聯(lián)合用藥對首次復發(fā)精神分裂癥患者用藥時間的影響

寇雙雙 敬 波（通訊作者）

（陜西省榮復軍人第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科，陜西 寶雞 721300）

精神分裂癥屬于較為嚴重的慢性病變，是極易致殘疾病，是嚴重影響患者生命安全的疾病。首次復發(fā)精神分裂癥是指此前患者僅有1 次發(fā)作史，之后受到病情未能有效緩解等因素影響而再度復發(fā)[1]。精神分裂癥再次復發(fā)與多種因素相關，經(jīng)多年研究總結發(fā)現(xiàn)，未能堅持用藥是導致精神分裂癥復發(fā)的主要原因，促使患者長期堅持用藥對預防精神分裂癥復發(fā)意義重大[2]。臨床在首次復發(fā)精神分裂癥治療方面存有一定爭議，主要有單一用藥和聯(lián)合用藥兩種觀點。為進一步優(yōu)化對首次復發(fā)精神分裂癥患者的治療方案，我院對單一藥物治療及聯(lián)合用藥兩種方案進行研究分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2022 年2 月在我院就診精神分裂癥患者80 例隨機分為對照組和觀察組各40 例。對照組男26 例，女14 例；年齡24～52 歲，平均（34.46±5.24）歲；病程4～19 個月，平均（11.57±2.33）個月；體質量指數(shù)21.6～24.5 kg/m2，平均（23.01±0.69）kg/m2。觀察組男27 例，女13 例；年齡23～54 歲，平均（34.50±5.19）歲；病程5～21 個月，平均（11.63±2.47）個月；體質量指數(shù)21.4～24.6 kg/m2，平均（23.29±0.51）kg/m2。兩組各項一般資料組間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 對照組從第1 代（氯丙嗪等）或第2代（利培酮等）抗精神病藥物中選取1 種給予患者口服，遵醫(yī)囑按藥量治療。觀察組則從第1 代或第2 代抗精神病藥物中選取至少兩種藥物遵醫(yī)囑按藥量服用，可以都選擇第1 代抗精神病藥物，也可以都是第2 代抗精神病藥物，也可兩代藥物搭配應用。兩組除上述治療方案不同，其他治療均完全保持一致，期間禁忌抗抑郁及情緒穩(wěn)定劑等藥物。

1.3 觀察指標 （1）持續(xù)用藥時間。跟蹤觀察，對比兩組持續(xù)用藥時間。（2）未能持續(xù)用藥原因。問卷調查兩組患者未能遵醫(yī)囑持續(xù)用藥原因。（3）藥物不良反應。隨訪記錄兩組患者藥物服用期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù) 據(jù)均納入SPSS23.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較用χ2檢驗；計量資料比較采用t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 持續(xù)用藥時間 追蹤觀察結果顯示，對照組平均持續(xù)用藥時間為（38.93±7.58）w；觀察組平均持續(xù)用藥時間為（52.43±9.25）w。組間比較，觀察組平均持續(xù)用藥時間明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 未能持續(xù)用藥原因 主要原因是自知力差和藥物不良反應，對照組因藥物不良反應停藥率明顯高于觀察組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組未能持續(xù)用藥原因分析 （n，%）

2.3 藥物不良反應對照組藥物不良反應總發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組藥物不良反應發(fā)生率比較 （n，%）

3 討論

精神分裂癥病因尚不明確，普遍認為發(fā)生發(fā)展與遺傳、心理及神經(jīng)生物等多因素相關，發(fā)病率可達0.2%～0.6%[3]。精神分裂癥病程遷延緩慢，反復發(fā)作，是一種嚴重的慢性精神障礙疾病，以行為、認知、情感等多方面的精神異常為主要表現(xiàn)，復發(fā)率高，隨著復發(fā)次數(shù)增加，患者精神損傷隨之加重，且極易對自身和他人產(chǎn)生傷害。精神分裂癥大多于16～25 歲開始發(fā)病，呈現(xiàn)出精神衰退傾向，可導致社會及職業(yè)功能損害，許多患者生活、學習、工作能力喪失，需進行長期的藥物治療。目前臨床對于精神分裂癥主要是采用抗精神病藥物治療，同時輔助社會心理相關干預措施，但仍有2/3 左右患者治療1 年內出現(xiàn)復發(fā)，90%患者可在2 年內出現(xiàn)反復發(fā)作，在這其中能否遵醫(yī)囑持續(xù)用藥是影響療效的極其重要指標[4]。對于首次精神分裂癥發(fā)作患者我們推薦的藥物維持治療時間是1 年以上，而復發(fā)者則需要藥物維持至少5 年，可見，這是一個需長期堅持的治療過程。對于精神分裂癥的治療絕大多數(shù)用藥指導要求遵循單一用藥原則，將聯(lián)合用藥治療當做是最后的推薦用藥方案[5]。但實際臨床工作中，為更有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果，聯(lián)合用藥治療會是我們更普遍的選擇，且聯(lián)合用藥使用率不斷升高，尤其對于難治性精神分裂來說更是如此。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國聯(lián)合兩種或兩種以上抗精神病藥進行治療的精神分裂癥患者能占全部相關治療的26.1%[6]。為進一步了解抗精神病單一用藥和聯(lián)合用藥效果，我們從發(fā)揮關鍵作用的持續(xù)用藥時間著手研究，并對停藥原因系統(tǒng)分析。

研究結果顯示，觀察組持續(xù)用藥時間明顯高于對照組，這可能與治療效果有關。有研究報道稱，聯(lián)合用藥在首次復發(fā)精神分裂癥的治療中效果更好，而單一用藥則相對較差，這也會降低單一藥物治療患者用藥依從性，從而中斷持續(xù)用藥過程。未能持續(xù)用藥主要原因是自知力差和藥物不良反應，對于大多數(shù)精神分裂癥患者來說，均伴有一定程度的自知力缺損，可通過對家屬的健康教育，發(fā)動家屬監(jiān)督用藥以延長持續(xù)用藥時間。藥物不良反應是導致患者停藥最主要原因，這可能與不良反應發(fā)生后患者對藥物難以耐受及對各種不良反應心存恐懼有關。有研究稱，對精神分裂癥患者采取聯(lián)合用藥治療會引發(fā)血泌乳素升高及代謝異常，增加藥物不良反應發(fā)生率。本研究中，對照組不良反應總發(fā)生率和因藥物不良反應停藥率更高，這可能與用藥需遵循科學合理原則有關，聯(lián)合應用抗精神病藥物時要掌握適應癥，并注意可能增加的藥物不良反應，合理給藥，不僅不會增加風險，還能有效降低藥物不良反應發(fā)生。

綜上，對于首次復發(fā)精神分裂癥患者來說，單用抗精神病藥物治療持續(xù)用藥時間明顯短于藥物聯(lián)用，藥物不良反應發(fā)生率反而更高，是導致患者不能持續(xù)用藥的關鍵因素。因此，臨床治療過程中應根據(jù)患者自身狀況制訂科學合理的用藥方案，盡可能避免單一應用抗精神病藥物。