TI-RADS分類聯(lián)合血清半乳糖凝集素-3鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床價(jià)值

云永子 陶陽(yáng) 馮嵐 王春紅 林琳

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見(jiàn)疾病，早期準(zhǔn)確鑒別其良惡性對(duì)治療方式的選擇具有重要的意義［1］。超聲具有操作便捷、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，是甲狀腺結(jié)節(jié)影像學(xué)檢查的首選方法。TI-RADS 通過(guò)量化二維超聲檢查結(jié)果并進(jìn)行分類，有助于提高超聲醫(yī)師對(duì)圖像判讀的準(zhǔn)確性［2］，但其對(duì)TI-RADS 4 類結(jié)節(jié)患者的鑒別仍有局限［3］。半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是一種上皮細(xì)胞、腺體分泌的凝集素蛋白，主要通過(guò)改變細(xì)胞表型、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移等途徑參與疾病過(guò)程，研究［4-5］顯示其在甲狀腺癌中呈高表達(dá)，與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的潛在標(biāo)志物，且參與機(jī)體炎癥、免疫調(diào)節(jié)。基于此，本研究回顧性分析我院甲狀腺結(jié)節(jié)患者的超聲檢查資料及病理結(jié)果，旨在探討TI-RADS 分類聯(lián)合血清Galectin-3 鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2019年1月至2022年12月我院經(jīng)細(xì)針穿刺活檢或手術(shù)病理證實(shí)的甲狀腺結(jié)節(jié)患者389例，其中男94例，女295例，年齡25～76 歲，平均（46.35±10.23）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》［6］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病歷資料完整；③初次發(fā)??；④均為單發(fā)結(jié)節(jié)，TI-RADS 分類3～5 類。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺手術(shù)史；②合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺其他疾病及其他惡性腫瘤者；③心、肺、腎等功能障礙者。其中良性206例，男52例，女154例，年齡27～76 歲，平均（47.86±10.79）歲；惡性183 例，男42 例，女141例，年齡25～74歲，平均（45.64±9.85）歲。良惡性結(jié)節(jié)患者年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用邁瑞Resona 7、邁瑞DC 8 Pro 彩色多普勒超聲診斷儀，L12-5 探頭，頻率5～14 MHz。患者取仰臥位，充分暴露肩頸部，將焦點(diǎn)調(diào)至病灶區(qū)域，調(diào)節(jié)儀器頻率、增益使圖像清晰顯示病灶，掃描范圍從甲狀腺雙側(cè)葉至頸部淋巴結(jié)，記錄結(jié)節(jié)直徑、成分、回聲、縱橫比、邊緣、形態(tài)及鈣化情況。由2名具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師參照2017版美國(guó)放射學(xué)會(huì)TI-RADS 分類標(biāo)準(zhǔn)［7］對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行分類，本研究將TI-RADS 3～4B類歸為良性，4C類和5類歸為惡性。

2.血清Galectin-3 檢測(cè)：采集患者空腹靜脈血5 ml，使用FC 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛世爾公司）檢測(cè)血清Galectin-3，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

3.聯(lián)合診斷：TI-RADS分類和血清Galectin-3其中一種判為惡性即為惡性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。 繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析TI-RADS 分類、血清Galectin-3 單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能；曲線下面積（area under the curve，AUC）比較采用Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)超聲檢查結(jié)果

良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)最大徑、成分、回聲、縱橫比、邊緣、鈣化情況比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1 和圖1。TI-RADS 3 類、4A 類、4B 類、4C 類及5 類分別為27、78、135、81、68 例；其中良性240 例，惡性149例。

圖1 良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)超聲圖

表1 良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)超聲檢查結(jié)果例

二、良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)血清Galectin-3比較

良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)血清Galectin-3 分別為（1.30±0.34）ng/ml、（2.88±1.38）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

三、ROC 曲線分析

ROC 曲線分析顯示，當(dāng)血清Galectin-3 截?cái)嘀禐?.815 ng/ml 時(shí)，其鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的AUC 為0.850（95%可信區(qū)間：0.808～0.892），靈敏度為69.9%，特異度為100%；TI-RADS 分類鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的AUC 為0.862（95%可信區(qū)間：0.823～0.902），靈敏度為87.98%，特異度為84.47%；TI-RADS 分類聯(lián)合血清Galectin-3 鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的AUC 為0.909（95%可信區(qū)間：0.876～0.941），靈敏度為97.27%，特異度為84.47%。聯(lián)合應(yīng)用的AUC 高于TI-RADS 分類和血清Galectin-3 單獨(dú)應(yīng)用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)圖2。

圖2 TI-RADS分類、血清Galectin-3單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的ROC 曲線圖

討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見(jiàn)病變，一般情況下良性結(jié)節(jié)不需要進(jìn)行干預(yù)治療，但部分惡性結(jié)節(jié)（如甲狀腺未分化癌）惡性程度高，治療效果差，不利于患者預(yù)后，因此準(zhǔn)確鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性是制定臨床決策的關(guān)鍵［8］。超聲是臨床篩查甲狀腺結(jié)節(jié)的常用影像學(xué)檢查方法，具有操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好、價(jià)廉等優(yōu)勢(shì)?；诙S超聲的TI-RADS 分類可依據(jù)甲狀腺結(jié)節(jié)成分、回聲、縱橫比、形態(tài)、大小、邊緣、鈣化等超聲特征對(duì)其進(jìn)行分層、總結(jié)、歸類，為臨床超聲檢查提供了規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，提高了超聲診斷的準(zhǔn)確性［9］。然而其對(duì)高惡性風(fēng)險(xiǎn)結(jié)節(jié)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率較低，干擾臨床用藥導(dǎo)致過(guò)度診療，故仍需進(jìn)一步優(yōu)化。Galectin-3 是β-半乳糖苷結(jié)合蛋白家族的成員，在與惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)的細(xì)胞黏附、遷移、生長(zhǎng)、分化和凋亡等細(xì)胞功能中均發(fā)揮重要作用，參與了胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、頭頸部、乳腺、胰腺、子宮、膀胱、舌和甲狀腺等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別具有潛在的研究?jī)r(jià)值［10-11］?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)探討TI-RADS 分類聯(lián)合血清Galectin-3 鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床價(jià)值，以期為臨床診治提供參考。

本研究結(jié)果顯示，良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)最大徑、成分、回聲、縱橫比、邊緣、鈣化情況比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），TI-RADS 分類以此為基礎(chǔ)對(duì)結(jié)節(jié)進(jìn)行分類并鑒別其良惡性，檢出良性結(jié)節(jié)240個(gè)，惡性結(jié)節(jié)149 個(gè)，診斷靈敏度為87.98%，特異度為84.47%。分析造成假陰性的原因可能為T(mén)I-RADS 分類難以準(zhǔn)確判斷邊緣不清晰的結(jié)節(jié)，小毛刺或分葉狀等超聲特征導(dǎo)致惡性程度被低估；另外，TI-RADS 分類也可能高估了實(shí)性低回聲、點(diǎn)狀強(qiáng)回聲、微鈣化等超聲特征的惡性風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致假陽(yáng)性［12］。研究［13］報(bào)道，Galectin-3陽(yáng)性表達(dá)與惡性腫瘤相關(guān)，其可能參與了甲狀腺癌的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者血清Galectin-3 高于良性結(jié)節(jié)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且其鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的靈敏度為69.9%，特異度為100%。提示血清Galectin-3 在鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)方面具有良好價(jià)值。與蔣小燕等［14］研究結(jié)論一致。

本研究應(yīng)用ROC曲線進(jìn)一步分析TI-RADS分類與血清Galectin-3聯(lián)合應(yīng)用鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能，結(jié)果顯示AUC 為0.909，靈敏度為92.27%，特異度為84.47%，且AUC與TI-RADS分類、血清Galectin-3單獨(dú)應(yīng)用比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。表明TI-RADS分類聯(lián)合血清Galectin-3能提高對(duì)良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷效能，避免漏、誤診的發(fā)生。分析原因?yàn)镚alectin-3 可反映甲狀腺結(jié)節(jié)的微血管密度和纖維化情況［15］，提供結(jié)節(jié)硬度的相關(guān)信息，可作為常規(guī)超聲的補(bǔ)充，能更準(zhǔn)確地對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行定性診斷。

綜上所述，TI-RADS 分類聯(lián)合血清Galectin-3 能準(zhǔn)確鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究樣本量有限，納入血清學(xué)指標(biāo)較少，有待今后擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究深入探討。