的被引次數(shù)進(jìn)行分析，有助于找到該學(xué)科的核心作者和核心文獻(xiàn)[6]。

通過對海洋雙殼貝類免疫研究文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)知識圖譜分析可知，被引次數(shù)最多的是Zhang G F在2012年發(fā)表在Nature的文章，共被引次數(shù)達(dá)到180次，說明該文章在該領(lǐng)域內(nèi)具有重要影響。Zhang G F[8]等通過構(gòu)建一種新的Fosmid-文庫技術(shù)，對太平洋牡蠣(Crassostrea gigas)4代近交得到的雌性后代進(jìn)行了基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)的分析，研究發(fā)現(xiàn)了與太平洋牡蠣適應(yīng)與生存相關(guān)的8654個特異性基因，涉及細(xì)胞凋亡、蛋白結(jié)合、免疫及炎癥反應(yīng)、防御及脅迫響應(yīng)等相關(guān)基因，確定了太平洋牡蠣對環(huán)境的適應(yīng)和殼形成的相關(guān)基因，揭示了牡蠣存在強(qiáng)大的抗凋亡系統(tǒng)以及自身適應(yīng)環(huán)境的能力。其次是Wang L L在2018年發(fā)表在Developmental and Comparative Immunology的文章，共被引次數(shù)達(dá)到101次，Wang L L[9]等闡述了牡蠣免疫系統(tǒng)的相關(guān)研究進(jìn)展，貝類已具備合成和分泌相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、關(guān)鍵酶和受體的分子基礎(chǔ)，為未來開展貝類神經(jīng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究提供了思路和方向。而緊隨其后的Song L S[10]等綜述了扇貝自身免疫系統(tǒng)調(diào)控機(jī)制的途徑以及闡述了其神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的一系列策略，為研究其他軟體動物的相關(guān)免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)提供了有效的參考和借鑒。而被引較高的共被引文獻(xiàn)也反映了海洋雙殼貝類免疫研究在內(nèi)容上緊密關(guān)聯(lián)，具有創(chuàng)新性、系統(tǒng)性、引領(lǐng)性的概括。

中心性是對網(wǎng)絡(luò)中高度連接節(jié)點的識別[6]。中心度最高的是Zhang L L[11](中心性0.22)等通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)對太平洋牡蠣(Crassostrea gigas)進(jìn)行基因注釋，并在太平洋牡蠣遭遇不同病原脅迫時，對免疫相關(guān)基因的表達(dá)進(jìn)行分析，證明了牡蠣在正常生長及遭遇不同病原菌和環(huán)境脅迫下，先天免疫相關(guān)家族基因產(chǎn)生特異性應(yīng)答。

其它共被引次數(shù)較多的文章總結(jié)于表4，可以看出上述被引頻次較高的文獻(xiàn)發(fā)表在海洋雙殼貝類免疫研究的上升時期，從側(cè)面也反映了海洋雙殼貝類領(lǐng)域的知識脈絡(luò)基礎(chǔ)，在海洋雙殼貝類免疫研究方向占有舉足輕重的地位，從中也可以看出，基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等研究引領(lǐng)了該領(lǐng)域進(jìn)入全新的發(fā)展階段。

表4 海洋雙殼貝類免疫研究文獻(xiàn)前10共被引文獻(xiàn)及作者

表5 WOS數(shù)據(jù)庫中海洋雙殼貝類免疫研究被引最高的期刊

2.5 發(fā)文國家分析

通過分析不同國家或地區(qū)的分布和出版物數(shù)量等指標(biāo)，可以了解國家之間合作關(guān)系以及該領(lǐng)域的受關(guān)注程度和影響程度[6]。通過VOSviewer分析可知，發(fā)文量在1篇以上的國家和地區(qū)有78個，選取發(fā)文量超過13篇的國家和地區(qū)進(jìn)行分析。通過WOS數(shù)據(jù)庫中海洋雙殼貝類免疫研究的國家合作網(wǎng)絡(luò)圖分析可知，見圖9，圖譜共納入國家及地區(qū)30個，發(fā)文量超過170篇的國家有5個，其中，中國發(fā)文量最高為1454篇，占總發(fā)文量的46.91%，排在第1位。法國發(fā)文量為377篇，占總發(fā)文量的12.165%，排在第2位。美國排在第3位，發(fā)文量為316篇，占總發(fā)文量的10.196%。意大利、西班牙緊隨其后。由圖9可以看出，在海洋雙殼貝類免疫研究領(lǐng)域，形成了以中國為中心的合作網(wǎng)絡(luò)，與中國緊密合作的國家有美國、德國、意大利、日本等。而國家與地區(qū)之間的合作研究，從側(cè)面也說明了海洋雙殼貝類免疫研究在世界范圍內(nèi)受到很大關(guān)注。

2.6 發(fā)文期刊分析

對某一研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)表量進(jìn)行統(tǒng)計分析，找出該領(lǐng)域的主要期刊，可以幫助人們選擇重點期刊[6]。通過對發(fā)文量前10的期刊分析可知，發(fā)文量超過80篇的有《Fish and Shellfish Immunology》《Developmental and Comparative Immunology》《Aquaculture》《Aquatic Toxicology》等期刊。其中，《Fish and Shellfish Immunology》《Developmental and Comparative Immunology》和《Aquaculture》這3本期刊發(fā)文量分別為779篇、233篇和115篇，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他期刊的發(fā)文數(shù)量，且其都被分到漁業(yè)學(xué)科1區(qū)。表明海洋雙殼貝類免疫研究獲得了國際權(quán)威期刊雜志的認(rèn)可，本文預(yù)測，這3家期刊未來仍將是海洋雙殼貝類免疫研究相關(guān)文章發(fā)表的主陣地。

2.7 期刊共被引分析

期刊共被引反映的是各類期刊和學(xué)科的相關(guān)性。通過共被引分析可以得到某一研究領(lǐng)域知識庫的分布情況[6]。通過對WOS數(shù)據(jù)庫進(jìn)行期刊共被引分析可知，共有235種收錄期刊被引用，見圖11，被引頻次最高的期刊是《Fish and Shellfish Immunology》，共被引2499次，其影響因子為4.622。其余被引期刊的被引頻次差距不大，無明顯斷層，其中，影響因子最高的是《Nature》，共被引頻次排在第7位，影響因子高達(dá)69.504，其次是《Science》，共被引排在第8位，影響因子為63.714。期刊被引結(jié)果說明了海洋雙殼貝類免疫研究的相關(guān)重要文獻(xiàn)是整個貝類免疫領(lǐng)域研究內(nèi)的部分重要內(nèi)容體現(xiàn)。

3 結(jié)論與討論

本研究通過文獻(xiàn)計量學(xué)分析的方法，以2000—2022年WOS數(shù)據(jù)庫核心期刊中關(guān)于海洋雙殼貝類免疫研究文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，研究發(fā)現(xiàn)海洋雙殼貝類免疫研究包含以下結(jié)論。總的來看，有關(guān)海洋雙殼貝類免疫研究經(jīng)歷了2個階段，整體發(fā)文量呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢；國際上形成了以Song L S、Wang L L等大核心作者群體；來自大連海洋大學(xué)的Song L S、Wang L L教授發(fā)文數(shù)量遠(yuǎn)高于其他作者；中國、法國、美國及意大利等國家發(fā)文數(shù)量位居世界前列，而中國學(xué)者發(fā)文數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國家；《Fish and Shellfish Immunology》《Developmental and Comparative Immunology》《Aquaculture》是研究海洋雙殼貝類免疫研究發(fā)文量前3的期刊；《Fish and Shellfish Immunology》《Developmental and Comparative Immunology》《Aquaculture》《PLoS One》《Journal of Biological Chemistry》等為共被引前5的期刊；領(lǐng)域研究熱點方向主要聚焦于基因功能的研究、比較轉(zhuǎn)錄組學(xué)等方面。

從研究內(nèi)容來看，分子生物學(xué)實驗技術(shù)以及轉(zhuǎn)錄組測序仍是海洋雙殼貝類免疫研究的主要技術(shù)手段。近年來，海洋無脊椎動物中已被證實存在有原始的“神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)”[12]，而扇貝和牡蠣被發(fā)現(xiàn)是研究神經(jīng)內(nèi)分泌-低等無脊椎動物免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的理想模型[9，10]，早在牡蠣的幼蟲個體發(fā)育時期，神經(jīng)遞質(zhì)腦啡肽就參與了免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[13]；在環(huán)境以及細(xì)菌脅迫下，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺開始參與免疫調(diào)節(jié)；神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)不是獨自發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，而是各種神經(jīng)遞質(zhì)參與介導(dǎo)其他免疫通路共同協(xié)同免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)的過程[14]，其通過影響mRNA表達(dá)水平，進(jìn)而影響相關(guān)免疫基因，從而調(diào)節(jié)免疫的相關(guān)酶。研究發(fā)現(xiàn)，越來越多的神經(jīng)遞質(zhì)參與多種調(diào)節(jié)機(jī)制。貝類中的血細(xì)胞是參與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，各類神經(jīng)遞質(zhì)、激素、神經(jīng)肽和細(xì)胞因子能通過血細(xì)胞作為信使或效應(yīng)子參與免疫調(diào)節(jié)、生長發(fā)育以及響應(yīng)環(huán)境應(yīng)激過程[15]。從目前研究內(nèi)容來看，關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的研究集中于貝類在環(huán)境因子脅迫下神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮的作用，但沒有涉及到具體的調(diào)節(jié)機(jī)制、信號通路以及調(diào)節(jié)遞質(zhì)不明確[7]。

從過往的研究也可以看到，加強(qiáng)多個學(xué)科相結(jié)合研究能幫助人們更好地理解和研究神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，讓貝類的免疫防御研究朝縱向深入發(fā)展，也能幫助人們了解無脊椎動物神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的起源和進(jìn)化。預(yù)測轉(zhuǎn)錄組測序以及基因組功能注釋仍然是海洋雙殼貝類免疫研究領(lǐng)域的主題方向，而通過研究熱點分析也可知，神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫有望在將來成為海洋雙殼貝類免疫研究領(lǐng)域的下一個熱點。隨著我國不斷深入推進(jìn)“藍(lán)色糧倉”海洋牧場的建設(shè)，作為海水養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)占比最大的一部分，通過對貝類免疫的研究，能極大加強(qiáng)對貝類苗種繁育、增養(yǎng)殖以及防御病害的發(fā)生提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)指導(dǎo)作用。