新生兒乙肝病毒母嬰傳播阻斷效果及影響因素分析

汪秀珍

【摘要】? 目的? ? 分析新生兒乙肝病毒（HBV）母嬰傳播阻斷效果及影響因素。方法? ? 回顧性分析2019年1月—2021年2月于上饒市廣信區(qū)婦幼保健院行產(chǎn)前篩查并確認(rèn)乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性的孕婦及其所生產(chǎn)的嬰幼兒100例臨床資料，記錄母嬰傳播阻斷效果，并分析阻斷失敗的影響因素。結(jié)果? ? 100例嬰幼兒中18例HBsAg陽(yáng)性，陽(yáng)性率為18.00%，母嬰傳播阻斷成功率82.00%；85例抗-HBs陽(yáng)性，陽(yáng)性率為85.00%；3例抗-HBc陽(yáng)性，陽(yáng)性率為3.00%。經(jīng)單因素分析結(jié)果顯示，孕婦分娩前HBV感染情況、孕期HBIG接種情況、喂養(yǎng)方式和HepB接種劑量均對(duì)母嬰傳播阻斷效果存在影響（P<0.05）；經(jīng)多因素Logistic分析結(jié)果顯示，孕期未接種HBIG和母乳喂養(yǎng)對(duì)母嬰傳播阻斷效果無明顯影響（P>0.05）；而孕婦分娩前HBV陽(yáng)性和HepB接種劑量為5μg×3是影響母嬰傳播阻斷效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論? ? 新生兒HBV母嬰傳播阻斷成功率為82.00%，孕婦分娩前HBV陽(yáng)性和HepB接種劑量為5 μg×3是影響母嬰傳播阻斷失敗的重要因素，而選擇HepB接種劑量為10μg×3可有效提高母嬰傳播阻斷效果。

【關(guān)鍵詞】? 乙肝病毒；母嬰傳播；阻斷效果；影響因素

Analysis of the detection results and influencing factors of the blocking effect of mother-to-child transmission of neonatal hepatitis B virus

Wang Xiuzhen.The Guangxin District Maternal and Child Health Hospital of Shangrao City，Shangrao，Jiangxi? 334100

【Abstract】? Objective? ? To analyze the detection results of blocking the mother-to-child transmission of neonatal hepatitis B virus （HBV） and the influencing factors of blocking failure.Methods? ? Retrospectively analyze the clinical data of 100 cases of pregnant women and their infants who have undergone prenatal screening in our hospital from January 2019 to February 2021 and confirmed that the hepatitis B surface antigen （HBsAg） test is positive， and record the mothers and infants Check the results of the transmission blocking effect， and analyze the influencing factors of the blocking failure.Results? ? Among 100 infants and young children， 18 cases were positive for HBsAg， the positive rate was 18.00%， and the success rate of blocking mother-to-child transmission was 82.00%； 85 cases were positive for anti-HBs， and the positive rate was 85.00%； 3 case was positive for anti-HBc， positive The rate is 3.00%. The results of univariate analysis showed that HBV infection before delivery， HBIG vaccination during pregnancy， feeding method and HepB vaccination dose all had an impact on the effect of blocking mother-to-child transmission （P<0.05）；Logistic multivariate results showed that pregnancy did not HBIG vaccination and breastfeeding had no significant effect on the blocking effect of mother-to-child transmission （P>0.05）； while pregnant women with positive HBV before delivery and a HepB vaccination dose of 5μg×3 were risk factors affecting the blocking effect of mother-to-child transmission （P<0.05）.Conclusion? ? The success rate of interruption of mother-to-child transmission of neonatal HBV is 82.00%. HBV positive and HepB vaccination dose of 5μg×3 are important factors affecting the failure of mother-to-child transmission. It can effectively improve the blocking effect of mother-to-child transmission.

【Key Words】? Hepatitis B virus；Mother-to-child transmission；Blocking effect；Influencing factors

中圖分類號(hào)：R446.11? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）14-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.027

乙型肝炎病毒（HBV）屬于嗜肝DNA病毒科，調(diào)查顯示，孕產(chǎn)婦HBV感染率高達(dá)23.51%，是非孕期婦女的6倍以上[1]。HBV傳播途徑主要包括母嬰傳播、性傳播和血液傳播等，調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，母嬰傳播是新生兒感染HBV的主要途徑之一，而母嬰傳播又分為宮內(nèi)感染、分娩傳播和產(chǎn)后水平傳播，其中宮內(nèi)感染為主要途徑。因此，降低新生兒HBV感染率的關(guān)鍵在于阻斷母嬰宮內(nèi)感染。目前，臨床上主要通過HBsAg陽(yáng)性孕婦注射乙肝免疫球蛋白（HBIG），嬰幼兒注射HBIG和乙肝疫苗（HepB）等方式進(jìn)行母嬰傳播阻斷，但母嬰傳播方式多樣，難以達(dá)到完全阻斷效果[3]。本文特針對(duì)新生兒HBV母嬰傳播阻斷效果及影響因素展開分析，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選上饒市廣信區(qū)婦幼保健院2019年1月—2021年2月期間收治的100例HBsAg陽(yáng)性孕婦及其所生產(chǎn)的嬰幼兒，孕婦年齡23～38歲，平均年齡（30.52±1.41）歲，孕周37～42周，平均（39.51±0.65）周，初產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦24例，陰道分娩63例，剖宮產(chǎn)37例，孕期接種HBIG 26例，未接種HBIG 74例；嬰幼兒男56例，女44例，出生體質(zhì)量2.5～4.1 kg，平均（3.32±0.41）kg，出生后母乳喂養(yǎng)65例，人工喂養(yǎng)35例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦：①HBsAg檢查顯示為陽(yáng)性；②均接受HBV母嬰阻斷；③總膽紅素水平處于正常范圍，即5.10～24.00μmmol/L；④丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常值（100U/L）2倍以上。（2）嬰幼兒：①出生時(shí)的新生兒窒息（Apar）評(píng)分≥7分；②足月，體質(zhì)量≥2.5 kg，體溫正常；③出生后注射HBIG，并按0-1-6方案接種HepB。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦：①合并胎盤前置、胎盤早剝、妊娠期高血壓綜合征等；②合并嚴(yán)重臟器性疾患；③孕期使用細(xì)胞毒性藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒藥物等；④臨床資料不全。（2）嬰幼兒：①存在病理性黃疸；②未能在出生1 d內(nèi)及時(shí)進(jìn)行免疫接種；③臨床資料不全。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? 接種方法? ? 孕期接種HBIG：孕晚期每月定期注射200 UI HBIG（同路生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023041）和5 μg/10 μg基因重組型HepB（北京天壇生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980007）。嬰幼兒出生后抽取股靜脈血，并在1 d內(nèi)嚴(yán)格按照0-1-6程序接種HBIG和基因重組型HepB。

1.2.2? ? 資料收集? ? 收集孕婦分娩前HBV感染情況、孕期HBIG接種情況、分娩方式、嬰幼兒性別、喂養(yǎng)方式、HepB接種劑量等信息。

1.2.3? ? 檢測(cè)方法? ? 抽取所有嬰幼兒5 mL清晨空腹肘靜脈血，轉(zhuǎn)速為2 000 r/min，離心10 min后，取上層清液并放置于-20 ℃冰箱中待測(cè)。應(yīng)用免疫發(fā)光檢測(cè)系統(tǒng)，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法對(duì)HBsAg、乙肝表面抗體（抗-HBs）和乙肝核心抗體（抗-HBc）進(jìn)行檢測(cè)，均使用配套試劑盒。結(jié)果判斷：HBsAg陽(yáng)性：濃度≥0.05 mIU/mL；抗-HBs陽(yáng)性：濃度≥10 mIU/mL；抗-HBc陽(yáng)性：相對(duì)發(fā)光值和臨界值之比（S/CO）>1。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）母嬰傳播阻斷效果：統(tǒng)計(jì)嬰幼兒HBsAg陽(yáng)性、抗-HBs陽(yáng)性和抗-HBc陽(yáng)性數(shù)據(jù)，嬰幼兒HBsAg陰性則母嬰阻斷成功，反之則阻斷失敗。（2）母嬰傳播阻斷效果影響因素：設(shè)計(jì)基線資料填寫表，詳細(xì)記錄研究所需資料，包括孕婦分娩前HBV感染情況（陽(yáng)性、陰性）、孕期HBIG接種情況（接種、未接種）、分娩方式（陰道分娩、剖宮產(chǎn)）、嬰幼兒性別（男、女）、喂養(yǎng)方式（母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)）、HepB接種劑量（5 μg×3、10 μg×3）。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 母嬰傳播阻斷效果? ? 100例嬰幼兒中，18例HBsAg陽(yáng)性，陽(yáng)性率為18.00%，母嬰傳播阻斷成功率82.00%；85例抗-HBs陽(yáng)性，陽(yáng)性率為85.00%；3例抗-HBc陽(yáng)性，陽(yáng)性率為3.00%。

2.2? ? 母嬰傳播阻斷效果單因素分析? ? 單因素分析結(jié)果顯示，孕婦分娩前HBV感染情況、孕期HBIG接種情況、喂養(yǎng)方式和HepB接種劑量均對(duì)母嬰傳播阻斷效果存在影響（P<0.05），見表1。

2.3? ? 母嬰傳播阻斷效果多因素分析? ? 經(jīng)多因素Logistic分析結(jié)果顯示，孕期未接種HBIG和母乳喂養(yǎng)對(duì)母嬰傳播阻斷效果無明顯影響（P>0.05）；而孕婦分娩前HBV陽(yáng)性和HepB接種劑量為5 μg×3是影響母嬰傳播阻斷效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

HBV感染潛伏期長(zhǎng)、傳染性強(qiáng)、根治難度大，大部分患者需終身服藥治療及監(jiān)測(cè)，掌握病情進(jìn)展，并且臨床多數(shù)慢性肝炎、肝硬化、肝癌等發(fā)生都與HBV感染密切相關(guān)，故HBV感染目前已成為急需解決的重要公共衛(wèi)生問題。HBV感染的傳播主要依靠母嬰、血液和性接觸等，其中母嬰傳播發(fā)生于圍生期，可導(dǎo)致新生兒感染HBV[4]。

臨床上，母嬰傳播的阻斷主要采用HBIG與HepB聯(lián)合應(yīng)用的方式，本研究結(jié)果顯示，100例嬰幼兒中有18例HBsAg陽(yáng)性，陽(yáng)性率為18.00%，母嬰傳播阻斷成功率82.00%，提示HBIG聯(lián)合HepB雖可大幅度降低嬰兒HBV感染率，仍難以徹底阻斷。HBIG可特異性中和游離的HBV，HBIG的有效成分是抗-HBs，當(dāng)其結(jié)合HBsAb后，可對(duì)機(jī)體的體液免疫系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行激活，并協(xié)同清除游離的HBV，繼而對(duì)HBV宮內(nèi)感染進(jìn)行被動(dòng)免疫阻斷[5]。同時(shí)，HBIG注射15～30 min后即可發(fā)揮作用，阻斷HBV母嬰傳播。HBV在人體的主要繁殖場(chǎng)所為肝細(xì)胞，而HBIG無法進(jìn)入肝臟，因此被動(dòng)免疫干預(yù)需在病毒進(jìn)入肝細(xì)胞之前完成。HepB是一種由重組酵母表達(dá)的乙肝病毒抗體，可刺激人體產(chǎn)生特異性抗體，從而清除病毒和中和表面抗原，其作用時(shí)間較長(zhǎng)；但該疫苗接種后需2～4周才能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，與HBIG聯(lián)合應(yīng)用可有效提高乙肝病毒清除能力[6]。

本研究單因素結(jié)果顯示，分娩前HBV陽(yáng)性孕婦的嬰幼兒HBsAg陽(yáng)性率高于分娩前HBV陰性孕婦，并且多因素Logistic分析結(jié)果顯示，孕婦分娩前HBV陽(yáng)性是HBV母嬰傳播阻斷失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。究其原因可知，在自然病程狀態(tài)下，HBV感染孕婦體內(nèi)的HBV-DNA復(fù)制水平在孕早期、孕中期、孕晚期過程逐漸升高，無論孕婦攜帶的乙肝小三陽(yáng)還是乙肝大三陽(yáng)，均存在嬰幼兒宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)[7]。并且，HBV陽(yáng)性孕婦孕期若出現(xiàn)宮內(nèi)感染或相關(guān)并發(fā)癥，可能增強(qiáng)胎膜的可滲透性，或出現(xiàn)胎盤滲漏等情況，從而增加孕婦血液進(jìn)入胎兒血液循環(huán)的風(fēng)險(xiǎn)，加大胎兒HBV感染概率。因此，針對(duì)HBV陽(yáng)性孕婦時(shí)，臨床需加強(qiáng)孕期感染預(yù)防，尤其是宮內(nèi)感染預(yù)防，盡可能地降低孕婦血液中的HBV-DNA含量[8]。本研究單因素和多因素Logistic分析結(jié)果顯示，HepB接種劑量為5μg×3對(duì)母嬰傳播阻斷效果存在一定程度的影響。分析可知，嬰幼兒出生后，其機(jī)體免疫功能尚未完全發(fā)育，血液中的HBIG雖可中和體液中的HBV，但病毒一旦侵襲肝細(xì)胞，嬰幼兒大概率發(fā)生慢性HBV感染，并且此時(shí)其體內(nèi)的HepB無法刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體[9]。因此嬰幼兒雖早期接受HepB接種，但接種劑量不足仍可影響母嬰傳播阻斷效果。

HBV-DNA是一種特異性標(biāo)志物，可反映病毒復(fù)制和宿主感染情況，母體乳汁可將HBV排出，而且分娩前HBV陽(yáng)性孕婦乳汁排出的HBA-DNA概率更高，故部分學(xué)者認(rèn)為母乳喂養(yǎng)將影響HBV母嬰傳播阻斷效果。但本研究結(jié)果顯示，母乳喂養(yǎng)對(duì)母嬰傳播阻斷效果無明顯影響，分析可知，嬰幼兒經(jīng)HBIG聯(lián)合HepB應(yīng)用后，其胃腸黏膜中將存在HBsAg抑制物，因此乳汁中的HBsAg進(jìn)入胃腸道后將喪失活性，繼而無法對(duì)HBV母嬰阻斷效果產(chǎn)生影響。熊偉等[10]研究同樣指出，母乳喂養(yǎng)不是HBV母嬰傳播阻斷失敗的危險(xiǎn)因素，在主被動(dòng)聯(lián)合免疫預(yù)防措施下嬰幼兒可進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

綜上所述，新生兒HBV母嬰傳播阻斷成功率為82.00%，選擇10 μg×3的HepB接種劑量可提高阻斷效果，而孕婦分娩前HBV陽(yáng)性是導(dǎo)致HBV母嬰傳播阻斷失敗的危險(xiǎn)因素。

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（收稿日期：2023-02-12）