嬰 兒 肺 泡 微 結(jié) 石 癥 1 例 及 文 獻(xiàn) 復(fù) 習(xí)▲

古?；?覃 敏 譚 杰 黃惠萍

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科,廣西南寧市 530003)

肺泡微結(jié)石癥(pulmonary alveolar microlithiasis,PAM)是一種罕見的肺部慢性疾病,其特征是肺泡內(nèi)彌漫性分布含鈣和磷酸鹽的微結(jié)石。該病常見于年輕人,且多無癥狀,在嬰幼兒中極為罕見[1-3]。成人PAM的典型臨床表現(xiàn)為勞力性呼吸困難,其他表現(xiàn)包括咳嗽、發(fā)紺、胸痛、咯血和氣胸等。但嬰幼兒臨床表現(xiàn)無特異性,主要表現(xiàn)為干咳和急性呼吸衰竭,易與兒童某些呼吸道疾病(如肺泡蛋白沉積癥、粟粒性肺結(jié)核等)混淆,給兒科醫(yī)師的診治造成困擾,嚴(yán)重危害嬰幼兒身體健康。目前國內(nèi)外尚無該病的診治共識。本文結(jié)合廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院收治的1例PAM嬰兒的臨床資料,并對國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性復(fù)習(xí),探討該病的特點,為兒科醫(yī)師診治該病提供參考。

1 臨床資料

患兒女性,1個月6 d,因反復(fù)咳嗽1個月于2020年12月2日入院。患兒于入院前1個月前無明顯誘因下出現(xiàn)咳嗽,以干咳為主,輕咳且不頻繁,無咯血、發(fā)紺、呼吸困難、消瘦、午后潮熱、盜汗等表現(xiàn),家屬未重視,未治療。但患兒咳嗽反復(fù),為進(jìn)一步治療家屬遂帶其至我院門診就診。胸部CT檢查提示兩肺各葉可見斑片狀、淡片狀密度增高模糊影,部分呈磨玻璃樣改變,以間質(zhì)性改變?yōu)橹?。門診擬“間質(zhì)性肺炎”收入院。既往無結(jié)核病史、結(jié)核接觸史、粉塵接觸史。父母親為近親結(jié)婚,姐姐現(xiàn)8歲,反復(fù)咳嗽8年,多次在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,咳嗽無好轉(zhuǎn),具體不詳。入院查體:呼吸平順,無三凹征;雙側(cè)胸廓對稱且無畸形,雙肺叩診呈清音,無啰音;心率111次/min,律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音;腹部平軟,無壓痛及反跳痛,肝、脾肋下未觸及;雙下肢無水腫;無杵狀指;神經(jīng)系統(tǒng)查體無異常。入院常規(guī)實驗室檢查:血氣分析、降鈣素原、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、傳染病四項、凝血功能、電解質(zhì)(鉀、鈉、鈣)、肝腎功能、心肌酶、大小便常規(guī)及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性檢測結(jié)果均未見異常;肺炎支原體抗體陰性,肺炎支原體抗體滴度<1 ∶40;結(jié)核桿菌抗體陰性;呼吸道病原體抗體(包含嗜肺軍團(tuán)菌、Q熱立克次體、肺炎衣原體、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、EB病毒等)均陰性;血清半乳甘露聚糖試驗陰性;痰涂片陰性,痰培養(yǎng)未見致病菌生長;痰解脲脲原體、沙眼衣原體DNA-PCR定性陰性;痰、咽拭子肺孢子菌DNA-PCR定性陰性;百日咳桿菌核酸陰性;血培養(yǎng)陰性。支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)微生物宏基因組測序:RNA測序結(jié)果提示細(xì)菌、真菌均為常見微生態(tài)菌群,病毒為人呼吸道合胞病毒B型(序列數(shù)6525),未發(fā)現(xiàn)寄生蟲;DNA測序結(jié)果提示細(xì)菌為常見微生態(tài)菌群,真菌為耶氏肺孢子菌(序列數(shù)2,相對豐度3.0%),未發(fā)現(xiàn)病毒和寄生蟲。肺功能:輕中度阻塞性潮氣功能障礙,支氣管舒張試驗陽性。心電圖:竇性心律,正常范圍心電圖。喉鏡:鼻竇炎,喉軟化。心臟彩超:卵圓孔未閉(2 mm)。胸部CT:兩肺充氣不均,支氣管血管束增粗、模糊,兩肺各葉可見斑片狀、淡片狀密度增高模糊影,部分呈磨玻璃樣改變(見圖1)。氣道重建檢查顯示氣管和支氣管走形、管徑無明顯異常,內(nèi)腔通暢(見圖2A);縱隔內(nèi)未見明顯占位病變,未見鈣化灶(見圖2B);兩側(cè)胸腔未見積液;檢查結(jié)論為兩側(cè)肺炎,以間質(zhì)性改變?yōu)橹鳌＠w維支氣管鏡及肺泡灌洗術(shù)中所見:呼吸道黏膜輕度充血,BALF未見牛奶樣改變。BALF病原學(xué)檢查:涂片陰性,培養(yǎng)未見致病菌生長,肺孢子菌DNA-PCR定性陰性,半乳甘露聚糖試驗陰性,解脲脲原體DNA-PCR定性陰性,沙眼衣原體DNA-PCR定性陽性?；純耗赣H乳汁巨細(xì)胞病毒DNA-PCR定性陰性。未進(jìn)行肺組織活檢。全外顯子高通量測序:致病基因溶質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白家族34成員2(solute carrier family 34 member 2,SLC34A2),變異位點c.524-2A>G,先證者存在純合突變,家系驗證提示父母均為攜帶者,提示PAM,常染色體隱性遺傳。故診斷PAM、間質(zhì)性肺炎。入院后先后給予頭孢曲松鈉、哌拉西林/他唑巴坦、紅霉素抗感染,甲潑尼龍抗炎,氨溴索化痰,布地奈德+異丙托溴銨+特布他林霧化,靜注人免疫球蛋白免疫治療,以及拍背、吸痰和理療等對癥治療?；純喊Y狀稍好轉(zhuǎn)后出院。2022年3月電話隨訪,患兒出院后至今仍有咳嗽,干咳為主,癥狀較前無明顯加重。

圖1 胸部CT表現(xiàn)

圖2 氣道重建檢查結(jié)果

2 討 論

2.1 流行病學(xué)特點 PAM屬于常染色體隱性遺傳,無性別差異[4],土耳其、意大利和美國的患病率最高[3]。該病病因不明,有明顯的家族遺傳傾向,1/3病例為家族性發(fā)病,2/3病例為散發(fā)性發(fā)病。Castellana等[5]于2015年報告了迄今為止樣本量最大的研究結(jié)果,分析了來自65個國家的1 022例PAM患者的相關(guān)資料,發(fā)現(xiàn)其中381例(37%)患者存在PAM家族病史。家族性發(fā)病患者的父母多為近親結(jié)婚,并且患者同胞的患病概率較高[6]。本文所報告的這一病例父母為近親結(jié)婚(表兄妹關(guān)系),與文獻(xiàn)報告一致?；純和府惛傅慕憬惴磸?fù)咳嗽8年,但因未規(guī)范診治,未確診該病。

2.2 發(fā)病機制 2006年Corut等[7]通過對一個近親結(jié)婚的土耳其大家系的遺傳學(xué)特征進(jìn)行分析,首次將PAM的致病基因定位在染色體4p15上一段大小為4.2 Mbp的區(qū)域內(nèi),并證實PAM與該區(qū)域內(nèi)的基因SLC34A2突變有關(guān)。SLC34A2基因包含13個外顯子,它編碼一個由2 280個核苷酸組成的mRNA和一個由690個氨基酸組成的SLC34A2蛋白。SLC34A2蛋白主要在Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面表達(dá),并負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運肺泡中磷脂代謝產(chǎn)生的磷酸鹽[8-9]。SLC34A2基因突變后,其編碼的SLC34A2蛋白失去活性,失去活性的SLC34A2蛋白喪失轉(zhuǎn)運功能,因而無法轉(zhuǎn)運肺泡液中的磷酸鹽,導(dǎo)致磷酸鹽大量累積并與鈣結(jié)合形成羥基磷灰石微結(jié)石并沉積在肺泡中,引起巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)、肺纖維化,使肺順應(yīng)性降低[10]。研究顯示PAM患者BALF中的鈣和磷濃度顯著增加,而血清鈣磷濃度正常[11],說明該病患者無全身性鈣磷代謝。一項小鼠PAM模型研究顯示,在BALF中分離出的微石易溶解于乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA),并證實EDTA 灌洗可減少肺部微結(jié)石;在給予低磷酸鹽飲食4周后PAM小鼠肺部微結(jié)石明顯減少,說明低磷酸鹽飲食可防止微石形成[12]。以上研究表明SLC34A2蛋白在PAM發(fā)病機制中具有重要作用,使用PAM小鼠模型作為實驗對象有望研究出治療該病的有效方法。

2.3 臨床表現(xiàn) 有學(xué)者對來自不同國家的576例PAM患者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),PAM患者平均發(fā)病年齡為28.7歲,35.8%的PAM患者年齡<20歲[1]。由此可見,PAM大多為成年后發(fā)病,極少見于嬰幼兒。Sigur等[13]的研究顯示,截至2019年1月,全球5歲及以下PAM患兒病例有28例,僅占所有病例的2%左右。國外PAM確診病例中,年齡最小的患者為新生兒[14]。而國內(nèi)有關(guān)新生兒、嬰兒PAM的病例報告更為罕見。成人PAM患者多無癥狀,通常是在因其他原因行胸片或肺部CT檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。隨著微結(jié)石在肺泡內(nèi)累及的范圍不斷擴(kuò)大,肺通氣功能不斷降低,患者逐漸出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn),其中勞力性呼吸困難為最常見的癥狀,其他癥狀包括咳嗽、發(fā)紺、胸痛、咯血和氣胸等,通常上述癥狀并不如影像學(xué)表現(xiàn)嚴(yán)重,被稱為臨床-放射學(xué)分離[15]。此外,病程較長的PAM患者由于長期缺氧可出現(xiàn)杵狀指,一項納入1 022例PAM病例的全球回顧性分析結(jié)果顯示,杵狀指者僅占7%[7]。而已發(fā)生肺纖維化的患者肺部聽診可聞及velcro啰音,晚期患者可因肺泡嚴(yán)重受損及肺組織間質(zhì)纖維化而出現(xiàn)肺氣腫、肺動脈高壓、肺源性心臟病、呼吸衰竭、肺大泡、氣胸等并發(fā)癥,且肺纖維化、肺動脈高壓和呼吸衰竭可隨著PAM的發(fā)展而進(jìn)一步加重[16-17]。嬰幼兒PAM主要表現(xiàn)為干咳和急性呼吸衰竭,影像學(xué)表現(xiàn)與成人PAM的不同之處在于磨玻璃影更突出,鈣化更輕微,幾乎無肺外鈣化[15]。本例患兒的臨床表現(xiàn)主要是干咳,CT提示磨玻璃樣改變,符合文獻(xiàn)報告的特點。值得注意的是,嬰幼兒PAM臨床表現(xiàn)的個體差異大,即使是同一家庭中的兩個患兒,也會出現(xiàn)其中一個需要肺移植,另一個僅表現(xiàn)出輕度癥狀[18]。PAM可發(fā)生肺外鈣化,鈣化部位包括腰交感神經(jīng)[19]、腎[20-21]、膽囊[22]、睪丸[23]、精囊[24]、附睪、尿道[25]、主動脈瓣和二尖瓣[26]、心包[27],然而PAM患者的肺外鈣化是否與SLC34A2蛋白相關(guān),目前尚不清楚。

2.4 輔助檢查 (1)通常PAM患者的血清磷、鈣、甲狀旁腺激素、維生素D3水平正常,但血清表面活性蛋白A和D的水平與疾病進(jìn)展相關(guān),因此可作為該病的監(jiān)測指標(biāo)[28]。(2)通常在發(fā)病早期PAM患者的肺功能未見異常,但隨著時間的推移,患者逐漸出現(xiàn)限制性通氣功能障礙、肺活量減少等典型肺功能受損表現(xiàn)[20,29]。對于早期肺功能正常的PAM患者,行6 min步行測試可發(fā)現(xiàn)其運動耐力下降和運動引起的血氧飽和度降低。(3)晚期PAM患者的超聲心動圖檢查結(jié)果可能提示肺動脈高壓和右心室肥厚。(4)胸部X線提示在雙肺中下部呈磨玻璃狀或面紗征改變,稱為“沙塵暴肺”,這是PAM的典型特征;隨著疾病的進(jìn)展,肺實質(zhì)的高密度影可能會掩蓋心臟邊界、膈肌、肋膈溝,稱為“心臟消失現(xiàn)象”。胸部CT提示雙肺磨玻璃樣、虛線征、白線征改變。可見PAM影像學(xué)表現(xiàn)具有特征性,這對本病的診斷及鑒別診斷有重要意義。嬰幼兒PAM癥狀和胸部X線的特異性較低,因此應(yīng)注意在胸部CT中尋找縱隔窗處的鈣化影[30]。高分辨CT能顯示PAM患者整個肺部廣泛存在的微小鈣化灶,表現(xiàn)為彌漫性高密度微結(jié)節(jié),呈磨玻璃樣改變,在下葉后段和上葉前段最廣泛[31]。可見高分辨CT能清晰顯示特征性的改變,有利于PAM的早期診斷及病情嚴(yán)重程度的評估[32]。(5)支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)可以發(fā)現(xiàn)BALF中有典型層狀結(jié)構(gòu)的微石。有學(xué)者認(rèn)為,肺組織活檢是診斷PAM的金標(biāo)準(zhǔn),活檢組織可見胸膜表面呈顆粒狀和結(jié)節(jié)狀,表現(xiàn)為纖維化、鈣化[33]。然而肺組織標(biāo)本一般通過經(jīng)支氣管鏡活檢、經(jīng)支氣管冷凍活檢、外科肺活檢、肺移植患者的肺外植體或尸檢獲得,活檢結(jié)果可能會受到取樣誤差的影響,主要與微結(jié)石沉積的程度和部位有關(guān),并有出血和氣胸等風(fēng)險。經(jīng)支氣管冷凍活檢是一種新興的診斷技術(shù),可提供比經(jīng)支氣管鏡活檢多3～4倍的組織,能提高檢查的準(zhǔn)確性,但出血和氣胸等風(fēng)險也隨之增加[34-35]。(6)痰液檢查可見微結(jié)石,但是痰液有微結(jié)石并不僅見于PAM,也偶爾見于慢性阻塞性肺疾病和肺癌[36-37],因此須結(jié)合典型病史及高分辨CT方可以明確診斷PAM。(7)99m锝骨顯影掃描術(shù)對軟組織上的鈣化灶具有親和力,可以檢測到早期的肺鈣化[38]。(8)基因檢測是確診PAM的重要手段,對于年齡較小的嬰幼兒、無典型臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征的患者,可通過基因檢測確診?；驒z測結(jié)果具有高度特異性,如結(jié)果提示SLC34A2基因突變,即可考慮PAM,無須再進(jìn)行更多的侵入性檢查,如肺組織活檢。

2.5 診斷 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)總結(jié)診斷要點如下:(1)有家族史,既往無粉塵接觸史及其他慢性肺部疾病史,無明顯的鈣磷代謝紊亂。(2)成人主要表現(xiàn)為勞力性呼吸困難,嬰幼兒主要表現(xiàn)為干咳和急性呼吸衰竭。(3)咳出的痰液或BALF中可有微結(jié)石。(4)有典型影像學(xué)征象,如“沙塵暴肺”“白線征”等,且有臨床-放射學(xué)分離現(xiàn)象。(5)骨顯影掃描可以檢測到早期的肺鈣化。(6)經(jīng)支氣管鏡活檢可能是診斷PAM的金標(biāo)準(zhǔn),但當(dāng)影像學(xué)表現(xiàn)典型且與臨床表現(xiàn)相符時通常不需要依賴經(jīng)支氣管鏡活檢。(7)基因檢測提示SLC34A2基因突變。(8)若家中已有確診PAM的患者,其他家庭成員只需完善胸片或CT檢查即可確診[5,15,39]。

2.6 鑒別診斷 因PAM的臨床表現(xiàn)無特異性,常被誤診為粟粒性肺結(jié)核、塵肺、細(xì)支氣管肺泡癌等。此外,還需要鑒別的疾病有肺泡蛋白沉積癥、肺結(jié)節(jié)病、水痘并發(fā)的肺炎、轉(zhuǎn)移性肺鈣化、肺含鐵血黃素沉著癥等。

2.7 治療 PAM目前尚無特效治療方法,主要為對癥支持治療。根據(jù)相文獻(xiàn),將治療方法總結(jié)如下。

2.7.1 藥物治療:常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、依替膦酸鈉、硫代硫酸鈉。(1)關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療PAM的效果,相關(guān)文獻(xiàn)報告的結(jié)論并不一致。有學(xué)者認(rèn)為糖皮質(zhì)激素并不能阻止PAM的進(jìn)展[16,29,40-41],但它可以用于治療PAM伴隨其他癥狀和肺功能異常的患者,如阻塞性肺病、哮喘、淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎、盤狀紅斑狼瘡等[42-44]。大部分學(xué)者不推薦PAM患者常規(guī)使用吸入性糖皮質(zhì)激素,不過有極少數(shù)病例報告,部分患者在使用吸入性糖皮質(zhì)激素治療后咳嗽癥狀及影像學(xué)征象輕微好轉(zhuǎn),但該病例均未進(jìn)行長期隨訪[45]。使用全身性糖皮質(zhì)激素治療PAM的相關(guān)研究較少。一項研究顯示,PAM患者使用全身性糖皮質(zhì)激素治療48 d后,病情沒有得到改善[46]。另一項研究顯示,2例PAM患者使用潑尼松治療2個月,其中1例無效,另1例失訪[47]。還有1例47歲的PAM男性患者在肺移植前接受潑尼松治療,部分癥狀得到改善[48]。(2)依替膦酸鈉可抑制羥基磷灰石形成微結(jié)石[49],基于這一點,有學(xué)者將依替膦酸鈉用于治療PAM。Jankovic等[50]報告1例8歲6個月的PAM女性患兒在服用依替膦酸鈉18個月后,癥狀及影像學(xué)征象未見任何改善,認(rèn)為短期應(yīng)用依替膦酸鈉治療PAM的效果欠佳。Emiralioglu等[51]使用依替膦酸鈉治療3例PAM患者,2年后復(fù)查超聲心動圖提示患者的心壁、腱索或瓣膜無小的高回聲,肺動脈高壓明顯改善,且患者未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。Ozcelik等[45]應(yīng)用依替膦酸鈉治療1例5歲PAM 患兒9年,患兒的自覺癥狀、影像學(xué)征象、肺功能均明顯改善,且未觀察到明顯的不良反應(yīng),此后停藥11年,患者病情未進(jìn)展。以上研究提示長期應(yīng)用(至少2年)依替膦酸鈉治療PAM可獲較好效果,但目前依替膦酸鈉治療PAM的具體療程尚未形成共識。不同個體對依替膦酸鈉治療反應(yīng)存在差異。研究顯示,1例11歲男童及其4歲妹妹存在相同的SLC34A2基因純合突變,均接受依替膦酸鈉治療,男童的胸片和高分辨CT征象有所改善,但其妹妹的影像學(xué)征象沒有任何改善[52]。說明即使在具有相同遺傳缺陷的患者中,依替膦酸鈉的治療反應(yīng)也可能存在差異。此外,依替膦酸鈉的不良反應(yīng)包括一過性低鈣血癥、骨軟化癥、一過性發(fā)熱、眼部并發(fā)癥、一過性肌痛、白細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞減少、兒童佝僂病[53],因此用藥過程須密切監(jiān)測血鈣、尿鈣和血清磷酸鹽水平。(3)硫代硫酸鈉是一種鈣螯合劑,已被用于治療異位鈣化的相關(guān)疾病,例如終末期腎病血管鈣化[54]。理論上硫代硫酸鈉可用于治療PAM,但目前未有研究報告證明其有效。相反,有學(xué)者對1例PAM患者進(jìn)行了每月1次硫代硫酸鈉靜脈輸注治療,共治療9個月,治療期間每次復(fù)查高分辨CT均提示病情未改善,而肺密度顯著增加,分析原因可能是硫代硫酸鈉的劑量不足,不能抑制疾病進(jìn)展,或者是硫代硫酸鈉可能加快PAM的疾病進(jìn)展[55]。

2.7.2 氧療和疫苗接種:目前尚無證據(jù)表明氧療可以降低PAM的死亡率,但隨著疾病的進(jìn)展,患者肺功能逐漸降低,缺氧者須接受長期家庭氧療。相關(guān)專家共識建議使用氧療治療PAM患者時,無肺心病患者的經(jīng)皮血氧飽和度目標(biāo)值為88%,有肺心病患者的經(jīng)皮血氧飽和度目標(biāo)值>90%[56]。此外,因為呼吸道感染會加重PAM患者的癥狀,所以建議PAM患者接種肺炎疫苗、流感疫苗,以減少呼吸道感染的發(fā)生。

2.7.3 飲食控制:限制飲食中磷酸鹽的攝入已被證明可以顯著減少PAM模型小鼠中的微結(jié)石沉積[1],因此建議PAM患者低磷酸鹽飲食,例如避免攝入可樂飲料和加工肉類等。但關(guān)于磷酸鹽攝入量閾值及該治療方法的安全性和有效性,仍有待進(jìn)一步研究。

2.7.4 支氣管肺泡灌洗術(shù):該技術(shù)通常用于治療肺泡蛋白沉積癥,且療效確切。理論上,該技術(shù)也可以用于治療PAM。正如前文提到PAM模型小鼠BALF中的微結(jié)石可溶解于EDTA,所以可嘗試對PAM患者采用EDTA進(jìn)行灌洗。由于微結(jié)石不斷產(chǎn)生,可能每隔幾年或更短的時間就需要進(jìn)行一次治療性灌洗。但該療法是否有效尚需相關(guān)研究進(jìn)一步證實。

2.7.5 外科治療:迄今為止,對于晚期PAM患者,肺移植是唯一公認(rèn)有效的治療方法,手術(shù)方式包括單肺移植和雙肺移植。目前尚無研究報告移植后肺泡內(nèi)微結(jié)石復(fù)發(fā)的病例。在維也納醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院的一項小型病例研究中[57],5例PAM患者接受雙側(cè)肺移植,從出現(xiàn)癥狀到移植的平均時間為8.6年,其中1例患者在術(shù)后第2天出現(xiàn)原發(fā)性移植物排斥反應(yīng)故再次移植,術(shù)后第11天死于敗血癥,其余4例患者分別隨訪至術(shù)后29個月、35個月、67個月、74個月,均表現(xiàn)良好。還有研究顯示,肺移植對合并右心衰竭及嚴(yán)重呼吸衰竭的PAM患者依然有效[58]。但當(dāng)PAM患者合并氣胸時,僅有胸膜固定術(shù)治療有效[50]。外科手術(shù)存在諸多挑戰(zhàn),包括鈣化的肺實質(zhì)會限制術(shù)中通氣、引起胸膜粘連,以及術(shù)中和術(shù)后出血風(fēng)險較高。

2.7.6 基因治療:基因治療PAM仍處于試驗階段,短期內(nèi)難以應(yīng)用于臨床,但致病基因SLC34A2的確定,為今后的基因治療奠定了基礎(chǔ)。此外,開發(fā)針對調(diào)節(jié)磷酸鹽轉(zhuǎn)運的藥物可能會給PAM的治療帶來新希望。

2.7.7 其他治療方法:粉塵和煙霧吸入、感染等均可能導(dǎo)致PAM患者的病情進(jìn)展或惡化[7],所以應(yīng)避免粉塵和煙霧的吸入,以及呼吸道感染的發(fā)生。由于1/3 PAM病例呈家族性聚集性發(fā)病,原因多為近親結(jié)婚,因此禁止近親結(jié)婚可降低該病的發(fā)生率,并建議患者的其他家庭成員即使沒有癥狀也應(yīng)進(jìn)行PAM篩查,如胸部影像學(xué)檢查、基因檢測等。對于嬰幼兒PAM患者,早診斷、早治療能否延長患兒生存時間、減少肺動脈高壓等并發(fā)癥的發(fā)生,還有待進(jìn)一步研究。

2.8 預(yù)后 PAM患者長期預(yù)后較差。在一項納入53例日本PAM患者的研究中,分別有34.1%、42.9%的患者在診斷后10～49年內(nèi)、20～49年內(nèi)死亡,死亡時平均年齡為46.2歲,最常見的死亡原因是呼吸衰竭[59]。80歲以上的老年P(guān)AM患者癥狀相對較輕[60],而暴發(fā)性發(fā)作且進(jìn)展迅速的兒童PAM患者,尤其是嬰兒患者,預(yù)后不良[61]。

3 展 望

目前,人類對PAM的了解甚少,從命名該病至今已近百年歷史,尚無特效治療方法。但PAM發(fā)病機制及遺傳特征的明確是一項重大突破,它揭示了疾病的發(fā)病及發(fā)展過程,為未來研發(fā)新療法提供了思路。