腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合超聲及ROMA指數(shù)對(duì)卵巢惡性腫瘤的預(yù)測(cè)作用

周 玉,鄭 軼,王玲玲,劉淑玉,翁文娟,王才智

卵巢惡性腫瘤是婦科三大惡性腫瘤之一,且死亡率居?jì)D科三大惡性腫瘤之首[1-2]。早期病變不易發(fā)現(xiàn),晚期病變?nèi)狈τ行У闹委熓侄?。腫瘤標(biāo)志記物為腫瘤細(xì)胞表達(dá)異常所產(chǎn)生的蛋白抗原和生物活性物,可以在腫瘤病人的組織、血液、體液甚至排泄物中檢出,有助于腫瘤的診斷、鑒別診斷、治療及預(yù)后監(jiān)測(cè)。目前臨床常用卵巢腫瘤標(biāo)志物包括癌抗原(CA)125、CA153、CA199、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、人附睪蛋白4(HE4)。CA125不僅在卵巢腫瘤組織中表達(dá),在其他組織器官腫瘤及炎性組織中也有所表達(dá),因此其器官特異性不強(qiáng)[3]。HE4是近年發(fā)現(xiàn)的卵巢腫瘤標(biāo)志物,在卵巢上皮性癌中高表達(dá),但對(duì)卵巢惡性腫瘤的早期診斷作用有限。研究[4]顯示,超聲檢查對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷敏感度高達(dá)88%～100%,但特異度較低,僅有39%～87%。故單純的腫瘤標(biāo)志物或者超聲等影像學(xué)檢查,對(duì)卵巢腫瘤,尤其惡性腫瘤的早期診斷作用均較局限。惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)模型 (risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)指數(shù),是一種通過(guò)HE4和CA125水平,結(jié)合病人月經(jīng)情況,評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的方法。研究[5]顯示,ROMA指數(shù)對(duì)于卵巢癌診斷的敏感性及陰性預(yù)測(cè)值較高,對(duì)卵巢癌診斷價(jià)值較高。本研究通過(guò)回顧性分析卵巢腫瘤標(biāo)志物、ROMA指數(shù)及超聲聯(lián)合檢查方法,探索其對(duì)卵巢惡性腫瘤診斷的預(yù)測(cè)作用,以期能夠找到準(zhǔn)確預(yù)測(cè)卵巢惡性腫瘤的方法,改善卵巢惡性腫瘤病人的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年8月因盆腔腫物就診我院的病人197例,年齡7～85歲,所有病人均通過(guò)手術(shù)或穿刺活檢術(shù)后病理確診,病人無(wú)其他惡性腫瘤病史、術(shù)前未進(jìn)行過(guò)惡性腫瘤相關(guān)治療。依據(jù)病理結(jié)果分為良性組和惡性組。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超聲檢查盆腔包塊 采用邁瑞Resona7多普勒超聲診斷儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)),探頭頻率:3～11 MHz,經(jīng)腹超聲或陰道超聲,檢查病人子宮及雙附件區(qū)情況。重點(diǎn)觀察并記錄附件區(qū)有無(wú)腫物,腫物大小、形態(tài)、性狀(囊性、囊實(shí)性、實(shí)性等)、內(nèi)部回聲特點(diǎn)、血流分布等;同時(shí)觀察腹腔、盆腔有無(wú)積液。

1.2.2 血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 所有病人均抽取空腹靜脈血5 mL,室溫下靜置20 min,待血清析出,以3 000 r/min速度離心5 min,分離出血清,所有血清均無(wú)溶血、脂血。使用I-2000型全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀(美國(guó)雅培公司生產(chǎn))檢測(cè)血清CA125、CA153、CA199、AFP、CEA、HE4值,試劑為廠家配套,試劑的質(zhì)控和定標(biāo)均符合要求,所有操作嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行,所有試劑均在有效期內(nèi)。

1.2.3 ROMA指數(shù)的計(jì)算 測(cè)定樣品HE4和CA125水平,絕經(jīng)前預(yù)測(cè)指數(shù)(PI)=12.0+2.38×LN(HE4)+0.0626×LN(CA125);絕經(jīng)后PI=8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125);ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100,其中LN為自然對(duì)數(shù),exp(PI)=ePI。ROMA與病人是否絕經(jīng)相關(guān),絕經(jīng)前<7.4%、絕經(jīng)后<25.3%認(rèn)為是低風(fēng)險(xiǎn)[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 超聲診斷與病理診斷的符合率 超聲診斷卵巢良性病變準(zhǔn)確率相對(duì)較高,可達(dá)94.64(106/112)%,對(duì)卵巢惡性病變的診斷準(zhǔn)確率僅有84.70%(72/85)。超聲診斷卵巢良性病變往往表現(xiàn)為:卵巢囊性包塊,可見(jiàn)液性暗區(qū),無(wú)明顯血流信號(hào)。卵巢惡性病變常見(jiàn)超聲表現(xiàn)為:盆腔實(shí)性或混合性包塊,實(shí)質(zhì)部分可見(jiàn)點(diǎn)條狀血流信號(hào)或血流信號(hào)豐富;或表現(xiàn)為囊性包塊內(nèi)有突起,彩色多普勒超聲顯示附著處囊壁血流信號(hào)豐富 (見(jiàn)圖1～2)。

2.2 良惡性卵巢病變組病人6種腫瘤標(biāo)志物及ROMA指數(shù)比較 結(jié)果顯示,惡性組中CA125、CA153、HE4及ROMA指數(shù)較良性組升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);2組CA199、AFP、CEA差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 良惡性卵巢病變組病人6種腫瘤標(biāo)志物及ROMA指數(shù)比較

2.3 CA125、CA153、HE4及ROMA指數(shù)對(duì)卵巢良惡性病變?cè)\斷作用的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示,CA125、CA153、HE4、ROMA指數(shù)診斷卵巢病變?yōu)榱夹曰驉盒缘腁UC分別為0.922、0.761、0.896、0.913(P<0.05),相對(duì)應(yīng)的截?cái)嘀捣謩e為37.55 IU/mL、14.23 IU/mL、69.25 pmol/L、23.86 pmol/L,四者對(duì)卵巢腫瘤良惡性病變?cè)\斷的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與病理結(jié)果對(duì)照,其靈敏性分別:89.57%、71.23%、82.35%、87.06%,特異性分別為:84.71%、68.26%、96.52%、83.11%。

2.4 CA125、HE4、ROMA指數(shù)、超聲及其聯(lián)合使用對(duì)卵巢惡性腫瘤的預(yù)測(cè)效能比較 CA125、HE4、ROMA指數(shù)、超聲及聯(lián)合使用,對(duì)卵巢惡性腫瘤檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均較高,均大于94%(見(jiàn)表2)。

表2 CA125、HE4、ROMA指數(shù)、超聲及其聯(lián)合使用對(duì)卵巢惡性腫瘤的預(yù)測(cè)效能比較(%)

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第3位,死亡率占首位,70%的卵巢癌發(fā)現(xiàn)時(shí)為晚期,70%的病人2年內(nèi)復(fù)發(fā),70%的病人生存期不超過(guò)5年[7]。卵巢惡性腫瘤的及時(shí)正確診斷,對(duì)廣大女性的生命健康至關(guān)重要,而其診斷往往需借助多種方法聯(lián)合,單一的超聲、腫瘤標(biāo)志物均有不足之處。

多普勒超聲是婦科腫瘤最常用影像學(xué)檢查方法,其無(wú)創(chuàng)、價(jià)格較低,易于接受。卵巢惡性腫瘤病人,超聲特點(diǎn)主要表現(xiàn)為包塊內(nèi)有實(shí)性組織,且有血流信號(hào)。依據(jù)血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),其血流信號(hào)分為四級(jí),Ⅰ級(jí):包塊及周邊無(wú)血流信號(hào);Ⅱ級(jí):包塊內(nèi)及周邊可見(jiàn)點(diǎn)狀或短線狀血流信號(hào);Ⅲ級(jí):包塊內(nèi)及周邊可見(jiàn)多個(gè)點(diǎn)條狀血流信號(hào);Ⅳ級(jí):包塊內(nèi)及周邊可見(jiàn)多條線狀血流信號(hào)。彩超診斷良性腫瘤,以囊性包塊為主,少數(shù)情況下包塊內(nèi)有實(shí)性組織,但很少有血流信號(hào)。早期卵巢惡性病變病人,因卵巢位于盆腔的深部,且體積小,缺乏典型臨床癥狀,超聲難以發(fā)現(xiàn)[8],這與本研究結(jié)果一致。本研究亦發(fā)現(xiàn),對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷,超聲診斷的準(zhǔn)確性僅有84.7%,且相對(duì)分期較晚。

本研究發(fā)現(xiàn),在卵巢良性病變中,超聲對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫、成熟畸胎瘤及黃體囊腫的準(zhǔn)確率較為顯著,分別為87.53%、93.75%,92.51%。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫往往表現(xiàn)為附件區(qū)混合性包塊,可見(jiàn)大量細(xì)密點(diǎn)狀顆粒;畸胎瘤往往表現(xiàn)為附件區(qū)混合性包塊,高回聲;卵巢黃體囊腫往往表現(xiàn)為附件區(qū)囊性包塊,可見(jiàn)液性暗區(qū),無(wú)明顯血流信號(hào)。卵巢病變的超聲檢查敏感性及特異性均較高,分別達(dá)到91.76%和92.17%,但陽(yáng)性預(yù)測(cè)值相對(duì)偏低,仍有一定的誤診率。這與劉秀梅等[9]研究結(jié)果一致。

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)也成為卵巢惡性病變的常用檢查指標(biāo)。CA125不僅可以作為卵巢惡性病變,尤其卵巢癌的診斷指標(biāo),也是卵巢癌預(yù)后、復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)之一。但CA125不僅僅在腫瘤惡性組織中表達(dá),在一些炎性病變、盆腔結(jié)核、卵巢良性腫瘤中也會(huì)升高,所以特異性相對(duì)偏低,需要結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物共同診斷卵巢惡性病變[10]。本研究發(fā)現(xiàn)在常用的6種卵巢腫瘤標(biāo)志物中,CA125、CA153、HE4、ROMA指數(shù)對(duì)卵巢病變的診斷價(jià)值較高,可以較好地預(yù)測(cè)卵巢病變?yōu)榱夹曰蛘邜盒?其中CA125、HE4對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷具有更高的價(jià)值。CA125的敏感性較HE4稍高,但是特異性不及HE4。HE4的水平與年齡相關(guān),因此,依據(jù)CA125和HE4水平計(jì)算所得的ROMA指數(shù)即卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,可以更準(zhǔn)確地預(yù)計(jì)卵巢惡性腫瘤。本研究發(fā)現(xiàn),ROMA指數(shù)對(duì)卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性位為87.06%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.15%,陰性預(yù)測(cè)值為92.54%,較CA125及HE4均增加,但特異性未見(jiàn)明顯升高。這與馬美英等[11]研究認(rèn)為ROMA指數(shù)在卵巢惡性腫瘤診斷中的敏感性及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于單一HE4或CA125的結(jié)果基本一致。

隨后本研究將腫瘤標(biāo)志物CA125、HE4和ROMA指數(shù)以及婦科超聲聯(lián)合,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷對(duì)卵巢惡性病變?cè)\斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均較高,分別達(dá)到96.82%、94.39%、96.55%、95.12%,說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)是預(yù)測(cè)卵巢惡性病變的有效手段。但本研究的樣本量較小,后期仍需擴(kuò)大研究樣本量,以進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合檢測(cè)方法在卵巢惡性腫瘤臨床診斷中的價(jià)值。