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    中藥經(jīng)皮給藥制劑的研究與應(yīng)用探討

    2023-10-18 15:21:40許曉燕賀黎銘
    四川農(nóng)業(yè)科技 2023年8期
    關(guān)鍵詞:藥制劑經(jīng)皮載體

    宋 怡,周 州,羅 舒,許曉燕,李 芳,賀黎銘,羅 霞

    (1.四川省中醫(yī)藥科學(xué)院菌類藥材研究所/菌類藥材系統(tǒng)研究與開發(fā)實(shí)驗(yàn)室/中藥材品質(zhì)及創(chuàng)新中藥研究四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,成都 610041)

    皮膚是人體對(duì)外源物質(zhì)的第一道屏障,通過活躍的代謝途徑在內(nèi)部傳遞局部信號(hào),以影響生理活動(dòng)并調(diào)節(jié)體內(nèi)穩(wěn)態(tài),從而允許適應(yīng)各種外部環(huán)境。經(jīng)皮給藥是指將藥物通過載體融合后涂抹于皮膚對(duì)應(yīng)位置,經(jīng)皮膚吸收后產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的功效作用。皮膚對(duì)藥物的首過效應(yīng)比肝臟弱,受到臨床廣泛關(guān)注。在相關(guān)疾病的發(fā)病率中,經(jīng)皮給藥通常被認(rèn)為是臨床上增強(qiáng)患者依從性的首位治療路線[1]。

    中藥經(jīng)皮給藥制劑,是指以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),以中藥材為主要原料,組方配伍后,采用適當(dāng)?shù)墓に嚪椒ê头€(wěn)定可靠的底物作基質(zhì),經(jīng)調(diào)配優(yōu)化而制成具有某種功效的中藥經(jīng)皮給藥制劑[2-3]。將中藥經(jīng)皮給藥制劑敷于皮膚(受感染部位或相應(yīng)經(jīng)絡(luò)穴位),經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)或局部作用于皮膚而產(chǎn)生療效即為人們所熟知的中藥經(jīng)皮給藥方式。中藥經(jīng)皮給藥因避免肝、胃腸損傷的“首過效應(yīng)”、患者用藥方便、維持穩(wěn)定持久的血藥濃度、減少給藥次數(shù)、患者易于接受等優(yōu)點(diǎn),受到市場(chǎng)青睞,因而中藥經(jīng)皮給藥的制劑尤為重要。

    1 傳統(tǒng)中藥經(jīng)皮給藥制劑

    藥物穿過不可滲透的皮膚屏障角質(zhì)層是經(jīng)皮途徑成功遞送藥物的難點(diǎn)[4]。經(jīng)皮給藥制劑成為攻克皮膚角質(zhì)層的關(guān)鍵。傳統(tǒng)中藥經(jīng)皮給藥制劑一般采用加入化學(xué)滲透促進(jìn)劑,通過改變角質(zhì)層結(jié)構(gòu)或稠度,從而允許藥物分子穿過皮膚;或者,調(diào)節(jié)藥物的溶解度和熱力學(xué)活性,從而促進(jìn)藥物在皮膚上的擴(kuò)散[5]。通過總結(jié)不同滲透促進(jìn)劑情況,可反映傳統(tǒng)中藥經(jīng)皮給藥制劑研究進(jìn)展。

    1.1 化學(xué)合成促透劑

    1.1.1 乙醇 乙醇存在于許多經(jīng)皮制劑研發(fā)和生產(chǎn)中,包括中藥經(jīng)皮給藥制劑,例如乙醇作為貼劑類常用溶劑。由于乙醇分子獨(dú)特結(jié)構(gòu),其能夠通過各種機(jī)制發(fā)揮其滲透增強(qiáng)活性:一是作為溶劑,它可以增加藥物在載體中的溶解度。二是乙醇滲透改變角質(zhì)層組織的溶解度特性,從而改善藥物在膜中的分配[6]。隨著乙醇的損失,藥物濃度可以增加到超過飽和溶解度,從而提供具有更大滲透驅(qū)動(dòng)力。這一機(jī)制改變了傳統(tǒng)的脂質(zhì)體藥物向醇質(zhì)體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變從而實(shí)現(xiàn)提高經(jīng)皮給藥效率,研究表明,含有20%~45%乙醇的醇質(zhì)體與脂質(zhì)體制劑相比,其經(jīng)皮滲透性優(yōu)于經(jīng)典脂質(zhì)體,可以使治療劑更容易、更有效地進(jìn)入更深的皮膚層和全身循環(huán)[7]。此外,這種醇質(zhì)體還顯示出更有效的治療關(guān)節(jié)炎的功效[8]。

    在中藥經(jīng)皮給藥制劑研究方面,由于醇質(zhì)體是由具有高濃度乙醇的軟磷脂囊泡組成,可促進(jìn)中藥生物堿類功效物質(zhì)進(jìn)入皮膚深層,因而被廣泛用于中藥提取物中確切分子的經(jīng)皮給藥制劑的研究。Liu等[9]研究發(fā)現(xiàn),醇質(zhì)體可以遞送川芎嗪,以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效行為,并提高其治療阿爾茨海默病和心肌缺血的療效。由于這種醇質(zhì)體的乙醇和角質(zhì)層的脂質(zhì)之間的相互作用,實(shí)現(xiàn)了良好的滲透和藥物沉積到皮膚的能力。

    1.1.2 吡咯烷酮 目前的研究,報(bào)道了系列吡咯烷酮及其結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物作為人體皮膚中的潛在滲透促進(jìn)劑。與氮酮和許多其他滲透促進(jìn)劑一樣,它們對(duì)親水滲透性的影響明顯大于親脂性材料。 N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和2-吡羅烷酮(2P)是研究最廣泛的增強(qiáng)促滲透劑。NMP是一種極性非質(zhì)子溶劑,用于從油、烯烴和動(dòng)物飼料中提取芳香族部分。它在室溫下為透明液體,可與大多數(shù)常見溶劑(包括水和醇)混溶。就作用機(jī)制而言,吡咯烷酮很好地分配到角質(zhì)層。在組織內(nèi),它們可能通過改變膜的溶劑性質(zhì)而起作用,吡咯烷酮已被用于在皮膚膜內(nèi)生成“儲(chǔ)存器”。 在中藥經(jīng)皮給藥制劑研究方面,張定等[10]研究表明 1%NMP 可作為人參皂苷 Rh經(jīng)皮吸收的促透劑。李琳等[30]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 5%的NMP對(duì)三七素體外經(jīng)皮滲透效果較好。這些研究結(jié)果表明,相比于獨(dú)立的中藥有效成分(人參皂苷Rh等)在皮膚中的滲透效果,添加NMP等極性非質(zhì)子溶劑能夠極大提高中藥藥物的滲透效率,同時(shí),針對(duì)不同的中藥有效成分其所需的NMP的濃度也是制劑研究所需探索的關(guān)鍵參數(shù)[11]。

    1.1.3 脂肪酸 脂肪酸是脂質(zhì)的重要組成部分。脂肪酸的長(zhǎng)鏈結(jié)構(gòu)能夠增加藥物經(jīng)皮吸收能力,其中油酸最常見。脂肪酸已用于改善經(jīng)皮給藥,例如,Santoyo和Ygartua[12]使用單不飽和油酸、多不飽和、亞油酸和亞麻酸以及飽和月桂酸增強(qiáng)劑來促進(jìn)吡羅昔康的通量。脂肪酸在中藥經(jīng)皮給藥制劑方面鮮見報(bào)道,這可能是由于中藥本身具有的揮發(fā)油類物質(zhì)與脂肪酸存在相同的經(jīng)皮吸收能力所導(dǎo)致的。

    1.2 天然經(jīng)皮吸收促透劑

    1.2.1 冰片 冰片是一種高度親脂性、低分子量、易揮發(fā)的單萜烯,能夠結(jié)合角質(zhì)層脂質(zhì)烴尾結(jié)構(gòu),從而改變其原有構(gòu)成并破壞有序排列。冰片使得膜的雙層間發(fā)生流化,在冰片濃度較低時(shí),由于橫向膨脹,雙層厚度近乎減小。研究表明,在合成冰片存在下,中藥復(fù)方濕疹靈(CHCCE)的苦參堿(CHCCE的活性成分)在小鼠皮膚上的累積滲透明顯高于對(duì)照組(無冰片組)[13]。

    1.2.2 中藥揮發(fā)油類 中藥揮發(fā)油類作為天然促透劑是近年來研究的一個(gè)熱點(diǎn)。中藥揮發(fā)油類促透劑的發(fā)展為經(jīng)皮給藥制劑的有效發(fā)揮提供了一種簡(jiǎn)便、高效、安全的方法[14]。有研究認(rèn)為,中藥揮發(fā)油均為含有萜烯類物質(zhì),主要有理氣、鎮(zhèn)痛、驅(qū)風(fēng)和開竅功能,且有一定的促透作用[15],中藥揮發(fā)油類經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑主要來源于解表藥、理氣藥和開竅藥。揮發(fā)油類促滲透作用與中藥藥性間具有關(guān)聯(lián)性,由一般制劑經(jīng)驗(yàn)可知,具有經(jīng)皮促滲效果的揮發(fā)油均來自辛味藥材,具有辛味的中醫(yī)“陽”屬性的藥性有利于中藥揮發(fā)油經(jīng)皮促滲,五味對(duì)于滲透效果影響不大,而四氣和歸經(jīng)對(duì)于滲透效果影響很顯著,四氣的影響尤其大。

    2 現(xiàn)代中藥經(jīng)皮給藥制劑研究

    2.1 納米粒

    納米粒是指粒度在納米數(shù)量級(jí)(0.1~100nm)的固態(tài)膠體微粒。納米顆粒歷史悠久,但在中藥經(jīng)皮給藥制劑研究方面是在近年興起的,包括納米脂質(zhì)載體、金屬納米粒、聚合物納米粒,以及蛋白納米粒。脂質(zhì)載體的納米粒在現(xiàn)代中藥經(jīng)皮給藥制劑研究中主要集中在藥物經(jīng)脂質(zhì)納米化后的滲透性、工藝適用性、藥物緩釋性、以及皮膚刺激性等方面,中藥辣椒[16]、姜黃[17]、苦參[18]等的納米脂質(zhì)研究開展較為深入,其研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)中藥納米脂質(zhì)載體較游離中藥成分的透皮率高。同時(shí),針對(duì)不同的中藥功效物質(zhì),其脂質(zhì)載體納米化的方式創(chuàng)新方法具有潛在的研究性。

    以金和銀等為主體材料的金屬納米顆粒在皮膚滲透方面,相比于羧甲基纖維素(CMC)等材料,顯示出較強(qiáng)的穿透皮膚能力。同時(shí),因金納米顆粒的合成步驟更簡(jiǎn)單,尺寸更小,生物相容性更好,在中藥經(jīng)皮給藥制劑領(lǐng)域也受到研究者的青睞。金和銀納米顆粒已被多數(shù)研究證明是良好的中藥有效物質(zhì),經(jīng)皮載體能發(fā)揮中藥經(jīng)皮抑制炎癥的功效,如山茱萸的銀和金納米顆粒[19]、萱草提取物及其主要次級(jí)代謝產(chǎn)物(次氧甙)的金納米顆粒[20],接骨木銀納米顆粒[21]。但仍有必要進(jìn)一步了解其潛在特性,特別是針對(duì)中藥材含有的復(fù)雜有效成分,須優(yōu)化經(jīng)皮給藥條件,并使其更好地用于中藥經(jīng)皮給藥。

    聚合物納米顆粒是靶向藥物遞送的特殊載體[22]。聚合物納米載體通常由尺寸范圍為10~1000nm的環(huán)境聚合物制成,其中治療成分可能被捕獲或結(jié)合到納米載體的基質(zhì)。聚合物納米顆粒具有減少刺激、調(diào)節(jié)藥物殘留和防止光照和pH降解的優(yōu)點(diǎn)[23]。聚合物納米顆粒可分為納米球或納米膠囊。聚合物納米球通常具有規(guī)則的球形結(jié)構(gòu)和固體聚合物基質(zhì)。聚合物納米膠囊由涂有聚合物殼的液體/固體芯組成,聚合物殼不存在于納米球中[24]。納米球是通過生物可降解、非細(xì)胞毒性ABA三嵌段共聚物的自組裝形成的。A-嵌段為聚乙二醇,疏水性B-嵌段是亞油酸和脫氨基酪氨酸烷基酯的低聚物[25]。由此可以預(yù)見,聚合物納米顆粒在針對(duì)中藥材中復(fù)雜且極易降解、破壞的成分如綠原酸等酚類物質(zhì),其所具有良好的分子親和性和保護(hù)分子不被光、pH等破壞的能力,將能夠極大提高相關(guān)中藥材有效成分經(jīng)皮給藥的效率,值得進(jìn)行更為深入的研究。

    蛋白納米膠囊是一種藥物遞送載體,與脂蛋白具有相似性,并且能夠大大改善封裝的親脂藥物及其體內(nèi)穩(wěn)定性條件[26]。Kilfoylea等[27]制備了紫杉醇酪球。涂有酪蛋白球的紫杉醇在PBS中的溶解度幾乎是紫杉醇的4000倍,并且在模擬皮膚滲透的條件下能夠持續(xù)釋放。紫杉醇酪球?qū)⒆仙即歼f送至表皮,并增強(qiáng)人角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞毒性,從而為銀屑病治療提供了一條極好的途徑。酪蛋白球TM已證明能夠與親脂性藥物自組裝以保持包封藥物的活性,有效地將廣泛的疏水化合物提供到皮膚中。因此將中藥材有效成分經(jīng)蛋白類材料組裝包封,以提高其透皮吸收的效率,是中藥經(jīng)皮給藥制劑的一種發(fā)展方向。

    2.2 微乳凝膠

    微乳液(MEs)是油、水和表面活性劑的單一光學(xué)各向同性和熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體,其液滴尺寸在亞微米范圍內(nèi)。作為制劑載體,具有高藥物溶解能力、長(zhǎng)期穩(wěn)定性、易于制備以及增強(qiáng)疏水性和親水性藥物的皮膚滲透能力[28]。凝膠劑也是我國藥物載體中的另一種主要的藥用生物載體技術(shù),據(jù)報(bào)道,目前在中國已有苦參凝膠、復(fù)方土荊皮凝膠、腫痛凝膠制劑等21個(gè)含中藥凝膠制劑產(chǎn)品被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。但目前的含中藥凝膠劑的藥物加載量還相對(duì)過小,且對(duì)中藥中的藥物分子的純度要求較高,難以起到更高質(zhì)量的功效作用,存在一些局限性。因而誕生了結(jié)合微乳液和凝膠劑合并的新制劑——微乳液凝膠,它是指將微乳技術(shù)與凝膠劑配方研制相結(jié)合形成的新制備藥工藝方法[29]。借助微乳技術(shù),可以改善提高凝膠劑中藥物組分間的分離物理性質(zhì),促進(jìn)部分藥物成分可以經(jīng)皮的直接消化吸收,這為今后建立中藥劑型新制劑提供了更多的制備方法。

    2.3 微針

    微針(Microneedles,MN)是一種新型的物理促透技術(shù),由多個(gè)微米級(jí)的細(xì)小針尖以陣列的方式連接在基座上組成。微針的長(zhǎng)度、大小和形狀可根據(jù)治療的需求進(jìn)行個(gè)體化設(shè)計(jì)。研究表明,微針能夠穿透淺表皮膚屏障(SC),同時(shí)避免與表皮中的重要神經(jīng)和毛細(xì)血管接觸,提供比現(xiàn)有經(jīng)皮藥物遞送策略更有效和快速的藥物遞送方法[30]。微針這一新的方法結(jié)合了常規(guī)注射和貼片系統(tǒng),使得藥物經(jīng)皮給藥更為便捷,同時(shí)消除與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法相關(guān)的疼痛和侵襲性。在中藥經(jīng)皮制劑方面,近年來興起了包合與微針連用的新微針技術(shù),它能夠擴(kuò)大對(duì)一些中藥材有效成分載藥量,提高釋放能力。如陳志偉等[31]經(jīng)體外經(jīng)皮釋放實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià),相比于虎杖苷可溶微針,虎杖苷/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物可溶微針可通過提高載藥量從而使24h內(nèi)虎杖苷的體外經(jīng)皮釋放量提升約4倍。

    3 中藥經(jīng)皮給藥在疾病方面的應(yīng)用研究

    3.1 骨關(guān)節(jié)炎

    經(jīng)皮給藥已成為治療各種骨骼疾病的一個(gè)有前景的工具。經(jīng)皮給藥改善了口服給藥時(shí)與不良事件相關(guān)的藥物的安全性和耐受性,特別是在患有心血管和胃腸道疾病的老年人群中。此外,化學(xué)滲透促進(jìn)劑策略和物理滲透性增強(qiáng)加藥策略等則能進(jìn)一步或有效的改善了藥物通過滲透通道進(jìn)入系統(tǒng)通路中的能量的遞送[32]。例如,采用甘油醇膠質(zhì)體作為直接經(jīng)皮或直接皮下給藥載體,可起到顯著增強(qiáng)雷公藤甲素改善大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎癥狀效果的作用[33]。目前市售的外用型復(fù)方中成藥較少,網(wǎng)絡(luò)明確可查到的有16種,其中僅有消痛貼膏、麝香風(fēng)濕跌打膏、云南白藥氣霧劑、代溫灸膏、傷濕止痛膏、麝香狗皮膏、麝香祛痛氣霧劑等7種中成藥對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有治療的作用。由此可見,許多中藥在骨關(guān)節(jié)炎應(yīng)用方面,經(jīng)皮給藥制劑缺口極大,同時(shí),經(jīng)皮有效作用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥尚未轉(zhuǎn)化應(yīng)用到市場(chǎng)上,這或是研究者未來注重的方向之一。

    3.2 小兒支氣管肺炎

    小兒支氣管肺炎病的發(fā)病原理較為復(fù)雜。其發(fā)生主要原因多發(fā)出現(xiàn)于每年寒冬季節(jié)以及季節(jié)氣候突變等特定時(shí)期,發(fā)病出現(xiàn)后的大多數(shù)時(shí)候患兒臨床癥狀多表現(xiàn)出為反復(fù)劇烈咳嗽、惡心、發(fā)熱或腹瀉癥狀等,而所以對(duì)于治療目前治療小兒支氣管肺炎等疾病主要的藥物治療技術(shù)分析較少,首先需要考慮整個(gè)過程中的治療安全性,再結(jié)合好對(duì)各種治療技術(shù)方法的整體效果后進(jìn)行分析[34]。研究表明,對(duì)嚴(yán)重支氣管肺炎患兒可采用中藥貼片及經(jīng)內(nèi)皮注射給肺藥物輔助呼吸治療,有利于進(jìn)一步提高該患兒的臨床診斷治療診斷效果,改善哮喘患者臨床癥狀,保證了藥物治療臨床安全性,值得作為藥物臨床安全性首選呼吸治療研究方法來推廣[35]。目前可查到的市售用于小兒支氣管肺炎的外用型中成藥僅有紫金錠,且其主要針對(duì)的是小兒痰厥癥狀,在咳嗽、哮喘等方面尚缺乏外用的中藥經(jīng)皮給藥制劑,因此需加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有研究的轉(zhuǎn)化力度,以滿足提高兒童用藥依從性的市場(chǎng)需求。

    3.3 銀屑病

    銀屑病是最常見的免疫介導(dǎo)疾病之一,也是一種影響全球個(gè)體的自身免疫性炎癥性皮膚病[36]。銀屑病的特征是出現(xiàn)在身體任何部位的紅色斑塊(特別是骶骨區(qū)、肘部、頭皮和膝蓋的伸肌表面),通常伴有銀色或白色多角鱗片。銀屑病病變的組織病理學(xué)觀察表明表皮增生和中性粒細(xì)胞募集、真皮中的免疫細(xì)胞浸潤和血管生成增加[37]。目前,用于銀屑病治療的傳統(tǒng)方法(以乳膏、軟膏和貼劑的形式)存在各種缺點(diǎn),包括療效有限、免疫抑制等且其主要是西藥,未見外用中成藥的報(bào)道。由于天然藥物在各種疾病條件下的治療意義,其仍然是新藥發(fā)現(xiàn)的重要來源。然而,銀屑病局部治療的傳統(tǒng)配方在療效上有限,這限制了天然藥物的使用。基于上述限制,在制備這些局部草藥產(chǎn)品中使用納米載體可能對(duì)增強(qiáng)藥物的功效非常有益。此外,越來越多的證據(jù)表明,在經(jīng)皮制劑中使用納米載體作為一種前瞻性技術(shù),就更好的效力而言,可將藥物吸收導(dǎo)向作用部位,毒性效應(yīng)最小或無[38]。天然藥物與脂質(zhì)體的結(jié)合可以降低銀屑病的毒性和皮膚刺激性,并提高治療效果。

    3.4 癌癥

    面臨癌癥,目前可用的臨床治療包括化療、手術(shù)切除、放射治療、生物治療和免疫治療。與前述途徑給藥的藥物相比,使用經(jīng)皮給藥可觀察到療效改善和副作用減少,經(jīng)皮給藥制劑達(dá)到免疫治療作用正成為一種創(chuàng)新的治療途徑,受到廣泛關(guān)注。有研究表明,免疫療法與經(jīng)皮給藥制劑一起對(duì)惡性腫瘤,主要是遠(yuǎn)端器官癌、淋巴瘤和皮膚癌顯示出良好的抗癌效果[39]。目前中藥經(jīng)皮給藥制劑研究注重單方藥材功效物質(zhì)經(jīng)皮制劑對(duì)腫瘤抑制效果且發(fā)現(xiàn)效果良好[40-41],但缺乏了中醫(yī)理論和系統(tǒng)診療方案,在臨床應(yīng)用上還需進(jìn)一步研究,這將是未來中藥經(jīng)皮給藥制劑的應(yīng)用研究的方向之一。

    4 總結(jié)

    目前,市場(chǎng)對(duì)于經(jīng)皮給藥方式的藥物制劑需求十分旺盛,這是因?yàn)槿藗儗?duì)新制劑多樣化需求的體現(xiàn)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)正以其獨(dú)特有效的協(xié)同給藥優(yōu)勢(shì)日漸成為目前的藥劑學(xué)技術(shù)研究開發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)技術(shù)之一,是滿足人們需求的重要法寶。中藥經(jīng)皮給藥技術(shù)研究的進(jìn)一步發(fā)展也無疑也給中藥傳統(tǒng)的經(jīng)皮治療系統(tǒng)帶來一個(gè)了新的挑戰(zhàn)。中藥療法應(yīng)能在當(dāng)代中醫(yī)藥理論方法的科學(xué)指導(dǎo)條件下,結(jié)合現(xiàn)代經(jīng)絡(luò)穴位理論給藥,采用結(jié)合現(xiàn)代的經(jīng)皮點(diǎn)穴給藥療法的多種新技術(shù)和治療方法,發(fā)揮出藥物效應(yīng)和經(jīng)絡(luò)穴位療法的雙重效應(yīng),為我國眾多臨床疾病患者的打開一種新發(fā)展的診療思路。同時(shí),由于大多數(shù)中藥劑型所包含有效成分比較復(fù)雜,有效作用成分均不明確,目前多直接以中草藥粗提物直接入成藥,經(jīng)皮后的藥物滲透量又很難有效達(dá)到中醫(yī)藥治療的全部效果,制劑結(jié)構(gòu)的成分穩(wěn)定性、生物利用度高等技術(shù)指標(biāo)往往難以全面滿足用藥要求[42]。因此,積極探索采用中草藥有效的中藥提取利用方法和經(jīng)皮吸收新機(jī)制,研究合理的中藥經(jīng)皮給藥改良新劑型,同時(shí),加快已有中藥經(jīng)皮給藥制劑研究的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用上市,使中藥經(jīng)皮給藥制劑更有效符合現(xiàn)代治療用藥規(guī)律和市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)的要求,朝著既能滿足針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎等疾病的高效治療作用,又能滿足兒童用藥依從性提高,還能針對(duì)銀屑病、腫瘤等疾病開展全方面、多途徑的陣列式治療等方向發(fā)展,以更好的用于各種疾病治療中。

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