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    耐多藥肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸的影響因素分析

    2023-10-18 12:56:44潘辰慧張順先張少言邱磊周偉吳顯偉吳定中張惠勇肖和平鹿振輝
    解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2023年9期
    關(guān)鍵詞:涂片空洞結(jié)核病

    潘辰慧,張順先,張少言,邱磊,周偉,吳顯偉,吳定中,張惠勇,肖和平,鹿振輝*

    1上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院呼吸疾病研究所,上海 200032;2同濟大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核科,上海 200433

    耐多藥肺結(jié)核(multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)已成為全球性的公共衛(wèi)生問題,嚴(yán)重威脅2035年“終止結(jié)核病流行”目標(biāo)的實現(xiàn)[1]。2020 年世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)報告全球新增肺結(jié)核病患者580 萬例,其中6.3%為MDR-PTB 或利福平耐藥肺結(jié)核(rifampicin resistant tuberculosis,RR-PTB)[1]。2020 年我國新增耐藥結(jié)核病1.63 萬例,其中約77%的RR-PTB 病例為MDR-PTB[2]。MDR-PTB 存在診斷率低、診斷延遲、療程長、治療費用高、藥物不良反應(yīng)多、患者依從性差等諸多臨床難題[3-6],嚴(yán)重影響治療結(jié)果,導(dǎo)致其治療失敗率較高,病死率達(dá)12.60%~15.13%[7-10]。2020 年全球MDR-PTB 患者中接受治療者僅占32%,且平均治愈率僅為50%~75%[7-9,11-13],而我國治療成功率為49.5%~68%[14-16]。雖然近年來結(jié)核病的快速診斷和新藥研究均取得了顯著進(jìn)展[17],但僅少數(shù)國家MDR-PTB 患者治療成功率顯著提高。我國是MDRPTB的高負(fù)擔(dān)國家之一,疫情形勢較為嚴(yán)峻,MDRPTB 的廣泛傳播給我國結(jié)核病防控工作帶來了巨大挑戰(zhàn)。評估影響MDR-PTB治療結(jié)局的危險因素,有助于臨床醫(yī)師早期識別預(yù)后較差的MDR-PTB 患者,盡早改進(jìn)治療方案,促進(jìn)其治愈率和生活質(zhì)量的提高。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 選取2013年1月-2017年12月就診于全國23個省(市)的22個結(jié)核病哨點醫(yī)院(重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心、麗水市中醫(yī)院、云南省傳染病醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院、天津海河醫(yī)院、西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、陜西省結(jié)核病防治研究所、濰坊市呼吸疾病醫(yī)院、內(nèi)蒙古第四人民醫(yī)院、沈陽市胸科醫(yī)院、江西省胸科醫(yī)院、南京市第二人民醫(yī)院、吉林省結(jié)核病醫(yī)院、長沙市中心醫(yī)院、武漢市肺科醫(yī)院、新鄉(xiāng)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河北省胸科醫(yī)院、貴陽市公共衛(wèi)生救治中心、福州市肺科醫(yī)院、北京市胸科醫(yī)院、合肥市傳染病醫(yī)院)和1個三級綜合醫(yī)院(深圳市人民醫(yī)院)并被確診為MDR-PTB的患者332例進(jìn)行回顧性隊列分析。332 例患者中男226 例,女106例,年齡(39.0±14.0)歲。MDR-PTB 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009)》[18]。本研究方案經(jīng)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號:2012LCSY033)。納入研究的MDR-PTB患者均簽署知情同意書。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①入組時痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性;②痰結(jié)核分枝桿菌藥敏試驗(drug sensitivity test,DST)結(jié)果顯示對異煙肼、利福平同時耐藥;③年齡18~70 歲,性別不限;④對本研究方案知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①體外藥敏試驗結(jié)果為單一耐藥(利福平或異煙肼)、前廣泛耐藥肺結(jié)核或廣泛耐藥肺結(jié)核;②患精神疾病不能配合治療;③妊娠期、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期女性;④因其他疾病存在生存風(fēng)險,不能完成治療;⑤病例資料不全,合規(guī)性差;⑥拒絕簽署知情同意書。

    1.3 方法

    1.3.1 結(jié)核桿菌培養(yǎng)及體外藥敏試驗 以實驗室痰涂片和結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)檢測結(jié)果作為主要診斷依據(jù)及分組指標(biāo)。參照《WHO耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南——2008 年緊急修訂版》[19],采用羅氏培養(yǎng)法篩選受試者,培養(yǎng)陽性者進(jìn)行菌種鑒定,鑒定為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群者使用比例法DST 進(jìn)行體外藥物敏感性試驗,明確對異煙肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,R)同時耐藥,同時檢測其對乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、鏈霉素(streptomycin,SM)、卡那霉素(kanamycin,Km)、氧氟沙星(ofoxacin,Ofx)、對氨基水楊酸(P-aminosalicylic acid,PAS)、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)等藥物的敏感性。收集研究對象治療前(第0 個月)及治療第1、2、3、6、9、12 個月末的痰涂片和痰培養(yǎng)(羅氏培養(yǎng)法)檢測結(jié)果。

    1.3.2 痰標(biāo)本 在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下留取痰標(biāo)本,為患者深呼吸后由肺部深處咳出的分泌物,標(biāo)本量為3~5 ml。痰標(biāo)本的質(zhì)量界定參照《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實施工作指南(2008版)》[20]。痰涂片操作參考《中國結(jié)核病防治規(guī)劃·痰涂片鏡檢標(biāo)準(zhǔn)化操作及質(zhì)量保證手冊》[21],采用萋爾-尼爾遜抗酸染色法。痰涂片菌濃度分級標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)抗酸桿菌陰性,連續(xù)觀察300 個不同視野,未發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌;(2)抗酸桿菌陽性,抗酸桿菌數(shù)為1~8 條/300 個視野;(3)抗酸桿菌陽性(+),3~9 條/100 個視野,連續(xù)觀察300 個視野;(4)抗酸桿菌陽性(++),1~9 條/10 個視野,連續(xù)觀察100 個視野;(5)抗酸桿菌陽性(+++),每個視野1~9條;(6)抗酸桿菌陽性(++++),每個視野≥10條。

    1.3.3 治療方案 參考《WHO耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南——2008年緊急修訂版》[19]制定治療方案(6Am-Lfx-P-Z-Pto,18Lfx-P-Z-Pto),服用劑量、頻次等參考指南要求;部分患者因為嚴(yán)重不良反應(yīng)等原因,可適當(dāng)調(diào)整藥品劑量。標(biāo)準(zhǔn)長療程方案治療完成后進(jìn)行為期2年的隨訪。

    1.3.4 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測 收集患者的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件,治療過程中每個月行血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等檢查。

    1.3.5 CT 圖像分析評估 MDR-PTB 患者在治療前(第0個月)及治療第6、12個月各進(jìn)行1次CT檢查隨訪,連續(xù)觀察肺內(nèi)病變的轉(zhuǎn)歸和進(jìn)展趨勢。采用遞進(jìn)讀片法(主要觀察吸收好轉(zhuǎn)病變)和倒溯性讀片法(主要觀察不可逆損傷病變)相結(jié)合的方法,了解諸病灶的演變特點。由3 名副高級或以上職稱的放射科醫(yī)師集中閱片,意見不一致時,以多數(shù)意見作為最終判定結(jié)論。影像學(xué)觀察內(nèi)容:病變范圍、空洞(包括空洞數(shù)量、空洞累及肺葉數(shù)、空洞壁最大厚度、空洞最大內(nèi)徑、空洞壁類型、空洞累及單側(cè)肺還是雙側(cè)肺、空洞內(nèi)壁是否光滑、空洞是否伴液平、空洞壁是否有鈣化、空洞周圍是否有衛(wèi)星病灶)、支氣管病變(包括支氣管是否有擴張、支氣管管壁有無增厚、管腔有無狹窄、支氣管有無閉塞)、肺實變、肺不張、毀損肺、樹芽征、肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大、肺氣腫、胸腔積液、胸膜增厚、肺內(nèi)鈣化灶。

    1.3.6 治療轉(zhuǎn)歸評估 在療程末MDR-PTB的定義和患者的治療轉(zhuǎn)歸(治愈、完成治療、成功治療、丟失、死亡)參照WHO 發(fā)布的《結(jié)核病定義和報告框架——2013年修訂版》[22]的標(biāo)準(zhǔn)。(1)初治患者:指從未使用過抗結(jié)核藥物或使用抗結(jié)核藥物不超過1個月或首次行標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)律用藥而未滿療程,且從未登記過的肺結(jié)核患者。(2)復(fù)治患者:指使用抗結(jié)核藥物治療≥1 個月或初治失敗和復(fù)發(fā)的患者,包括復(fù)發(fā)、初治失敗、復(fù)治失敗、初治2 個月末痰涂片陽性和其他(指由于既往治療情況不明,不能歸屬到上述復(fù)發(fā)等5個類別中的患者)。(3)治愈:按照國家指南完成治療療程,不存在治療失敗的證據(jù),且強化期后間隔至少30 d連續(xù)3次或3次以上培養(yǎng)陰性。(4)完成治療:按照國家指南完成治療療程,不存在治療失敗的證據(jù),但沒有證據(jù)顯示強化期后間隔至少30 d 連續(xù)3 次或者3 次以上培養(yǎng)陰性。(5)治療失?。河捎谝韵略蚪K止治療或需要永久性地更改治療方案中至少2 種抗結(jié)核藥物,包括強化期結(jié)束后沒有出現(xiàn)陰轉(zhuǎn),或陰轉(zhuǎn)后又發(fā)生細(xì)菌學(xué)檢測結(jié)果逆轉(zhuǎn),或證據(jù)顯示對氟喹諾酮類藥物或二線注射劑產(chǎn)生獲得性耐藥,或產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。(6)死亡:治療過程中因為任何原因死亡。(7)失訪:治療中斷連續(xù)2 個月或以上。(8)轉(zhuǎn)診:患者轉(zhuǎn)診到其他醫(yī)療機構(gòu)或不知治療轉(zhuǎn)歸。(9)治療成功:包括治愈和完成治療。

    1.4 數(shù)據(jù)收集 由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)研究人員從MDR-PTB患者的CRF表中詳細(xì)收集臨床和微生物學(xué)數(shù)據(jù),包括患者基本情況[如年齡、性別、身高、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、職業(yè)、教育水平、吸煙史、飲酒史、婚姻狀況、居住地、病例來源等]、病史資料[基礎(chǔ)疾病(包括糖尿病、高血壓、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等),有無吸毒史,是否感染HIV/AIDS,是否出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等異常,是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),是否出現(xiàn)咯血等]、影像學(xué)資料(包括是否有空洞及病變范圍、是否累及雙肺、空洞數(shù)量及大小、是否合并肺外結(jié)核等)、微生物學(xué)資料(痰培養(yǎng)是否轉(zhuǎn)陰、痰涂片菌濃度)和治療相關(guān)資料(包括治療是否為復(fù)治、既往是否有過不規(guī)則治療、治療結(jié)局等)。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Excel 2020 軟件建立數(shù)據(jù)庫,采用SPSS 28.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布時以xˉ±s表示,組間比較采用t檢驗;計量資料為偏態(tài)分布時則以M(Q1,Q3)表示,組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。計數(shù)資料采用構(gòu)成比或率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。使用非條件多因素 logistic 回歸模型分析MDR-PTB治療結(jié)局的影響因素,變量選擇采用逐步法,剔除和入選的標(biāo)準(zhǔn)均為α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 MDR-PTB 患者的一般情況和治療結(jié)果 332 例MDR-PTB 患者的身高為(168.4±7.8) cm,體重為(57.9±10.1) kg,吸煙126例(38.0%),居住地區(qū)為農(nóng)村192例(57.8%),已婚234例(70.5%),教育水平為初中及以下203例(61.1%);結(jié)核病(tuberculosis,TB)病程(從TB 初診到接受MDR-PTB 治療的時間)為440.5(131.0,1515.0) d,MDR-PTB病程(從MDR-PTB初診到治療的時間)為35.5(17.3,82.8) d;初治185 例(55.7%),不規(guī)則治療69 例(20.8%);合并糖尿病15例(4.5%),合并慢性阻塞性肺疾病25例(7.5%),合并惡性腫瘤3 例(0.9%);痰涂片菌濃度≥+++者116 例(34.9%);入組治療前肺部有空洞者195 例(58.7%),其中空洞數(shù)量≥3個者56例(16.9%)。

    332 例MDR-PTB 中,治愈188 例(56.63%),治療完成8 例(2.41%),治療失敗76 例(22.89%),失訪33例(9.94%),死亡12 例(3.61%),轉(zhuǎn)診15 例(4.52%)。最終治療成功196例(59.04%,圖1)。

    圖1 本研究納入與排除的耐多藥肺結(jié)核(MDR-PTB)患者及治療結(jié)果流程圖Fig.1 Flowchart of inclusion and exclusion of MDR-PTB patients and their treatment outcomes in this study

    2.2 MDR-PTB 預(yù)后的影響因素分析 納入MDRPTB 患者的社會人口學(xué)特征、生活習(xí)慣、疾病相關(guān)情況、臨床表現(xiàn)等42 個變量,單因素分析結(jié)果顯示,與MDR-PTB 治療結(jié)局有關(guān)聯(lián)(P<0.05)的變量包括年齡(χ2=14.129,P<0.001)、 體重(χ2=6.24,P=0.012)、TB 病程(從TB 初診到接受MDR-PTB 治療的時間間隔)(χ2=6.349,P=0.012)、MDR-PTB 病程(從MDR-PTB 初診到治療的時間間隔)(χ2=11.353,P=0.001)、不規(guī)則治療(χ2=22.648,P<0.001)、復(fù)治(χ2=8.79,P=0.003)、第2 個月末痰培養(yǎng)(χ2=7.799,P=0.005)、第3 個月末痰培養(yǎng)(χ2=36.212,P<0.001)、第6 個月末痰培養(yǎng)(χ2=20.817,P<0.001)、第9 個月末痰培養(yǎng)(χ2=5.917,P=0.015)、第12 個月末痰培養(yǎng)(χ2=7.279,P=0.007)、治療前空洞數(shù)量≥3 個(χ2=4.398,P=0.036)、第6 個月末空洞閉合(χ2=9.391,P=0.002)(表1)。

    表1 MDR-PTB患者治療結(jié)果影響因素的單因素分析[例(%)]Tab.1 Univariate analysis of prognostic factors in MDR-PTB patients [n(%)]

    將上述單因素分析結(jié)果中P<0.05 的變量納入多因素分析,包括年齡、體重、TB 病程、MDR-PTB病程、不規(guī)則治療、復(fù)治、治療前空洞數(shù)量≥3 個、第2個月末痰培養(yǎng)、第3個月末痰培養(yǎng)、第6個月末痰培養(yǎng)、第9 個月末痰培養(yǎng)、第12 個月末痰培養(yǎng)、第6個月末空洞閉合。變量賦值見表2。

    表2 MDR-PTB患者治療結(jié)果影響因素的多因素分析賦值Tab.2 Multifactorial assignment table of prognostic factors in MDR-PTB patients

    多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示,年齡、MDRPTB病程、不規(guī)則治療、治療前空洞、第3個月末痰培養(yǎng)、第6個月末空洞閉合情況是影響MDR-PTB 患者治療結(jié)局的重要因素(P<0.05,表3);其中年齡≥50歲、MDR-PTB病程≥1年、不規(guī)則治療、治療前有空洞、第3個月末痰培養(yǎng)陽性是MDR-PTB 患者治療失敗的預(yù)測因素,第6 個月末空洞閉合是MDR-PTB患者治療成功的預(yù)測因素。

    表3 MDR-PTB患者治療結(jié)果影響因素的多因素logistic回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of prognostic factors in MDR-PTB patients

    整體多因素分析判斷MDR-PTB患者預(yù)后的受試者工作曲線下面積為0.866(95%CI 0.818~0.914)。各預(yù)測因素的曲線下面積分別為:年齡0.617(95%CI 0.540~0.694), MDR-PTB 病程0.568(95%CI0.489~0.647),不規(guī)則治療0.633(95%CI 0.555~0.710),治療前有無空洞0.587(95%CI 0.513~0.661),第3個月末痰培養(yǎng)0.703(95%CI 0.637~0.769),第6 個月空洞閉合0.603(95%CI 0.529~0.676,圖2)。

    圖2 MDR-PTB治療結(jié)局預(yù)測的ROC曲線Fig.2 ROC curves of MDR-PTB treatment outcome predictive model

    3 討 論

    MDR-PTB是我國結(jié)核病防控工作中面臨的艱巨挑戰(zhàn),對公眾健康危害較大。本研究通過評估MDR-PTB 患者治療轉(zhuǎn)歸的影響因素,建立基于多個變量的預(yù)測模型,準(zhǔn)確率可達(dá)85%以上,具有一定的應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示,治療期間痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰延遲是早期識別MDR-PTB患者預(yù)后不良的關(guān)鍵指標(biāo)之一;此外,胸部CT動態(tài)征象變化顯示,在治療第6個月末空洞未閉合是治療失敗的重要預(yù)測因素。

    本研究結(jié)果顯示,第3 個月末痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)預(yù)測MDR-PTB患者治療結(jié)局的準(zhǔn)確度較高。目前,病原學(xué)檢查是MDR-PTB診斷及治療轉(zhuǎn)歸、疾病復(fù)發(fā)評價的主要手段[23],在MDR-PTB的監(jiān)測中發(fā)揮著重要作用,痰菌轉(zhuǎn)陰被認(rèn)為是失去傳染性的一個可靠指標(biāo);患者治療隨訪過程中的痰菌改變是預(yù)測治療轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo),定期的痰培養(yǎng)監(jiān)測對于早期發(fā)現(xiàn)治療失敗的MDR-PTB 患者至關(guān)重要[24]。Gadallah 等[25]報道痰培養(yǎng)延遲轉(zhuǎn)化時間為2 個月或更長時間是治療失敗的預(yù)測因素。本研究結(jié)果還顯示,痰培養(yǎng)的預(yù)測能力高于痰涂片,提示痰培養(yǎng)法檢出耐藥結(jié)核分枝桿菌的能力高于痰涂片法;在MDR-PTB患者開始用藥后,耐藥結(jié)核分枝桿菌的活性降低,此時容易出現(xiàn)痰培養(yǎng)陰性而痰涂片陽性的現(xiàn)象,這往往預(yù)示良好的治療結(jié)局。

    影像學(xué)檢查在評價肺結(jié)核病變范圍、嚴(yán)重程度等方面可發(fā)揮重要作用。本研究顯示CT征象可在一定程度上預(yù)測MDR-PTB的治療結(jié)局,治療前有無空洞和第6個月末空洞閉合程度都能預(yù)測MDR-PTB 的結(jié)局,提示初篩時和第6個月末是影像學(xué)評價MDRPTB患者治療轉(zhuǎn)歸較好時間節(jié)點,這也提示CT檢查對MDR-PTB患者治療結(jié)果具有重要預(yù)測價值,與其他研究結(jié)果基本一致[26]。有研究顯示MDR-PTB患者治愈組與治療失敗組的CT征象評分在療程第2個月開始出現(xiàn)差異,且在此后的所有治療階段均有差異[27]。本研究顯示,第6 個月末時未閉合空洞多屬于厚壁空洞,而厚壁空洞患者更容易治療失敗,其機制可能為厚壁有屏障作用,可顯著減少抗結(jié)核藥物的滲透,同時空洞周圍血管少,缺乏血供,通過血流向空洞內(nèi)滲透的抗結(jié)核藥物量更少,空洞壁血藥濃度維持在較低水平,難以有效抑菌及殺菌??斩磧?nèi)大量隱匿的MTB得以存活,從而使空洞內(nèi)反復(fù)持續(xù)排菌,導(dǎo)致MDR-PTB 患者的療程增加,復(fù)發(fā)率、耐藥性和治療失敗率增高[27]。但也有研究顯示,MDR-PTB患者是否獲得治愈與初始影像學(xué)特征并無關(guān)聯(lián),這可能是由于化療效果與化療方案、依從性、耐受性以及是否伴有喹諾酮類或氨基糖苷類藥物耐藥有關(guān);同時,隨著抗結(jié)核新藥如貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、利奈唑胺等應(yīng)用于臨床,治療成敗更取決于患者對這些藥物的耐受性、依從性及是否耐藥等因素[27]。

    MDR-PTB患者治療轉(zhuǎn)歸的影響因素在不同地區(qū)的研究報道中存在較大差異。我國學(xué)者Liu等[28]報道吸煙、飲酒或痰涂片級別是MDR-PTB治療效果的影響因素。本研究顯示,年齡較大、不規(guī)則治療、從MDR-PTB初診到治療的時間間隔等是影響MDR-PTB治療轉(zhuǎn)歸的因素。印度的一項回顧性隊列研究顯示,影響MDR-PTB 治療效果的危險因素有藥物不良反應(yīng)、BMI<18 kg/m2、強化期與持續(xù)期的不規(guī)則用藥、肺空洞、更長的持續(xù)時間等;一些社會經(jīng)濟因素也與MDR-PTB治療失敗有關(guān),如受教育水平低、收入低、酗酒、失業(yè)和缺乏醫(yī)療保險[26]。Alemu 等[7]報道,HIV 狀態(tài)、是否存在非HIV 并發(fā)癥或合并感染、臨床并發(fā)癥、肺外受累、BMI<18.5 kg/m2、貧血、治療延遲是治療結(jié)果不良的預(yù)測因素。

    本研究存在一定局限性:(1)為觀察性研究,收集到的研究對象信息和實際情況可能存在偏差,導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏倚;(2)亞組分析時由于某些亞組的樣本量較少,導(dǎo)致異質(zhì)性較高,結(jié)果可能存在偏倚。未來將繼續(xù)擴大樣本量,以減少偏倚,使所得結(jié)果更加準(zhǔn)確,為臨床提供可靠性更高的循證依據(jù)。

    綜上所述,本研究結(jié)果顯示,年齡、MDR-PTB患者確診后到納入治療的時間、第3 個月末痰培養(yǎng)結(jié)果、治療前有無空洞等是MDR-PTB治療轉(zhuǎn)歸的主要影響因素,臨床醫(yī)師可據(jù)此早期鑒別并采取有針對性的個體化措施,促進(jìn)精準(zhǔn)治療,提升患者的治愈率,為MDR-PTB的防控提供技術(shù)支撐。

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    空洞的眼神
    低溫高速離心沉淀集菌涂片法查分枝桿菌與直接涂片法查分枝桿菌的比較研究
    算好結(jié)核病防治經(jīng)濟賬
    用事實說話勝過空洞的說教——以教育類報道為例
    新聞傳播(2015年20期)2015-07-18 11:06:46
    IL-17在結(jié)核病免疫應(yīng)答中的作用
    血涂片分析在血常規(guī)檢驗中的意義
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