血清LDH、UA、鈣離子水平預(yù)測(cè)妊娠期高血壓不良孕產(chǎn)結(jié)局的效能探討

邵麗娜,王傳珍,謝鳳云

妊娠期高血壓是妊娠期的特有疾病,我國(guó)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率為9.4%～10.4%[1]。其以血壓升高、血流阻力增加、組織水腫以及蛋白尿等為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重影響母嬰健康,可導(dǎo)致不良孕產(chǎn)結(jié)局[2]。因此,探討能夠預(yù)測(cè)妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)不良結(jié)局的可行方案對(duì)改善病人妊娠結(jié)局具有重要意義。研究[3-4]顯示,血清乳酸脫氫酶(LDH)、尿酸(UA)及鈣離子水平變化均與妊娠期高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),可作為評(píng)價(jià)妊娠期高血壓病情程度的相關(guān)指標(biāo)。另有研究[5-7]顯示,血清LDH、UA、鈣離子水平的變化與妊娠期高血壓疾病病人孕產(chǎn)結(jié)局也有密切關(guān)系。但血清LDH、UA、鈣離子水平單獨(dú)及聯(lián)合是否能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)結(jié)局尚不清楚,本研究分析血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)結(jié)局不良的預(yù)測(cè)價(jià)值,旨在為臨床早期預(yù)測(cè)妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)不良結(jié)局提供參考,以便及時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)對(duì)策,改善孕產(chǎn)結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2020年3月至2021年10月我院收治的妊娠期高血壓病人112例作為觀察組,另選取同期接診的健康孕婦120例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)觀察組符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)對(duì)照組均為健康孕婦;(3)單胎妊娠;(4)均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕前患有高血壓;(2)伴其他妊娠合并癥者如妊娠期糖尿病;(3)伴嚴(yán)重心肺肝腎疾病;(4)伴免疫系統(tǒng)、心血管及血液系統(tǒng)疾病;(5)伴急慢性感染;(6)伴有可能影響血清LDH水平的疾病,如心肌梗死等;(7)伴有可能影響血清UA水平疾病,如高尿酸血癥等;(8)伴有可能影響血清鈣離子水平疾病,如甲狀旁腺功能亢進(jìn)等。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1),具有可比性。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法 2組均空腹12 h及以上,清晨采集靜脈血5 mL于離心管中,Avanti J-15R型高速冷凍離心機(jī)(美國(guó)貝克曼公司)3 000 r/min離心5 min(離心半徑8 cm),取上清液血清于-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩２捎肁U680型全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼公司)檢測(cè)血清中LDH、UA和鈣離子水平,LDH和鈣離子試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供,板間變異系數(shù)<12%,板內(nèi)變異系數(shù)<10%,UA試劑盒由上海瓦蘭生物科技有限公司提供,板間、板內(nèi)變異系數(shù)均<10%。觀察組自確診后每個(gè)月檢測(cè)1次血清LDH、UA和鈣離子水平,直至胎兒娩出/終止妊娠前,對(duì)照組自納入研究后同步檢測(cè)至妊娠結(jié)束,結(jié)果取平均值。所有受試者均跟蹤隨訪,隨訪方式包括定期孕檢和電話溝通等,直至胎兒娩出后1周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組血清LDH、UA和鈣離子水平;(2)比較2組母體和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率,其中母體不良結(jié)局包括HELLP綜合征、心力衰竭、早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血等,圍產(chǎn)兒不良結(jié)局包括胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、低體質(zhì)量新生兒、圍生兒死亡等,同一例母體或圍生兒發(fā)生多種不良結(jié)局時(shí)按1例計(jì)算;(3)比較觀察組病人中母體和圍產(chǎn)兒結(jié)局不良者與結(jié)局良好者血清LDH、UA和鈣離子水平;(4)分析血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)妊娠期高血壓母體和圍生兒不良結(jié)局的預(yù)測(cè)效能,其中任一項(xiàng)預(yù)測(cè)母體和圍生兒不良結(jié)局陽(yáng)性即認(rèn)為聯(lián)合預(yù)測(cè)陽(yáng)性,所有指標(biāo)均預(yù)測(cè)母體和圍生兒不良結(jié)局陰性即認(rèn)為聯(lián)合預(yù)測(cè)陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用秩和檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Fisher′s確切概率法、logistic回歸分析和ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 2組血清LDH、UA和鈣離子水平比較 觀察組血清LDH、UA水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01),血清鈣離子水平明顯低于對(duì)照組(P<0.01)(見表2)。

表2 2組血清LDH、UA和鈣離子水平比較[M(Q1,Q3)]

2.2 2組母體和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較 觀察組終止妊娠孕周為(37.50±2.15)周,短于對(duì)照組的(38.85±2.14)周(t=4.01,P<0.01)。觀察組母體和圍生兒不良結(jié)局總發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)(見表3)。

表3 2組母體和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生率[n;百分率(%)]

2.3 觀察組母體不良結(jié)局的影響因素分析 單因素分析顯示,母體結(jié)局不良組年齡和血清LDH、UA水平均高于良好組(P<0.05～P<0.01),血清鈣離子水平明顯低于良好組(P<0.01)(見表4)。多因素logistic回歸分析顯示,調(diào)整年齡后,血清LDH、UA水平升高和鈣離子水平降低仍均為觀察組母體不良結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)(見表5)。

表4 觀察組母體不良結(jié)局的單因素分析[n;百分率(%)]

表5 觀察組母體不良結(jié)局的多因素logistic回歸分析

2.4 觀察組圍生兒不良結(jié)局的影響因素分析 單因素分析顯示,觀察組圍生兒不良結(jié)局者母體年齡和血清LDH、UA水平均明顯高于圍生兒良好結(jié)局者(P<0.01),血清鈣離子水平明顯低于圍生兒良好結(jié)局者(P<0.01)(見表6)。logistic回歸分析顯示,在調(diào)整年齡后,血清LDH、UA水平升高和鈣離子水平降低仍是觀察組圍生兒不良結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)(見表7)。

表6 觀察組圍生兒不良結(jié)局的單因素分析[n;百分率(%)]

表7 觀察組圍生兒不良結(jié)局的多因素logistic回歸分析

2.5 血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)觀察組母體和圍生兒不良結(jié)局預(yù)測(cè) 血清LDH、UA、鈣離子水平聯(lián)合預(yù)測(cè)觀察組病人母體和圍生兒不良結(jié)局的靈敏度和曲線下面積(AUC)均高于單獨(dú)預(yù)測(cè)(見表8～9)。

表8 血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)觀察組母體不良結(jié)局的預(yù)測(cè)效能

表9 血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)觀察組圍生兒不良結(jié)局的預(yù)測(cè)效能

3 討論

妊娠期高血壓的發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全清楚,由于病人全身小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致血壓升高、血流阻力增加,引起組織水腫以及蛋白尿,影響病人肝腎等器官的功能和胎盤功能,從而影響孕產(chǎn)結(jié)局[9]。本研究中妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結(jié)局的發(fā)生率均高于對(duì)照組,說(shuō)明妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)結(jié)局不良的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高,也肯定了分析相關(guān)血清標(biāo)志物對(duì)妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)不良結(jié)局預(yù)測(cè)價(jià)值的必要性和重要性。

本研究結(jié)果顯示,觀察組血清LDH、UA水平高于對(duì)照組,鈣離子水平低于對(duì)照組。LDH是一種廣泛存在于人體各組織中的糖酵解酶,參與體內(nèi)的氧化還原過程[10]。妊娠期高血壓病人由于全身小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,進(jìn)而導(dǎo)致病人機(jī)體內(nèi)細(xì)胞缺血缺氧,無(wú)氧糖酵解增加,引起乳酸堆積,導(dǎo)致LDH的合成加快,血清LDH水平升高[11]。UA作為嘌呤的最終代謝產(chǎn)物,正常情況下體內(nèi)生成量和排泄量平衡,而妊娠期高血壓病人由于全身小動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致乳酸堆積過量,進(jìn)而影響到病人的腎小球?yàn)V過率,并且乳酸與UA的排出具有競(jìng)爭(zhēng)性,乳酸堆積過量可導(dǎo)致UA的排出量減少,血清UA水平升高[12]。鈣離子參與體內(nèi)血壓調(diào)節(jié)的過程,其水平下降會(huì)導(dǎo)致腎素-血管緊張素系統(tǒng)活動(dòng)加強(qiáng),引起血管收縮導(dǎo)致病人血壓升高,還會(huì)導(dǎo)致平滑肌與骨骼肌過度收縮,嚴(yán)重者能夠引起全身小動(dòng)脈痙攣,導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[13]。

本研究中妊娠期高血壓病人中母體和圍生兒結(jié)局不良者年齡、血清LDH、UA水平均高于結(jié)局良好者,鈣離子水平均低于結(jié)局良好者,且校正年齡前后血清LDH、UA水平升高和鈣離子水平降低均是妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生的危險(xiǎn)因素。LDH、UA水平過高,鈣離子水平過低會(huì)使病人的血液黏稠度提高,導(dǎo)致病人絨毛浸潤(rùn)障礙,致使病人胎盤淺著床,再加上病人全身小動(dòng)脈痙攣可能導(dǎo)致胎盤血管出現(xiàn)急性動(dòng)脈粥樣硬化,遠(yuǎn)處毛細(xì)血管和子宮小動(dòng)脈因此缺氧梗死,而當(dāng)痙攣程度減輕時(shí),毛細(xì)血管驟然充血,導(dǎo)致胎盤的底蛻膜出血,進(jìn)而引起胎盤早剝[14]。LDH、UA水平過高,鈣離子水平過低還會(huì)使病人機(jī)體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,導(dǎo)致病人的胎盤血流量下降,胎盤功能受損,胎兒對(duì)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取受到限制,進(jìn)而導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、新生兒窒息甚至死亡等不良結(jié)局[15]。當(dāng)胎兒生長(zhǎng)受限或窘迫等癥狀嚴(yán)重時(shí),病人需及時(shí)終止妊娠。因此LDH、UA水平過高,鈣離子水平過低可能會(huì)增加妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

血清LDH、UA聯(lián)合鈣離子水平對(duì)妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結(jié)局的預(yù)測(cè)靈敏度和AUC均高于單獨(dú)預(yù)測(cè),特異度均與單獨(dú)預(yù)測(cè)相當(dāng),說(shuō)明血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結(jié)局均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,且三者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。研究[16-18]顯示,血清LDH水平可受肝炎、心肌炎、惡性腫瘤和白血病等疾病的影響,血清UA水平可受痛風(fēng)等疾病的影響,血清鈣離子水平可受腦出血、惡性腫瘤等疾病的影響,因此以上三者單獨(dú)預(yù)測(cè)均有局限性。本研究將血清LDH、UA、鈣離子水平聯(lián)合應(yīng)用,在不顯著降低特異度的前提下增加了靈敏度和AUC,且提高了評(píng)價(jià)效能,有助于及早預(yù)測(cè)妊娠期高血壓病人母體和圍生兒不良結(jié)局發(fā)生。

綜上,妊娠期高血壓病人孕產(chǎn)不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高,血清LDH、UA、鈣離子水平對(duì)妊娠期高血壓病人母體和圍生兒結(jié)局不良均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,且三者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。