STAT3在子宮內(nèi)膜癌中的表達及其臨床病理意義

孫欣昭，羅艷露，范江濤，鐘雪艷

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科，廣西 南寧 530021

子宮內(nèi)膜癌是全球女性第六大常見惡性腫瘤,其發(fā)病率正在逐年上升,且更具侵襲性的非雌激素依賴性子宮內(nèi)膜癌的占比正在增加[1]。目前越來越多的研究集中于探討腫瘤的分子機制學(xué),以期了解腫瘤的發(fā)病機制及探索新的治療靶點。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一種潛在的轉(zhuǎn)錄因子,在多種腫瘤中表達上調(diào),并促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,但其具體作用機制目前尚不明確。本研究主要探索STAT3在子宮內(nèi)膜癌中的表達,以及分析STAT3的表達水平與子宮內(nèi)膜癌常見臨床病理學(xué)參數(shù)的聯(lián)系,旨在闡明STAT3在子宮內(nèi)膜癌中的具體作用,為其分子機制研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 對象:收集2021年1月至2022年3月于廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院行手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者的癌組織45例,另收集每例患者癌旁內(nèi)膜組織(距癌組織至少2 cm)作為對照,共40例(5例患者未找到正常內(nèi)膜組織)。納入標準:1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌;2)為初始治療;3)臨床病理資料均完整,可供分析。本研究已獲得廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會的審查批準書(批準號:2022-E404-01)及受試者簽署的知情同意書。

1.1.2 試劑:抗STAT3多克隆抗體(Bioss公司);SP試劑盒(ZYMED公司);DAB染色劑(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)。

1.2 方法

免疫組化檢測STAT3的表達。按照說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料用例數(shù)和率(%)來表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法,或采用連續(xù)性校正方法。

2 結(jié)果

2.1 STAT3在子宮內(nèi)膜癌中表達增加

子宮內(nèi)膜癌組織中STAT3的陽性表達率顯著高于癌旁內(nèi)膜組織(P<0.001)(圖1,表1)。

表1 STAT3在內(nèi)膜癌組織和癌旁內(nèi)膜組織中表達的比較Table 1 Comparison of STAT3 expression in endometrial cancer and para-cancer endometrial tissues

圖1 STAT3在子宮內(nèi)膜癌組織(左,中) 和癌旁內(nèi)膜組織(右)中的表達Fig 1 STAT3 expression in endometrial carcinoma(left and middle) and adjacent endometrial tissue (right)

2.2 子宮內(nèi)膜癌組織中STAT3的表達與臨床病理學(xué)參數(shù)分析

組織學(xué)分級為G2-3級、肌層浸潤>1/2的患者癌組織中STAT3的陽性表達率明顯高于分級為G1級、肌層浸潤≤1/2的患者(P<0.05)。而STAT3表達與患者年齡、淋巴轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、腫瘤直徑、FIGO分期和附件侵犯等相關(guān)性均無統(tǒng)計顯著性差異(表2)。

表2 子宮內(nèi)膜癌患者STAT3的表達與臨床病理學(xué)參數(shù)Table 2 Expression of STAT3 and clinicopathological parameters in endometrial carcinoma patients

3 討論

STAT3參與腫瘤細胞增殖分化、血管形成、耐藥和免疫逃逸等過程[2-4]。研究發(fā)現(xiàn),STAT3在多種腫瘤中表達上調(diào),且其高表達可導(dǎo)致腫瘤預(yù)后不良。因此,探討STAT3在腫瘤中的作用機制有望為腫瘤臨床診療提供新方向。本研究檢測STAT3在子宮內(nèi)膜癌中的表達情況及分析其臨床病理意義,旨在深入了解STAT3在子宮內(nèi)膜癌的表達意義以及為其機制學(xué)探討提供基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌組織中的STAT3表達增加,且其高表達與子宮內(nèi)膜癌的分化和肌層侵襲有關(guān),提示STAT3可能具有促進子宮內(nèi)膜癌細胞侵襲的作用。分析其原因可能是活化的STAT3與特異序列的DNA元件結(jié)合后,調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄,改變腫瘤細胞的生物學(xué)行為,促進腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲等,同時參與腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)。綜上,STAT3有望成為評估子宮內(nèi)膜癌臨床病理的新型分子,對子宮內(nèi)膜癌的診治具有重要意義,還需要更多更深入的研究去探討。