氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)冠脈搭橋術(shù)后患者的影響

余森,朱海文,潘君暉,馬曉,梅永成

駐馬店中心醫(yī)院,河南 駐馬店 463000

冠心病是臨床最常見(jiàn)心血管疾病,其最主要原因是冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化斑塊,表現(xiàn)為劇烈胸痛、胸悶、胸部壓迫感、呼吸急促等,危及患者生命。冠脈搭橋術(shù)是治療冠心病的有效方案,術(shù)后可快速緩解各項(xiàng)癥狀。為提高療效,術(shù)后常給予輔助藥物治療,氯吡格雷是血小板抑制劑,對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血栓形成有較好效果,是治療冠心病的常用藥[1]。瑞舒伐他汀是新型羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,具有調(diào)血脂、抗炎、抗氧化應(yīng)激等多重藥理作用,也是治療冠心病的常用藥物[2]。本研究旨在評(píng)估氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)冠脈搭橋術(shù)后患者的治療效果及影響。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 選取2019年6月至2022年6月我院收治的102例冠脈搭橋術(shù)后患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各51例。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)冠脈血管造影檢查確診為冠心病且符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡50～80歲;③對(duì)氯吡格雷、瑞舒伐他汀無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他心腦血管疾病;②存在手術(shù)禁忌癥;③入組本研究前已在其他研究組接受治療;④術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而在CCU重癥監(jiān)護(hù);⑤人口學(xué)資料不完整。本研究通過(guò)倫理委員會(huì)審查,患者知情同意。

1.2 方法 兩組患者均持續(xù)服藥3個(gè)月。

1.2.1 對(duì)照組 患者術(shù)后第2天開(kāi)始以硫酸氫氯吡格雷片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20193160)口服,每次75 mg,1次/d。

1.2.2 觀察組 氯吡格雷用法用量與對(duì)照組相同,增加瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20080483)口服,每次10 mg,1次/d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照《高齡老年冠心病診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[3]。①顯效:各項(xiàng)癥狀均完全消失,心功能分級(jí)提高至2級(jí)或以上;②有效:臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),心功能分級(jí)提高1級(jí);③無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn),心功能分級(jí)無(wú)改善。治療總有效率=(顯效+有效)×100%。

1.3.2 心功能及冠脈血流儲(chǔ)備 采用多功能彩色多普勒超聲診斷儀(深圳華俠健康醫(yī)療科技有限公司,SSI-5000型)對(duì)兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、QT間期離散程度(QTd)、左室舒張末徑(LVEDD)]和冠脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[冠脈血流儲(chǔ)備(CFR)、血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(FFR)、峰值血流速度(CFV)、冠脈循環(huán)阻力(CR)]進(jìn)行測(cè)量。

1.3.3 心肌損傷指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 mL,用離心機(jī)(深圳逗點(diǎn)生物技術(shù)有限公司,HGM-16S型)離心分離得血清上清液樣本,采用全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀(上海昨非實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司,FlexA-200型)檢測(cè)患者治療前后的細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子(EMMPRIN)、游離脂肪酸(FFA)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)水平,試劑盒由天津百沃特生物技術(shù)公司提供。

1.3.4 治療安全性 記錄統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 對(duì)照組51例中,男28例,女23例,平均年齡(65.11±10.03)歲;NYHA分級(jí):Ⅲ級(jí)30例,Ⅳ級(jí)21例,平均病程(4.45±1.62)年;ASA分級(jí):Ⅰ級(jí)22例,Ⅱ級(jí)29例。觀察組51例中,男26例,女25例,平均年齡(66.28±9.98)歲;NYHA分級(jí):Ⅲ級(jí)27例,IV級(jí)24例,平均病程(4.18±1.54)年;ASA分級(jí):Ⅰ級(jí)25例,Ⅱ級(jí)26例。兩組患者上述特征比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。

2.2 臨床療效比較 服藥3個(gè)月后,觀察組總有效率為90.20%(顯效26例,有效20例),高于對(duì)照組的72.55%(顯效17例,有效14例),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.24,P<0.05)。

2.3 心功能比較 服藥3個(gè)月后,觀察組的LVEF、SV高于對(duì)照組,LVEDD、QTd低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 服藥3個(gè)月后兩組患者心功能指標(biāo)比較

2.4 冠脈血流儲(chǔ)備功能比較 服藥3個(gè)月后,觀察組的CFR、FFR、CFV水平均高于對(duì)照組,CR水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 服藥3個(gè)月后兩組患者冠脈血流儲(chǔ)備功能比較

2.5 心肌損傷比較 服藥3個(gè)月后,觀察組的EMMPRIN、FFA、MAPK水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 服藥3個(gè)月后兩組患者心肌損傷指標(biāo)比較

2.6 治療安全性比較 治療期間,觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.73%(惡心嘔吐2例、腹瀉腹痛2例、低血壓2例、皮疹1例),對(duì)照組為9.80%(惡心嘔吐2例、腹瀉腹痛1例、低血壓1例、皮疹1例),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.38,P=0.54)。

3 討論

冠心病臨床發(fā)病率高,嚴(yán)重危害中老年人群的身體健康與生命安全。為進(jìn)一步提高冠脈搭橋術(shù)后康復(fù)效果,通常需給予輔助藥物進(jìn)行干預(yù)。氯吡格雷是治療冠心病的常用藥物,但單一應(yīng)用存在療效不足的問(wèn)題[4]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組的治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組,表明氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效提高冠脈搭橋術(shù)后患者的治療效果且安全性好。瑞舒伐他汀為第三代HMG-CoA抑制劑,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶的活性,進(jìn)而抑制膽固醇前體物質(zhì)的合成,降低膽固醇、甘油三酯及脂蛋白水平,減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[5]。

治療后觀察組的LVEF、SV水平均高于對(duì)照組,LVEDD、QTd水平均低于對(duì)照組;觀察組的CFR、FFR、CFV水平均高于對(duì)照組,CR水平低于對(duì)照組,表明氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀能有效提升冠脈搭橋術(shù)后患者的心功能和冠脈血流儲(chǔ)備功能。氯吡格雷與瑞舒伐他汀相協(xié)同,可提高冠脈通暢度,降低血流阻力,增加血供,改善心肌缺血缺氧。

冠心病發(fā)病過(guò)程中常伴隨著多種心肌損傷標(biāo)志物的異常表達(dá):EMMPRIN可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶的形成與釋放,從而促進(jìn)冠脈粥樣斑塊的形成,加重血栓,在冠心病患者中呈現(xiàn)高表達(dá)[6];FFA可誘發(fā)脂性凋亡,通過(guò)破壞內(nèi)皮細(xì)胞的完整性,使內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生屏障功能障礙,促進(jìn)血管內(nèi)血栓的形成,加速冠心病進(jìn)展;MAPK是反映心肌纖維化和心室重構(gòu)的標(biāo)記蛋白,在心肌細(xì)胞受到損傷后會(huì)釋放大量炎性因子,加重心肌損傷。本研究顯示,觀察組的EMMPRIN、FFA、MAPK水平均低于對(duì)照組,表明氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能有效降低心肌損傷程度。這是因?yàn)?瑞舒伐他汀具有較強(qiáng)的抗炎抗氧化應(yīng)激效應(yīng),能夠抑制冠脈及心肌的炎癥因子聚集,并能增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性與自由基清除能力,從而減輕炎癥反應(yīng)對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[7]。