調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療治療Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌的效果分析

徐西鳳 王俠 解昕

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma）是一種女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤20%～30%[1]。外科手術(shù)是現(xiàn)階段臨床治療Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者的有效手段之一，但由于此類患者術(shù)后具有較高病情復(fù)發(fā)率，因此需加用其他輔助治療方案[2]。放療、化療均屬于現(xiàn)階段臨床治療子宮內(nèi)膜癌的主要方式，將其應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌術(shù)后患者中均具有一定臨床價(jià)值[3]。但近年來有研究認(rèn)為，針對(duì)Ⅲ期患者術(shù)后積極采用調(diào)強(qiáng)放療、化療聯(lián)合治療或可獲得更為理想療效及預(yù)后[4-5]?；诖?，本文將以徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放射治療科2018年1月—2019年12月收治的60例Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者作為本次研究對(duì)象，探討調(diào)強(qiáng)放療、化療聯(lián)合應(yīng)用于此類病患術(shù)后治療中的具體效果，以利于為今后臨床醫(yī)生合理選擇Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后輔助治療方案提供可靠參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月—2019年12月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放射治療科收治的60例Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者臨床資料，按照其術(shù)后具體輔助治療方案分組，其中研究組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者（n＝30）術(shù)后行調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療，年齡37～62歲，平均（49.36±1.59）歲；病理分型：透明細(xì)胞癌2例、子宮內(nèi)膜樣腺癌28例；臨床分期：Ⅲa期18例、Ⅲb期8例、Ⅲc期4例。對(duì)照組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者（n＝30）術(shù)后行調(diào)強(qiáng)放療，年齡34～63歲，平均（49.44±1.63）歲；病理分型：透明細(xì)胞癌3例、子宮內(nèi)膜樣腺癌27例；臨床分期：Ⅲa期16例、Ⅲb期9例、Ⅲc期5例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南（第四版）》中關(guān)于子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。（2）病理檢查臨床分期為Ⅲa期～Ⅲc期。（3）順利完成根治性手術(shù)，術(shù)后需進(jìn)行放療、化療等輔助治療。（4）意識(shí)清醒，能夠積極配合本次研究中涉及的調(diào)強(qiáng)放療、化療等輔助治療方案。（5）具有完整的病歷資料。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在子宮內(nèi)膜癌相關(guān)放療、化療、手術(shù)等治療史。（2）經(jīng)病理檢查合并其他惡性腫瘤疾病。（3）精神系統(tǒng)疾病。（4）全身系統(tǒng)性疾?。ㄈ缪合到y(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等）。（5）處于特殊生理時(shí)期（如圍產(chǎn)期、哺乳期、妊娠期等）。（6）存在腎、心、肝等機(jī)體重要器官器質(zhì)性病變（功能不全）情況。

1.2 方法

兩組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者均實(shí)施筋膜外全子宮+雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃+腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)手術(shù)方案。對(duì)照組予以調(diào)強(qiáng)放療，治療前行CT模擬定位增強(qiáng)掃描（范圍自第3腰椎上緣至坐骨結(jié)節(jié)下5 cm），層距3 mm，靶區(qū)域規(guī)范勾畫，行調(diào)強(qiáng)計(jì)劃設(shè)計(jì)，5～7野，每次放射量1.8～2.0 Gy、總放療劑量45.0～50.4 Gy，每周放療5次、共放療24～28次。研究組予以調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療，其中調(diào)強(qiáng)放療方法、操作者、儀器等均同對(duì)照組，化療選用紫杉醇脂質(zhì)體與順鉑聯(lián)合化療方案，紫杉醇脂質(zhì)體（商品名：力樸素，南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg/瓶）以135 mg/m2分2 d+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：10 mg/瓶）50 mg/m2分2 d+5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，應(yīng)注意聯(lián)合治療順序?yàn)榛熃Y(jié)束后行調(diào)強(qiáng)放療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）不良反應(yīng)：記錄并比較兩組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后輔助治療所致不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中調(diào)強(qiáng)放療相關(guān)不良反應(yīng)行組間比較，化療相關(guān)不良反應(yīng)僅涉及研究組病患，按照世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）制定的抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為無（0）、輕（Ⅰ度）、中（Ⅱ度）、重（Ⅲ度）、危及生命安全（Ⅳ度）等情況（注：本文僅統(tǒng)計(jì)研究組中出現(xiàn)化療相關(guān)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率）[6]。（2）遠(yuǎn)期療效：對(duì)兩組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者均予以3年有效隨訪，記錄并比較其生存率、疾病復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較

兩組各項(xiàng)調(diào)強(qiáng)放療相關(guān)不良反應(yīng)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。研究組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者應(yīng)用化療過程中，Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（1/15），為胃腸道相關(guān)反應(yīng)Ⅲ級(jí)。

表1 研究組與對(duì)照組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者調(diào)強(qiáng)放療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 研究組與對(duì)照組遠(yuǎn)期療效比較

兩組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者均順利完成3年有效隨訪，分析可知研究組生存率（93.33%）高于對(duì)照組（60.00%），研究組疾病復(fù)發(fā)率（13.33%）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率（6.67%）均低于對(duì)照組（分別為53.33%、46.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組與對(duì)照組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者隨訪期間生存率、疾病復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率組間比較[例（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種好發(fā)于絕經(jīng)后女性，起源于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，以50～60歲女性人群發(fā)病率較高，在女性惡性腫瘤患者總數(shù)中該病發(fā)生率為7%，但近年來相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)認(rèn)為，此病發(fā)病率有所上升且發(fā)病年齡呈年輕化表現(xiàn)[7]。目前，臨床尚未明確子宮內(nèi)膜癌具體發(fā)生機(jī)制，分析可能與激素、遺傳等因素有關(guān)，發(fā)病后患者多表現(xiàn)出陰道不規(guī)則流血、陰道排液增多（發(fā)生比例高達(dá)70%～90%），其他伴發(fā)癥狀還包括宮腔積液、腹部包塊等，若患者未獲得及時(shí)診治勢必對(duì)其生活質(zhì)量、生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。外科手術(shù)是現(xiàn)階段臨床治療子宮內(nèi)膜癌的首選方案之一。應(yīng)注意雖然現(xiàn)階段研究認(rèn)為多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)手術(shù)治療后可獲得較為理想的5年生存率，但仍有30%患者術(shù)后將出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況，且60%病患疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況發(fā)生于術(shù)后1年內(nèi)[9]。Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，指南推薦Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌治療以放化綜合治療為主，但是臨床工作中仍有部分患者因?yàn)榉N種原因未能接受放化同步治療。因此提示，針對(duì)接受手術(shù)治療后的Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者，術(shù)后需積極采用其他輔助治療措施以利于降低疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，確保其臨床療效及預(yù)后。

放療即利用高能量射線照射機(jī)體局部，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA雙鏈斷裂使其失去復(fù)制功能[10]。調(diào)強(qiáng)放療是一種在三維適形放療基礎(chǔ)上發(fā)展而來的新型放療技術(shù)，治療前利用增強(qiáng)CT掃描明確放射區(qū)域并制定相應(yīng)放射劑量，從而確保靶區(qū)域獲得高放射劑量（三維立體空間）；而周圍組織器官放射劑量下降，因此有利于在確保放療效果的基礎(chǔ)上顯著降低射線對(duì)周圍正常組織器官的損傷程度[11]。應(yīng)注意的是，放療屬于一種惡性腫瘤局部治療方式之一，雖然調(diào)強(qiáng)放療能夠有效殺滅局部機(jī)體存在的腫瘤細(xì)胞且其安全性優(yōu)于傳統(tǒng)放療，對(duì)控制孤立性局部復(fù)發(fā)病灶、降低盆腔轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義；但對(duì)全身潛在轉(zhuǎn)移病灶、已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況的患者治療效果及預(yù)后并不理想。因此，僅接受調(diào)強(qiáng)放射治療的Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌術(shù)后患者，單一應(yīng)用此法治療療效及預(yù)后欠佳，需加用其他腫瘤細(xì)胞相關(guān)殺滅方法，如全身化療等[12]。本研究中，對(duì)照組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后單用調(diào)強(qiáng)放射治療后隨訪期間生存率僅為60.00%，但該組疾病復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率則分別高達(dá)53.33%、46.67%，此結(jié)論與上述研究情況相符。

化療是現(xiàn)階段臨床針對(duì)存在全身播散傾向、易發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者實(shí)施有效治療的主要方式之一，利用化學(xué)藥物經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)多個(gè)組織器官從而實(shí)現(xiàn)全身性殺滅腫瘤細(xì)胞的目的[13]。本研究中，研究組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后使用的TP化療方案中，紫杉醇脂質(zhì)體進(jìn)入機(jī)體后能夠起到促進(jìn)微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞周期微管的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管星狀體的產(chǎn)生，從而阻止細(xì)胞分裂，抑制腫瘤生長；同時(shí)能夠使細(xì)胞對(duì)放療射線敏感性有所提高。洛鉑屬于第三代鉑類，是細(xì)胞周期非特異性化療藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程具有顯著地抑制作用，從而阻礙腫瘤細(xì)胞增殖。因此，兩種化療藥物通過靜脈給藥通過血液循環(huán)使藥物送達(dá)全身，能夠有效殺滅微小轉(zhuǎn)移灶。由上述可知，放射治療、化療兩種方式通過不同途徑及機(jī)制均具有殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，將其聯(lián)合應(yīng)用于Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后輔助治療中可起到相輔相成、相互促進(jìn)的目的，有效提高腫瘤細(xì)胞殺滅效果，對(duì)降低子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義。本文也通過回顧性分析徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放射治療科既往治療病例，研究組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療及化療遠(yuǎn)期療效（生存率93.33%、疾病復(fù)發(fā)率13.33%、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率6.67%等指標(biāo)）優(yōu)于術(shù)后僅行調(diào)強(qiáng)放療的對(duì)照組，此外兩組各項(xiàng)調(diào)強(qiáng)放療相關(guān)不良反應(yīng)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者應(yīng)用化療過程中Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率僅為6.67%。因此提示，此文的研究結(jié)果為后期制定Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后輔助治療提供了借鑒內(nèi)容。

針對(duì)接受根治性手術(shù)治療的Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療及化療順序（即1個(gè)療程化療-調(diào)強(qiáng)放療-1個(gè)療程化療、2個(gè)療程化療-調(diào)強(qiáng)放療等）、具體化療方案（如紫杉醇類藥物與環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療方案、紫杉醇類藥物與順鉑聯(lián)合化療方案、培美曲塞與順鉑聯(lián)合化療方案）等因素對(duì)其遠(yuǎn)期療效及預(yù)后也具有相應(yīng)影響。但本研究由于受到不同因素限制（如納入樣本容量偏少、研究時(shí)間區(qū)間較短、篇幅較小等），因此并未對(duì)Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后不同調(diào)強(qiáng)放療及化療聯(lián)合應(yīng)用方案進(jìn)行相應(yīng)分析，提示還需今后實(shí)際工作中進(jìn)一步探討Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療、化療聯(lián)合應(yīng)用方案的實(shí)際臨床價(jià)值。

綜上所述，應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療、化療聯(lián)合治療術(shù)后Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌患者能夠使其獲得更為理想的遠(yuǎn)期療效，且該聯(lián)合治療方案安全性較優(yōu)，值得今后實(shí)際工作中參考使用。