血清膽堿酯酶檢測(cè)在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用

徐磊霞

（如皋市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 如皋 226500）

肝硬化是消化系統(tǒng)常見的疾病，多見于20 歲到50 歲的男性群體。在居住于城市的男性肝硬化患者群體中，50 ～60 歲患者的病死率較高[1-2]。肝硬化是指在肝細(xì)胞壞死的基礎(chǔ)之上產(chǎn)生的肝臟纖維組織彌漫性增生，假小葉和結(jié)節(jié)的形成會(huì)破壞患者肝臟的正常結(jié)構(gòu)以及供血[3-4]。研究表明，肝硬化是各種肝病的終末階段。肝硬化早期無(wú)明顯的臨床病癥表現(xiàn)，容易被患者忽視，在病情發(fā)展至中后期時(shí)，會(huì)威脅患者的生命[5]。目前，生化指標(biāo)檢查在肝炎肝硬化中應(yīng)用較為廣泛。有資料指出，血清膽堿酯酶水平的高低與肝硬化的發(fā)展程度有直接關(guān)系。血清膽堿酯酶檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)性，因此可反復(fù)對(duì)患者進(jìn)行此檢測(cè)[6]。本文為探討血清膽堿酯酶檢測(cè)在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值，特抽取如皋市人民醫(yī)院在2020 年5 月至2022 年11 月期間接診的肝硬化確診患者以及進(jìn)行常規(guī)體檢的健康人 106 例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選擇如皋市人民醫(yī)院在2020 年5 月至2022 年11 月期間接診的肝硬化確診患者以及進(jìn)行常規(guī)體檢的健康人群106 例進(jìn)行研究，根據(jù)其健康情況分為對(duì)照組（健康人群）和試驗(yàn)組（肝硬化患者），每組53 例。試驗(yàn)組：男性35 例，女性18 例；年齡最小的30 歲，最大的78 歲，年齡平均值（56.38±5.20）歲；病程最短的1 年，最長(zhǎng)的5 年，病程平均值（3.14±0.35）年。對(duì)照組：男性33 例，女性20 例；年齡范圍在32歲到80 歲之間，年齡平均值（56.51±5.12）歲。兩組性別、年齡的差異較?。≒＞0.05），具有可比性。研究對(duì)象均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，且自愿參與研究，醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究。

1.2 試驗(yàn)組的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)肝穿刺檢查確診為肝硬化；（2）年齡為30 ～80 歲；（3）能夠正常溝通和交流的患者；（4）依從性較好的患者；（5）臨床資料和病史完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良的患者；（2）排除嚴(yán)重精神疾病患者；（3）排除惡性腫瘤患者；（4）排除急性肝衰竭患者；（5）排除重要器官衰竭患者。

1.3 研究方法

抽血前一天提醒受試者晚上10 點(diǎn)后禁食禁飲，于次日清晨抽取受試者的空腹靜脈血4 mL，將血液進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為5 分鐘，轉(zhuǎn)速為3500 轉(zhuǎn)/分鐘。采用貝克曼庫(kù)爾特AU5821 全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，通過連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)膽堿酯酶（CHE），通過溴甲酚綠法檢測(cè)白蛋白（ALB），通過酶循環(huán)法檢測(cè)總膽汁酸（TBA），通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。

1.4 指標(biāo)觀察和分析

對(duì)比兩組人員血清膽堿酯酶、白蛋白、總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值、谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平。其中，膽堿酯酶的正常值為5000 ～12 000 U/L，血清白蛋白的正常值為40 ～55 g/L，血清總膽汁酸的正常值為0 ～10.0 μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶的正常值為7 ～40 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶的正常值為13 ～35 U/L。對(duì)比不同肝功能分級(jí)患者血清膽堿酯酶、白蛋白、總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值、谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平。根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行分級(jí)，其中包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度和凝血酶原時(shí)間5 個(gè)指標(biāo)，總分為15 分，根據(jù)得分分為A 級(jí)、B 級(jí)、C 級(jí)。A 級(jí)：5 ～6 分，手術(shù)危險(xiǎn)度小，預(yù)后最好，1 ～2 年存活率較高；B 級(jí)：7 ～9 分，手術(shù)危險(xiǎn)度中等，1 ～2 年存活率中等；C 級(jí)：≥10 分，手術(shù)危險(xiǎn)度較大，預(yù)后最差，1 ～2 年存活率較低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)比較

試驗(yàn)組患者的膽堿酯酶水平為（2138.85±549.74）U/L，白蛋白水平為（30.67±2.38）g/L，均低于對(duì)照組健康人群〔（7146.58±1290.26）U/L、（42.59±2.27）g/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組的總膽汁酸水平為（12.27±3.39）μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（55.81±4.70）U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（94.81±5.60）U/L，均高于對(duì)照組健康人群〔（4.55±2.10）μmol/L、（13.60±2.37）U/L、（14.00±2.22）U/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組人員生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表1 兩組人員生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

組別 例數(shù) 膽堿酯酶（U/L） 白蛋白（g/L） 總膽汁酸（μmol/L） 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）試驗(yàn)組 53 2138.85±549.74 30.67±2.38 12.27±3.39 55.81±4.70 94.81±5.60對(duì)照組 53 7146.58±1290.26 42.59±2.27 4.55±2.10 13.60±2.37 14.00±2.22 t 值 25.9943 26.3849 14.0938 58.3794 97.6605 P 值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 不同Child-Pugh 分級(jí)肝硬化患者生化指標(biāo)的對(duì)比

Child-Pugh 分級(jí)為A 級(jí)患者的膽堿酯酶水平為（3592.24±493.37）U/L，白蛋白水平為（39.58±2.25）U/L，總膽汁酸水平為（12.27±3.39）μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（23.65±3.62）U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（35.66±2.30）U/L。Child-Pugh 分級(jí)為B 級(jí)患者的膽堿酯酶水平為（2865.48±440.36）U/L，白蛋白水平為（29.32±2.47）U/L，總膽汁酸水平為（15.70±2.49）μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（43.34±2.47）U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（57.64±2.51）U/L。Child-Pugh 分級(jí)為C 級(jí)患者的膽堿酯酶水平為（2186.54±234.14）U/L，白蛋白水平為（22.16±2.58）U/L，總膽汁酸水平為（18.29±4.14）μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平為（58.16±3.27）U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平為（95.69±5.43）U/L。與Child-Pugh 分級(jí)為A 級(jí)的患者相比，Child-Pugh 分級(jí)為B級(jí)患者的膽堿酯酶、白蛋白水平均較低，總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與Child-Pugh 分級(jí)為B 級(jí)的患者相比，Child-Pugh 分級(jí)為C 級(jí)患者的膽堿酯酶、白蛋白水平均較低，總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶數(shù)值、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同Child-Pugh 分級(jí)肝硬化患者生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表2 不同Child-Pugh 分級(jí)肝硬化患者生化指標(biāo)的對(duì)比（± s）

注：a 與A 級(jí)相比，P ＜0.05 ；b 與A 級(jí)相比，P ＜0.05；c 與B 級(jí)相比，P ＜0.05。

酶（U/L） 白蛋白（g/L） 總膽汁酸（μmol/L） 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L） 谷草組別 例數(shù) 膽堿酯 轉(zhuǎn)氨酶（U/L）A 級(jí) 13 3592.24±493.37 39.58±2.25 12.27±3.39 23.65±3.62 35.66±2.30 B 級(jí) 30 2865.48±440.36a 29.32±2.47a 15.70±2.49a 43.34±2.47a 57.64±2.51a C 級(jí) 10 2186.54±234.14bc 22.16±2.58bc 18.29±4.14bc 58.16±3.27bc 95.69±5.43bc

3 討論

肝臟作為人體中主要的消化器官、免疫器官以及解毒器官，可以完成蛋白質(zhì)、碳水化合物以及脂質(zhì)的代謝[7-8]。肝硬化在臨床上比較常見，有著較高的發(fā)病率和致死率。肝臟有著較強(qiáng)的代償功能，故肝硬化早期癥狀并不明顯。當(dāng)肝硬化發(fā)展至中后期時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)上消化道出血以及腹水等嚴(yán)重癥狀，可累及多個(gè)器官和系統(tǒng)，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重威脅[9-10]。在我國(guó)，肝硬化多是由肝炎引發(fā)的。有研究指出，肝臟的再生能力較強(qiáng)，如肝病患者的病情在早期時(shí)被發(fā)現(xiàn)，并進(jìn)行治療干預(yù)，可將病情逆轉(zhuǎn)，從而改善患者的預(yù)后。但由于缺乏特異性癥狀，因此早期肝硬化易被誤診和漏診[11-12]。肝硬化轉(zhuǎn)化成肝癌的發(fā)生率高達(dá)90% 左右，因此盡早對(duì)肝硬化患者進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷至關(guān)重要。臨床上在對(duì)肝硬化進(jìn)行診斷時(shí)，常會(huì)進(jìn)行肝穿刺。但肝穿刺屬于有創(chuàng)檢查，且常需要進(jìn)行連續(xù)性檢查，導(dǎo)致多數(shù)肝硬化患者無(wú)法耐受，因此其在臨床中的應(yīng)用具有較大的局限性[13-14]。

膽堿酯酶是一種水解酶。研究表明，膽堿酯酶是肝臟功能狀態(tài)的獨(dú)立影響因素。有研究指出，膽堿酯酶水平的變化可以直接反映出患者肝細(xì)胞蛋白合成功能的水平，當(dāng)患者的肝細(xì)胞受損時(shí)，膽堿酯酶水平會(huì)明顯下降[15-16]。肝臟是膽堿酯酶合成的唯一場(chǎng)所，膽堿酯酶經(jīng)合成后會(huì)立即釋放入血，其半衰期在10 天左右。因此，血清膽堿酯酶的濃度可以有效反映患者肝臟的合成功能。膽堿酯酶水平很少受到黃疸或溶血的影響，因此，其作為肝硬化患者早期的診斷指標(biāo)，具有較好的準(zhǔn)確性和靈敏度[17]。血清白蛋白也是評(píng)價(jià)肝硬化嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)，患者的肝細(xì)胞功能在發(fā)生肝硬化后會(huì)顯著下降，故其血清白蛋白的水平也會(huì)明顯降低。聯(lián)合檢測(cè)血清白蛋白和膽堿酯酶可以有效判斷肝硬化患者的肝功能狀況。除此之外，聯(lián)合檢測(cè)血清總膽汁酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶也能提高診斷效能。在本研究中，肝硬化患者血清膽堿酯酶的水平較健康人群低，且其肝硬化程度越嚴(yán)重，血清膽堿酯酶的水平就越低。

綜上所述，血清膽堿酯酶檢測(cè)在肝硬化疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值較高。