地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異型哮喘的價(jià)值分析

鄭躍文,王榮平

(漳浦縣醫(yī)院兒科,福建 漳州 363200 )

咳嗽變異性哮喘在臨床中發(fā)病率約為9.6%,其主要或唯一癥狀是咳嗽[1]。研究顯示,疾病發(fā)生后,患兒存在氣道高反應(yīng)性等癥狀表現(xiàn),具有癥狀發(fā)作頻繁,易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),降低生活質(zhì)量的同時(shí),影響患兒的健康成長。近年來,地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉已廣泛應(yīng)用于疾病的治療中,對(duì)治療及預(yù)后具有積極意義[2]。本文主要是對(duì)80例咳嗽變異性哮喘患兒(2021年02月—2023年02月)進(jìn)行分析,研究地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療的臨床價(jià)值,旨在選擇最佳用藥方案,改善疾病預(yù)后。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間為2021年02月—2023年02月,收集80例咳嗽變異型哮喘患兒采用隨機(jī)數(shù)字表分為研究組、對(duì)照組。研究組中,男20例、女20例,年齡2～12歲,平均年齡(7.29±0.28)歲。對(duì)照組中,男22例,女18例,年齡2～12歲,平均(7.40±0.17)歲。兩組數(shù)據(jù)均衡可比(P>0.05)。本研究在院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)家屬在了解研究內(nèi)容后自愿簽字同意入組;(2)自愿入組且對(duì)此次研究知情;(3)具備正常的認(rèn)知能力;(4)符合咳嗽變異型哮喘指征。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本文治療相關(guān)藥物過敏者;(2)其他原因所致的慢性咳嗽;(3)受自身因素的影響,期間退出研究;(4)重大疾病史及過敏史;(5)精神障礙性疾病;(6)資料及數(shù)據(jù)缺失;(7)自身免疫性疾病;(8)全身感染;(9)3個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)藥物治療者(支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等);(10)合并惡性腫瘤;(11)存在臟器病變(心、肝、腎等);(12)先天性呼吸道疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組:常規(guī)治療。給予患兒布地奈德混懸液治療(生產(chǎn)廠家:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)/生產(chǎn)許可證號(hào):國藥準(zhǔn)字H20203063;產(chǎn)品規(guī)格:2mL:1mg*10支),初始用量為0.50～1.00mg/次,最佳間隔治療時(shí)間為8小時(shí),2次/d,可以根據(jù)患兒實(shí)際病情狀況進(jìn)行用藥調(diào)整,堅(jiān)持治療4周。

研究組:地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療,具體落實(shí)方案為:孟魯司特鈉口服(批準(zhǔn)文號(hào)/生產(chǎn)許可證號(hào):國藥準(zhǔn)字H20183273;生產(chǎn)廠家: 長春海悅藥業(yè)股份有限公司;產(chǎn)品規(guī)格:4mg×14袋產(chǎn)品),4mg/次,1次/d。地氯雷他定(批準(zhǔn)文號(hào)/生產(chǎn)許可證號(hào):國藥準(zhǔn)字:H20020088;生產(chǎn)廠家:海南普利制藥股份有限公司;產(chǎn)品規(guī)格:5mg*24片),2～6歲: 1.25mg,qn;6～12歲:2.5mg,qn。

兩組患兒均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組肺功能指標(biāo)(肺功能監(jiān)測(cè)儀)狀況:評(píng)估時(shí)間為治療前后,1s用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)(正常范圍80%～120%)、用力肺活量(FVC)(正常范圍2.5～4L)、FEV1(1s用力呼氣容積)/FVC(正常范圍在70%以上);治療前后炎癥因子(雙抗體夾心法):白細(xì)胞介素(IL)-6(正常范圍0.373～0.463ng/L)、腫瘤壞死因子(TNF)-α(正常范圍0.74～1.54ng/mL);計(jì)算兩組不良反應(yīng)(口腔念珠菌感染、聲嘶、咽喉不適)發(fā)生情況;通過顯效(咳嗽癥狀消失)、有效(咳嗽癥狀好轉(zhuǎn))、無效(治療前后癥狀表現(xiàn)無明顯變化)對(duì)患兒的治療有效情況進(jìn)行分析,有效率=100.00%-無效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)分析

治療前,兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,對(duì)照組低于研究組(P<0.05),具體見表1。

表1 兩組肺功能對(duì)比

2.2 兩組炎癥因子指標(biāo)分析

治療前,數(shù)據(jù)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組低于對(duì)照組,差異對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分析

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于研究組,數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n,%)

2.4 治療有效率分析

對(duì)照組治療有效率低于研究組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有意義(P<0.05),具體見表4。

表4 兩組患兒治療有效率對(duì)比(n,%)

3 討論

多數(shù)研究表示咳嗽變異性哮喘發(fā)作涉及嗜酸性粒細(xì)胞,與哮喘基本相似,是一種氣管慢性炎癥,主要表現(xiàn)為慢性氣道炎癥,涉及肥大細(xì)胞、淋巴T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞[3]。臨床研究結(jié)果顯示,疾病發(fā)作后,其氣道反應(yīng)性高,可直接導(dǎo)致氣道梗阻,對(duì)患兒機(jī)體健康,甚至生命安全產(chǎn)生威脅[4]?；诖?目前臨床上關(guān)于咳嗽變異性哮喘的治療與哮喘基本相同,常見治療方案包括支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素吸入劑等。盡管上述治療措施的實(shí)施可以改善患兒癥狀,但疾病復(fù)發(fā)率較高,達(dá)50%左右,疾病預(yù)后效果差[5]。

孟魯司特鈉可增加呼吸道血管通透性,是一種白三烯受體拮抗劑,可阻斷白三烯與白三烯受體結(jié)合,增加支氣管平滑肌收縮、黏液分泌亢進(jìn)。患兒用藥后,可以幫助其抑制肽生長因子對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的成熟作用,對(duì)癥狀反應(yīng)的改善具有積極意義[6]。以往,孟魯司特鈉是一種新型非甾體類抗哮喘藥,在臨床上應(yīng)用較為廣泛。近年來,隨著研究的不斷深入,表明在2～5歲哮喘兒童的氣道高反應(yīng)性、肺功能中,該藥物具有較高的治療價(jià)值,可以幫助患兒有效改善哮喘等癥狀表現(xiàn)。在后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn),患兒用藥后可以改善肺功能狀況,而且具有一定的抗炎、提高免疫等效果。此外,在哮喘癥狀的控制效果中,此藥物與糖皮質(zhì)激素作用相似,具有替代、協(xié)同效果。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示該藥物的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為3小時(shí),穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8～11L,平均血漿半衰期為2.7～5.5小時(shí),口服生物利用度、血漿蛋白結(jié)合率分別為64%、99%以上。地氯雷他定可選擇性拮抗外周H1受體,可抑制各種致敏性炎癥。地氯雷他定作為新型抗過敏藥物,與氯雷他定相比療效顯著,數(shù)據(jù)顯示其有效率強(qiáng)25～50倍[7]。地氯雷他定不透過血腦屏障,無中樞鎮(zhèn)靜作用,無心臟毒副作用,配伍禁忌癥少[8]。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示最高血藥濃度達(dá)峰時(shí)間約3小時(shí),終末半衰期約27小時(shí)。

本文研究結(jié)果顯示,研究組治療有效率較高,肺功能狀況得到有效改善,炎癥因子、不良反應(yīng)發(fā)生率均得到有效抑制。分析其原因?yàn)?在治療小兒咳嗽變異性哮喘炎癥中,孟魯司特鈉發(fā)揮了顯著效果,該藥物可以促進(jìn)炎性細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞聚集,參與氣道炎癥、重塑的炎性介質(zhì),增加血管通透性,收縮氣道平滑肌。孟魯司特鈉可以有效緩解器官痙攣的發(fā)作次數(shù),降低常規(guī)用量劑量,進(jìn)而抑制不良反應(yīng)的發(fā)生。除此之外,孟魯司特起到緩解器官炎癥的作用,可選擇性抑制白三烯多肽活性,緩解支氣管痙攣、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,進(jìn)而調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性,可有效彌補(bǔ)布地奈德無法抑制白三烯合成和釋放的缺陷,可以進(jìn)一步消除炎癥因子,減少黏液分泌,促進(jìn)患兒肺功能康復(fù),安全性理想[9]。地氯雷他定的藥理作用研究顯示,組胺是由組氨酸脫羧而形成的,當(dāng)機(jī)體受到刺激時(shí),細(xì)胞膜通透性變化,導(dǎo)致病理反應(yīng)。相關(guān)研究顯示,將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用后可以更好的提升疾病治療效果。陳愛豐[10]在研究中,選取72例小兒咳嗽變異性哮喘患兒分為觀察組(孟魯司特鈉與氯雷他定聯(lián)用)、對(duì)照組(常規(guī)治療),各36例。結(jié)果顯示,觀察組、對(duì)照組治療總有效率分別為97.22%、80.56%。該項(xiàng)研究結(jié)果與本文相似。

綜上所述,地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療有效率高,可以保障患兒治療安全性的同時(shí),進(jìn)一步改善肺功能狀況,對(duì)患兒疾病恢復(fù)具有促進(jìn)作用,可抑制炎癥反應(yīng)。