四君子湯合左金丸加減辨治膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證的臨床觀察

唐 旺

(廣東省肇慶市中醫(yī)院,廣東 肇慶 526020)

膽汁反流性胃炎(bile refluxgastritis,BRG)是消化內(nèi)科的常見(jiàn)病,患者以胃痛、胃脹、反酸、口吐苦水、胃灼熱、惡心等為主癥,多因膽汁反流后破壞胃黏膜屏障所致[1]。近年來(lái),中醫(yī)藥治療在胃黏膜保護(hù)方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)[2]。中醫(yī)認(rèn)為,本病初起以實(shí)為主,病在氣分,患者臨床多見(jiàn)肝胃郁熱的病機(jī)特點(diǎn),肝郁氣滯長(zhǎng)期不解,火熱為患,但仍以胃失和降、氣機(jī)上逆為主要病機(jī),故治療以調(diào)暢氣機(jī)、和胃降逆為大法。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》,功可健脾和胃;左金丸出自《丹溪心法》,功可降逆止嘔、散寒止痛。本文主要觀察四君子湯合左金丸加減辨治膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月于肇慶市中醫(yī)院急診科就診的82例膽汁反流性胃炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組41例。對(duì)照組男27例,女14例;年齡25～75歲,平均(44.11±5.32)歲;病程最短6 個(gè)月,最長(zhǎng)11 年,平均(3.02±0.78)年。觀察組男25例,女16例;年齡25～75歲,平均(44.06±5.17)歲;病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)13年,平均(3.05±0.75)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):20190113)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2012年,上海)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],結(jié)合病理檢查、胃鏡檢查、非特異性消化道癥狀等進(jìn)行確診。②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中有關(guān)膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥:胃脘灼痛,兩脅脹悶或脹。次癥:心煩易怒,口苦、口干,反酸,大便干燥,小便色黃,舌質(zhì)紅、苔黃,脈弦數(shù)。凡具備兩項(xiàng)主癥+兩項(xiàng)次癥,結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡25～75歲;具有與進(jìn)食無(wú)關(guān)的胃灼熱、上腹脹滿(mǎn)、口苦、嘔吐、反苦水、惡心等癥狀;胃黏膜出現(xiàn)充血、變脆或糜爛等損傷表現(xiàn);胃鏡見(jiàn)胃內(nèi)有膽汁潴留,胃黏膜上可見(jiàn)膽汁凝塊;患者認(rèn)知正常,可配合完成檢查及診治,并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他類(lèi)型或其他中醫(yī)證型胃炎者;近兩周內(nèi)有相關(guān)藥物治療史,可能影響療效判定者;依從性差者;有藥物禁忌證者;妊娠期、哺乳期女性;肝腎功能不全者;肝、膽、胰病變者;由機(jī)械性刺激、手術(shù)等引起的膽汁反流者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用磷酸鋁凝膠[華裕(無(wú)錫)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991100,20 g/袋]治療,每次1～2袋,每日3次,飯后和晚上睡覺(jué)前服用,連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用四君子湯合左金丸加減方內(nèi)服。方藥組成:黃連片15 g,吳茱萸15 g,太子參15 g,茯苓30 g,麩炒白術(shù)15 g,枳殼15 g,柴胡10 g,白芍30 g,姜半夏9 g,郁金15 g,烏賊骨15 g,浙貝母4 g,紫蘇梗10 g,香櫞12 g,青皮9 g,陳皮8 g,甘草片6 g。隨癥加減:反酸甚者,加海螵蛸12 g,瓦楞子15 g;氣虛甚者,加炙黃芪20 g;熱象甚者,加黃芩片15 g,茵陳12 g;口干甚者,加沙參12 g;嘔吐者,加淡竹茹10 g;情志不暢甚者,加佛手15 g。每日1劑,水煎服,連續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①治療前后于胃小彎側(cè)距幽門(mén)2 cm處取兩塊組織進(jìn)行病理活檢。參照文獻(xiàn)[5]將炎癥浸潤(rùn)程度、血管擴(kuò)張、固有層水腫由輕至重分別計(jì)0、1、2、3 分進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)分降低提示胃黏膜有所改善。②記錄并比較患者治療前后的反流情況,包括最長(zhǎng)反流時(shí)間、24 h反流次數(shù)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:反流癥狀消失,各檢查結(jié)果恢復(fù)正常;顯效:反流癥狀、胃鏡等檢查結(jié)果改善明顯;有效:反流癥狀、胃鏡等檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:病情未改變,甚至惡化[4]。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為92.68%(38/41),高于對(duì)照組的73.17%(30/41),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證患者臨床療效比較(例)

(2)胃黏膜組織病理積分比較 治療前,兩組患者胃黏膜組織病理積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者胃黏膜組織病理積分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組膽汁反流性胃炎患者肝胃郁熱證治療前后胃黏膜組織病理積分比較(分,±s)

表2 兩組膽汁反流性胃炎患者肝胃郁熱證治療前后胃黏膜組織病理積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間 炎癥浸潤(rùn)程度積分 血管擴(kuò)張積分固有層水腫積分觀察組 41 治療前1.78±0.45 1.74±0.53 1.32±0.64治療后0.43±0.05△▲0.62±0.11△▲0.32±0.08△▲對(duì)照組 41 治療前1.81±0.44 1.72±0.50 1.35±0.60治療后0.88±0.12△0.90±0.15△0.72±0.11△

(3)反流情況比較 治療前,兩組患者最長(zhǎng)反流時(shí)間、24 h反流次數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者最長(zhǎng)反流時(shí)間短于治療前,24 h反流次數(shù)少于治療前,觀察組最長(zhǎng)反流時(shí)間短于對(duì)照組,24 h反流次數(shù)少于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證患者治療前后反流情況比較(±s)

表3 兩組膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證患者治療前后反流情況比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間最長(zhǎng)反流時(shí)間(min)24 h反流次數(shù)(次)觀察組41治療前132.77±13.45 100.65±24.47治療后91.36±4.30△▲15.00±5.79△▲對(duì)照組41治療前133.04±14.12 100.74±23.68治療后102.17±9.48△34.12±9.20△

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,膽汁反流性胃炎多因十二指腸內(nèi)容物反流入胃,其含有的胰液、溶血磷脂酰膽堿及膽汁等損傷胃黏膜屏障,引起胃黏膜慢性炎癥、糜爛和/或非特異性損傷所致。目前,西醫(yī)以抑酸劑、胃動(dòng)力藥、胃黏膜保護(hù)劑等藥物治療為主,僅能暫時(shí)緩解病情,容易復(fù)發(fā),長(zhǎng)期服藥可導(dǎo)致患者依從性下降,影響效果,往往不易耐受,有一定的不良反應(yīng)[5]。磷酸鋁凝膠為常用的抗酸藥,可中和胃酸,發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用,在改善膽汁反流性胃炎患者臨床癥狀方面有一定的治療效果[6]。

中醫(yī)認(rèn)為,BRG 屬于“胃脘痛”“反酸”“嘔膽”“膽癉”等范疇,患者多見(jiàn)情志失暢、心煩易怒等,致肝氣郁結(jié),疏泄失常,久郁化熱,逆乘脾胃,胃氣上逆,膽液不循常道,久留郁而化熱,灼傷胃陰[7],肝胃郁熱是其關(guān)鍵病機(jī),治療以疏肝泄熱、和胃降逆為要。本文所用加減方中,黃連、吳茱萸一寒一熱、一苦一辛,升降并用,發(fā)揮開(kāi)郁除熱、降逆止嘔之功;太子參體潤(rùn),可益氣養(yǎng)陰;茯苓、麩炒白術(shù)健脾益氣;枳殼理氣除痞;柴胡疏肝理氣;白芍養(yǎng)血柔肝;姜半夏降逆散痞;郁金清肝解郁熱;烏賊骨抑酸止痛;浙貝母清熱化痰;紫蘇梗理氣寬中,行氣止痛;香櫞疏肝理氣,除濕和中,寬胸化痰;青皮疏肝破氣,消積化滯;陳皮理氣燥濕;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,肝胃同調(diào),升降并用,使氣機(jī)條達(dá),恢復(fù)脾胃運(yùn)化之職,共奏疏肝解郁、健脾和胃、降逆抑酸之功。

結(jié)合本文研究結(jié)果來(lái)看,與常規(guī)西藥治療相比,聯(lián)合四君子湯合左金丸加減方治療膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證患者有利于提高臨床效果,改善胃黏膜組織病理狀態(tài),減輕患者的反流癥狀,其起效原因與中藥的胃黏膜保護(hù)作用密切相關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),四君子湯具有抗黏膜損傷、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、改善腸道黏膜免疫、促進(jìn)消化吸收等作用[8]。研究證實(shí),左金丸主要通過(guò)參與調(diào)控炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖和凋亡等途徑發(fā)揮胃黏膜的保護(hù)作用[9]。左金丸還可提高幽門(mén)螺桿菌感染清除率,改善慢性胃炎患者的臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,降低復(fù)發(fā)率[10]。

綜上所述,四君子湯合左金丸加減辨治膽汁反流性胃炎肝胃郁熱證患者,有利于促進(jìn)胃黏膜修復(fù),改善膽汁反流癥狀。本研究受樣本量限制,尚未對(duì)遠(yuǎn)期效果進(jìn)行報(bào)道,后期可以此為切入點(diǎn)深入研究,并嘗試從胃腸激素、血清相關(guān)因子水平變化等入手進(jìn)一步探究用藥的可能起效機(jī)制。