傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)胃食管反流病相關(guān)研究與治療進(jìn)展

丁原全, 馬乾章, 白 光, 劉國(guó)政, 孫美侖, 仲 梅

1.解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)大連康復(fù)療養(yǎng)中心,遼寧 大連 116013;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 消化科,遼寧 沈陽(yáng) 110032;3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽(yáng) 110032

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是由多種因素導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流至食管而出現(xiàn)的一系列食管黏膜損傷、慢性癥狀或并發(fā)癥的一種臨床常見(jiàn)疾病。GERD的主要癥狀包括胃脘部灼熱感、反酸、燒心、胸骨后痛、難以吞咽等。GERD的非典型癥狀包括哮喘、慢性咳嗽、消化不良、慢性喉炎、惡心等。目前,臨床西藥治療主要以質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑與西沙必利等促動(dòng)力藥為主。這些化合物藥物短時(shí)間可能緩解部分臨床癥狀,但易產(chǎn)生不適反應(yīng),存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn),甚至出現(xiàn)耐藥性,停藥后病情極易復(fù)發(fā)[1-2]。GERD患者需要長(zhǎng)期服藥,很多患者難以承受經(jīng)濟(jì)與心理等方面壓力。本文就傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)GERD的相關(guān)研究與治療進(jìn)展予以綜述。

1 病因病機(jī)

GERD病因較為復(fù)雜,多與飲食不節(jié)、起居失常、情志不舒、肝氣郁滯、勞逸過(guò)度、身體虛弱等有關(guān)[3-4]。GERD病機(jī)為脾胃運(yùn)化失常,濕聚成痰,濕熱蘊(yùn)結(jié),胃失和降,脾不升清,胃氣上逆誘發(fā)反酸、燒心等癥狀,屬本虛標(biāo)實(shí)[5]。GERD的發(fā)病基礎(chǔ)為脾胃虛弱,病位在食管,與脾、胃、肝、膽等器官密切相關(guān)。根據(jù)GERD患者的臨床表現(xiàn)與癥狀,常見(jiàn)類(lèi)型主要包括肝胃郁熱、脾胃虛弱、肝胃不和[6]。GERD治療以疏肝、和胃、健脾為主要治則[7]。

2 動(dòng)物模型

動(dòng)物模型為疾病研究的重要手段與工具。GERD模型對(duì)象多為大鼠,其造模方式方法尚無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。理想的模型制作方法操作簡(jiǎn)單,易復(fù)制,并能保證模型動(dòng)物的存活質(zhì)量與高生存率。利用食管-十二指腸側(cè)吻合手術(shù)制備的模型,與人GERD的結(jié)構(gòu)、生理病理相似度較高,獲得多數(shù)研究者認(rèn)可。楊璐等[8]通過(guò)對(duì)大鼠行胃-腸吻合手術(shù)建立與臨床吻合度高的胃腸道動(dòng)力學(xué)與胃液反流異常表現(xiàn)的單純性GERD模型。唐娟等[9]對(duì)大鼠應(yīng)用改良食管-胃底縱切橫縫法,結(jié)扎胃底血管,術(shù)后禁食24 h進(jìn)行造模。譚金晶等[10]利用鞘管固定鋼圈,經(jīng)大鼠上消化道用魚(yú)線(xiàn)縫合固定于賁門(mén)處,常規(guī)飼養(yǎng)15 d后造模成功。此外,經(jīng)食管植入支架手術(shù)、縫合賁門(mén)與食管-十二指腸吻合術(shù)等均為臨床常用的、建模成功率較高的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚11-12]。

3 實(shí)驗(yàn)研究

楊璐等[8]自擬中藥通降合劑復(fù)方,對(duì)單純性GERD大鼠模型進(jìn)行干預(yù)后發(fā)現(xiàn),通降合劑能顯著降低大鼠胃電振幅和頻率、消化道黏膜pH值、胃泌素(gastrin,GAS)水平、胃腸活性物質(zhì),提高大鼠神經(jīng)遞質(zhì)水平和食管炎的綜合評(píng)分。中藥通降合劑可明顯抑制反流損傷,促進(jìn)胃腸動(dòng)力,調(diào)控與腦-腸軸密切相關(guān)的胃腸活性物質(zhì)和外周的神經(jīng)遞質(zhì)。足三里能補(bǔ)脾胃,降逆氣,為人體保健、強(qiáng)壯的重要穴位之一。唐娟等[9]通過(guò)針刺模型大鼠足三里穴,抑制了大鼠GAS,增加胃黏膜血流量,恢復(fù)胃腸動(dòng)能。

4 臨床研究

4.1 中藥 疏肝與胃降逆法為GERD基本的治療原則[13-14]。王麗媛等[15]自擬清肝和胃湯治療60例GERD患者發(fā)現(xiàn),患者反酸、噯氣、燒心等臨床癥狀明顯改善,臨床療效、胃鏡下炎癥療效等各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于口服雷貝拉唑鈉腸溶片治療的患者。冷秋文[16]采用加減開(kāi)郁降逆湯治療41例GERD患者,不僅可以改善其主要癥狀,生活質(zhì)量也得到提高。根據(jù)內(nèi)生痰濕理論,運(yùn)用理氣化痰之法,從脾肺論治,用枳實(shí)薤白桂枝湯與理中湯加減,可溫脾、補(bǔ)肺、化痰、理氣,使中焦升降樞機(jī)得到恢復(fù),修復(fù)損傷的食道與胃腸道黏膜,有效改善GERD患者的臨床癥狀[17]。

4.2 中西藥聯(lián)合 《傷寒論》中的半夏瀉心湯具有健脾、補(bǔ)氣、消痞、降逆、散結(jié)的功效與抗細(xì)胞氧化的作用[18]。半夏瀉心湯可保護(hù)胃黏膜,與奧美拉唑腸溶片聯(lián)合應(yīng)用,可顯著改善GERD患者的癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率較低[5]。李玉蘭等[19]采用加減和胃降逆湯結(jié)合口服莫沙必利分散片治療80例GERD患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后采用加減和胃降逆湯結(jié)合口服莫沙必利分散片治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率、反流性食管炎發(fā)作程度及臨床療效均優(yōu)于口服蘭素拉唑腸溶膠囊和莫沙必利分散片治療的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。六君子湯加味可補(bǔ)益中氣,降逆止嘔,使脾胃復(fù)健,升降有序,能保護(hù)胃黏膜,抑制胃酸,改善小腸功能,與雷貝拉唑合用治療GERD,可提高生活質(zhì)量,明顯改善不良反應(yīng)[20]。多項(xiàng)研究顯示,采用中西藥聯(lián)合治療GERD,可抑制患者炎性反應(yīng),顯著降低患者的癥狀評(píng)分與復(fù)發(fā)率,提高GAS及臨床療效[21-24]。

4.3 針刺 針刺為治療GERD的重要方法之一。夾脊穴與督脈、足太陽(yáng)經(jīng)等經(jīng)絡(luò)相通,與臟腑密切相關(guān),刺激夾脊穴可激發(fā)經(jīng)氣,調(diào)節(jié)氣血,發(fā)揮類(lèi)似藥物的疏肝降氣與胃降逆止痛作用,抑制胃酸分泌,改善GERD的臨床體征與癥狀[25]。采用升陽(yáng)益胃針?lè)ㄡ槾虄?nèi)關(guān)、合谷、中脘、下脘、天樞、足三里、太沖等穴位,能通降腑氣,調(diào)整胃腸動(dòng)力,使中焦之氣升降有常,改善食管-胃動(dòng)力的協(xié)調(diào)性,促進(jìn)上消化道運(yùn)動(dòng),使平滑肌痙攣得到緩解,提高GERD患者臨床治愈率,提高其生活質(zhì)量[26]。

4.4 外治法 人體各結(jié)構(gòu)、組織是相互聯(lián)通、作用及影響的,耳廓能夠反映人的機(jī)體整體狀況。劉萊萊等[27]采用王不留行籽貼按壓GERD患者的食管、肝、脾、胃、神門(mén)等耳穴,通過(guò)刺激耳穴調(diào)整脾胃等器官功能,同時(shí)干預(yù)誘發(fā)因素,耳穴貼壓聯(lián)合誘因干預(yù)預(yù)防GERD復(fù)發(fā)的總有效率高于單純進(jìn)行誘發(fā)因素干預(yù)治療的對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。林惠等[28]通過(guò)藥罐在背部膀胱經(jīng)作用,刺激腧穴,調(diào)節(jié)氣血及神經(jīng)傳導(dǎo),同時(shí)在雙耳背耳尖、肝俞、四縫、膽俞等穴刺絡(luò)放血,激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,提高人體免疫力,可明顯減輕患者燒心、反酸與情緒異常等癥狀。

5 綜合療法

張勇等[29]自擬抑酸和胃方,疏肝升脾降胃氣,配合針灸百會(huì)、大椎和督脈上陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn),調(diào)節(jié)胃腸激素,促進(jìn)胃動(dòng)力,抑制酸反流,臨床檢測(cè)胃動(dòng)素、GAS、P物質(zhì)、血管活性腸肽等指標(biāo)變化均優(yōu)于單獨(dú)口服中藥抑酸和胃方治療的對(duì)照組。針刺合谷,配合肝經(jīng)原穴太沖、胃的募穴中脘、合穴足三里,可促進(jìn)胃腸動(dòng)力,增強(qiáng)降逆作用,結(jié)合口服丹梔逍遙散,明顯降低中醫(yī)癥候積分,升高GAS、胃動(dòng)素的表達(dá),有效降低食道敏感性[7]。降逆和胃,加強(qiáng)局部微循環(huán),促進(jìn)胃腸血液流動(dòng)和炎性物質(zhì)吸收,可減輕胃酸對(duì)上消化道黏膜的損傷,提高臨床治療效果。

6 結(jié)語(yǔ)

GERD為臨床較常見(jiàn)的多發(fā)慢性病,反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈,患病無(wú)性別差異,發(fā)病率呈不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)。中醫(yī)藥治療GERD的歷史較長(zhǎng),具有多靶點(diǎn)、特異性較高、安全可靠、性?xún)r(jià)比高等特點(diǎn),能夠減輕患者的痛苦,易被接受[19]。但中醫(yī)藥治療GERD存在一定局限性:中藥方劑味數(shù)較多,藥理成分復(fù)雜,藥物之間相互作用影響的因素多種,每種方劑的藥效需要進(jìn)一步闡明;部分研究樣本量較少,評(píng)價(jià)指標(biāo)不統(tǒng)一,療程較短,不能從深層次揭示中醫(yī)藥作用機(jī)制[19]。因此,亟需進(jìn)行多中心、大樣本、多角度、整體調(diào)節(jié)的中醫(yī)藥治療GERD具體作用機(jī)制的更客觀、更深入、更全面的研究,獲得循證結(jié)果,以期公正評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療效果,從而更好地解決GERD面臨的臨床問(wèn)題,提高患者的生活質(zhì)量及滿(mǎn)意度。